孕婦子癇前期的危險因素分析

許燕文 李艷秋 梁瑞霞

[摘要] 目的 研究子癇前期的發病狀況，分析母體自身因素與子癇前期發生的關系。 方法 選擇2018年1月至2020年1月在廣州市番禺區何賢紀念醫院進行孕前保健、分娩的5421名孕婦，通過問卷調查等方式對可能導致子癇前期的影響因素進行調查，并通過卡方檢驗篩選子癇前期可能的影響因素，對其進行偏相關分析，從而確定各因素對子癇前期發病的作用強度。 結果 子癇前期的危險因素主要包括孕婦高血壓史、雙胎妊娠、妊娠糖尿病、孕前BMI≥24 kg/m2和孕婦年齡≥35歲。孕婦高血壓史對子癇前期發病的影響最大（β=3.177，P<0.001），孕婦年齡≥35歲對子癇前期發病的影響最小（β=0.046，P=0.008）。 結論 子癇前期危險因素主要包括孕婦高血壓史、雙胎妊娠、妊娠糖尿病、孕前BMI≥24 kg/m2和孕婦年齡≥35歲。

[關鍵詞] 子癇前期;危險因素;Logistic回歸模型;妊娠不良結局

[Abstract] Objective To study the incidence rate of preeclampsia and analyze the relationship between maternal factors and the occurrence of preeclampsia. Methods A total of 5421 pregnant women who received pre-pregnancy care and gave birth at Panyu Maternal and Child Care Service Center of Guangzhou from January 2018 to January 2020 were selected. The influencing factors that might lead to preeclampsia through questionnaire surveys were investigated. The chi-square test was performed to screen the possible influencing factors of preeclampsia. Partial correlation analysis was carried out to determine the intensity of each factor on the onset of preeclampsia. Results The risk factors for preeclampsia mainly included the history of maternal hypertension， twin pregnancy， gestational diabetes， pre-pregnancy BMI≥24 kg/m2 and pregnant woman age≥35 years old. The history of hypertension in pregnant women showed the greatest impact on the onset of preeclampsia（β=3.177， P<0.001）， and the pregnant women with≥35 years old showed the least impact on the onset of preeclampsia（β=0.046， P=0.008）. Conclusion The risk factors of preeclampsia mainly include the history of maternal hypertension， twin pregnancy， gestational diabetes， pre-pregnancy BMI≥24 kg/m2 and pregnant woman age≥35 years old.

[Key words] Preeclampsia; Risk factors; Logistic regression model; Pregnancy negative outcomes

子癇前期是指在妊娠20周以后，孕婦出現血壓≥140/90 mmHg，并伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白呈陽性，或無蛋白尿但合并血小板減少、肝腎功能損害、肺水腫、新發的中樞神經系統異常或者視覺障礙等，即可以診斷為子癇前期[1]。子癇前期的主要臨床特征為高血壓以及蛋白尿，同時還可能會伴隨有全身臟器功能衰竭和損傷，是導致孕產婦以及圍生兒患病甚至死亡的關鍵性因素，對母嬰健康造成極大威脅。子癇前期在全球大部分地區發生率為3%～5%[2]，當前國內外對于妊娠發生子癇前期的病因以及發病機制尚沒有較為明確的了解。有關研究顯示，子癇前期發病同氧化應激損傷、微小 RNA以及炎癥反應等多種因素之間存在聯系。而進一步對妊娠期婦女子癇前期發病的危險因素有所了解，可以早預防、早發現疾病，有利于及早對疾病進行治療，從而提高孕婦及胎兒的存活率。本研究主要通過分析2018年1月至2020年1月在廣州市番禺區何賢紀念醫院進行孕前保健和分娩的孕婦，獲得此期間子癇前期的發病情況，進一步評估危險因素暴露對子癇前期發病的影響，以期為未患子癇前期的孕婦提供預防指導。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2020年1月間在廣州市番禺區何賢紀念醫院進行孕前保健、分娩的孕婦，最終，回收的有效問卷為5421份。本研究納入13～50周歲的孕婦，孕齡 24～36 周，平均（30.0±5.8）周，要求所調查的孕婦具有完整的年齡、孕周和住址信息。

納入標準：①所有患者均符合子癇前期的相關診斷標準;②參與研究的孕婦均知情且同意[3]。排除標準：①胎兒存在明顯畸形、死胎以及合并產前心血管和肝病史的患者;②伴隨有妊娠并發癥以及合并癥的患者[4]。

