氫溴酸依他佐辛聯合舒芬太尼對經腹腔鏡胃癌根治術患者炎性因子及疼痛介質的影響

鄧國鵬，孫亮亮，孫能宏

（濰坊市人民醫院麻醉科，山東 濰坊 261041)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，常由于飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等原因所致，多數胃癌患者早期無明顯癥狀，或有上腹部不適等非特異性癥狀，常與慢性胃病癥狀相似，容易被忽視[1]。腹腔鏡胃切除術具有創傷小、術后恢復快等優點，而術后鎮痛被認為是腹部手術后快速康復概念中的關鍵點，舒芬太尼為臨床手術常使用的鎮痛藥物，其與阿片受體的親和力較強，但其對劇痛的鎮靜效果較差[2]。氫溴酸依他佐辛為中樞性鎮痛藥物，鎮痛效果較強，持續作用的時間也較長，可以更好地抑制患者疼痛反應[3]。本研究旨在探討氫溴酸依他佐辛聯合舒芬太尼對經腹腔鏡胃癌根治術患者炎性因子及疼痛介質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2019 年6 月至2020年5 月濰坊市人民醫院收治的149 例經腹腔鏡胃癌根治術患者，分為對照組（74 例）與觀察組（75 例）。對照組患者年齡32～63 歲，平均（52.33±10.35）歲；其中男性35 例，女性39 例；美國麻醉醫師協會（ASA）分級[4]：Ⅰ級13 例，Ⅱ級43 例，Ⅲ級18 例；體質量指數17.19～22.32 kg/m2，平均（20.01±2.11）kg/m2。觀察組患者年齡31～69 歲，平均（55.39±12.16）歲；其中男性38 例，女性37 例；ASA 分級：Ⅰ級11 例，Ⅱ級44 例，Ⅲ級20 例；體質量指數17.39～23.12 kg/m2，平均（20.12±2.57）kg/m2。納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關診斷標準者；無其他器官、系統疾病者；溝通交流能力正常者等。排除標準：疼痛敏感史者；對所用藥物過敏者；存在哮喘史者等。患者或家屬對本研究知情同意，且經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法兩組患者術前（T0）均給予禁飲食等常規處理，入手術室后常規開放外周靜脈，插入導尿管，行氣管插管靜脈全麻，建立氣腹后作穿刺孔，插入手術器械，根據腫瘤位置使用超聲刀逐層切開腫瘤附近組織，清除淋巴結，游離胃網膜血管、肝總動脈及膽總管，將空腸經結腸前拉出腹腔，行腸胃吻合，然后縫合，置引流管。兩組患者術后連接使用便攜式電子泵，對照組藥液為枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 mL：50 μg）100 μg+注射用鹽酸托烷司瓊（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20060470，規格：5 mg/支）5 mg+生理鹽水100 mL；觀察組在對照組藥液基礎上加用氫溴酸依他佐辛（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20065171，規格：1 mL：15 mg）15 mg。兩組患者流速均為2 mL/h，單次追加劑量1.5 mL，鎖時為15 min，鎮痛時間為48 h。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床指標，記錄鎮痛泵按壓次數、首次排氣時間、下床活動時間。② 比較兩組患者術后1 h（T1）、術后4 h（T2）、術后8 h（T3）、術后24 h（T4）、術后36 h（T5）視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評分。③于T0與T5時分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）。④ 于T1與T5時分別采集兩組患者血樣，血樣采集及血清制備、檢測方法同③，檢測血清P 物質（SP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）水平。⑤ 比較兩組患者不良反應發生情況，記錄惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、呼吸抑制、眩暈發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以() 表示，行t檢驗，多時間點計量資料比較采用單因素方差分析；計數資料采用[例(%)]描述，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標觀察組患者鎮痛泵按壓次數少于對照組，首次排氣時間、下床活動時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較()

表1 兩組患者臨床指標比較()

2.2 VAS 評分兩組患者T2～T5時VAS 評分較T1時均持續下降，且觀察組患者在各時間點均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS 評分比較(,分)

表2 兩組患者VAS 評分比較(,分)

注：與T1比，*P＜0.