1.2 方法

依據自制調查問卷對參與此次研究的孕婦進行有關問卷調查，調查內容主要包括孕婦年齡、民族、姓名、工作性質、文化程度、疾病史、孕齡、孕產史、家族史、經產史、月經史、子癇前期史及孕前 BMI等可能的影響因素，并將可能導致疾病發生的影響因素全部納入Logistic回歸模型中，并做好單因素篩選以及多因素分析。

1.3觀察指標

觀察孕婦不同特征與子癇前期發生的關系;分析子癇前期的多因素Logistic回歸分析;統計子癇前期多因素分析最終回歸模型。

1.4 統計學方法

問卷采用Epidata數據庫進行數據錄入，采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。本研究涉及的變量有10個（變量賦值表見表1），均為計數資料，用百分比進行描述，采用χ2檢驗進行發生子癇和未發生子癇的組間比較。將P<0.05的因素納入危險因素分析模型，建立多因素Logistic回歸分析，用OR值及95%置信區間估計各變量對子癇前期的影響。

2 結果

2.1 孕婦不同特征與子癇前期發生的關系

由表1可知，妊娠糖尿病、高血壓史、文化程度、家庭人均月收入、人口類型、孕前BMI、初產與否、胎數、年齡在子癇前期發生中比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 子癇前期多因素Logistic回歸分析

通過多因素Logistic回歸分析，分析各變量對子癇前期發生的影響。結果顯示，孕婦高血壓史、雙胎妊娠、妊娠糖尿病、孕前BMI≥24 kg/m2和孕婦年齡≥35歲是子癇前期的危險因素，孕婦為常住人口是子癇前期的保護因素。見表2。

2.3 子癇前期多因素分析最終回歸模型

最終回歸模型結果顯示孕婦高血壓史對子癇前期發病的影響最大，孕婦年齡≥35歲對子癇前期發病的影響最小，此外，孕婦為常住人口是子癇前期的保護因素。見表3。

3 討論

3.1 妊娠糖尿病是孕婦發生子癇前期的危險因素

本研究發現妊娠糖尿病是子癇前期的危險因素，與相關研究結果一致[5]。妊娠糖尿病主要是孕婦在妊娠后期葡萄糖需要量增加，出現胰島素抵抗或胰島素分泌不足所致[6]。有研究認為胰島素抵抗可能會使得抗血管因子增加，血管生成作用減弱[7]，這會使得妊娠早期細胞滋養層浸潤不足，導致胎盤血管重塑異常和胎盤缺血，從而導致子癇前期的發生[8]。妊娠糖尿病對母嬰危害較大，可能會導致胎兒生長出現異常或死亡，還容易使母體出現感染以及糖尿病酮癥酸中毒等多種不良癥狀[9]。

3.2 高血壓史是孕婦發生子癇前期的危險因素

本次研究發現孕婦高血壓史是子癇前期的危險因素，與有關文獻[10]研究結果一致。血壓升高會導致胎盤動脈梗塞和硬化性狹窄，從而導致胎盤血管血流量減少、血管阻力增加[11]。胎盤血管的變化與子宮動脈的收縮有關，會在一定程度上加重胎盤缺血，導致蛋白尿明顯增多，并發生腎小球內皮增生等不良狀況[12]，腎小球內皮增生被認為是子癇前期的一種特征性病變。

3.3 孕婦年齡≥35歲是子癇前期的危險因素

本研究發現高齡產婦（年齡≥35歲）能增加子癇前期發生風險，與有關文獻[11]研究一致。隨著年齡的增長，女性機體會產生諸多的生理改變。肌肉逐漸萎縮，腹部脂肪逐漸堆積，各器官功能水平下降，代謝能力減弱。據報道，高齡產婦發生子癇前期與葡萄糖耐受不良有關，這可能是因為伴隨著年齡的增長會使機體內胰島素敏感性降低[12]。因此，胰島素抵抗可能在高齡產婦子癇前期風險增加中發揮作用。

3.4 孕婦孕前BMI≥24 kg/m2是孕婦子癇前期的危險因素

本研究發現孕前BMI≥24 kg/m2是孕婦子癇前期的危險因素，與有關文獻[13]研究結果一致。脂代謝異常和脂質過氧化物濃度升高會導致氧化應激和血管功能障礙。正常妊娠時，子宮動脈的細胞滋養層從上皮細胞轉化為內皮細胞表型，這一過程稱為假血管生成，這種重塑可增加胎兒的氧氣和營養供應[14]。孕婦體質量指數過高可能會導致假血管生成不完全，從而導致胎盤缺血，觸發缺氧誘導因子和其他胎盤衍生因子，導致子癇前期的發生[15]。

3.5 雙胎妊娠是孕婦子癇前期的危險因素

本研究發現雙胎妊娠是子癇前期的危險因素，與有關文獻[15]研究結果一致。因為雙胎妊娠相比單胎妊娠來說，更容易發生胎盤血管血流量供應不足的情況，從而導致胎盤缺血，增加氧化應激，加劇胎盤螺旋動脈重構缺陷和急性動脈粥樣硬化。此外，胎兒對于母體來說，是新加的“植入物”，孕婦在懷孕期間容易發生應激性全身性炎癥反應，這可能使得胎盤血管內皮受損，進一步加劇胎盤缺血缺氧，從而導致子癇前期的發生。

除了危險因素外，本研究發現孕婦為常住人口是子癇前期的保護因素。這可能是因為孕婦在孕前和孕期會承擔較少的外部壓力，從而有效放松情緒。有研究表明孕婦擁有輕松的情緒能夠減少子癇前期的發生。

[參考文獻]

[1] 蔣立，于蕾，劉瀅瑜，等. 孕婦血脂異常與子癇前期的關系[J]. 中國婦產科臨床雜志， 2018，46（5）：451-452.

[2] 陳自力，楊莉莉，楊孜，等. 發病前重度子癇前期患者臨床預警因素分析[J]. 中華醫學雜志，2019，99（31）：2459-2462.

[3] Nomura Y，Lambertini L，Rialdi A，et al. Global methylation in the placenta and umbilical cord blood from pregnancies with maternal gestational diabetes，preeclampsia，and obesity[J]. Reprod Sci，2014，21（1）：131-137.

[4] 何敏敏，唐雅兵. 再發子癇前期危險因素分析[J]. 中國婦產科臨床雜志，2019，20（4）：339-341.

[5] 高翠紅. 應用Logistic回歸分析炎性因子與子癇前期孕婦病情的相關性[J]. 中國免疫學雜志，2019，35（8）：986-988.

[6] Poropat AE，Laidlaw MAS，Lanphear B，et al. Blood lead and preeclampsia：A meta-analysis and review of implications[J]. Environmental Research，2018，160（45）：12-19.

[7] 安云鶴，田彥捷，劉思華，等. 子癇前期孕婦血漿循環游離微小RNA表達的分析[J]. 中華婦產科雜志，2018，53（3）：190-193.

[8] 洪婷婷，孟忻，汪軍，等. 健康孕婦和子癇前期孕婦黃斑中心凹下不同脈絡膜分層厚度變化的對比分析[J]. 眼科新進展，2018，38（6）：569-572.

[9] Boriboonhirunsarn D，Pradyachaipimol A，Viriyapak B. Incidence of superimposed preeclampsia among pregnant Asian women with chronic hypertension[J]. Hypertens Pregnancy，2017，36（2）：226-231.

[10] 史峻梅，楊孜，李鳳秋，等. 血清白蛋白水平預警子癇前期發病的初步研究[J]. 中華婦產科雜志，2020，55（1）：29-35.

[11] 劉偉，李素瑋，賈倩，等. 遠程胎心監護系統在早發型重度子癇前期孕婦中的臨床應用價值[J]. 重慶醫學，2018，47（36）：4682-4684.

[12] 朱大偉，劉陽，黃潔，等. 532例子癇前期患者妊娠結局探討[J]. 解放軍醫學雜志，2019，32（11）：931-935.

[13] 王雙，王志梅，楊佳佳，等. 凝血功能指標、血小板參數與妊娠晚期子癇前期的關系研究[J]. 中國全科醫學，2018，40（4）：444-448.

[14] 楊媛媛，于震，肖蘭，等. 長鏈非編碼RNA在子癇前期胎盤中的差異表達研究[J]. 現代婦產科進展，2019，28（4）：276-278.

[15] 王健，楊晶，朱壯彥，等. 動態檢測孕婦血中NK、Treg細胞水平在早期預測子癇前期中的作用[J]. 免疫學雜志，2018，34（9）：47-53.

（收稿日期：2020-07-13）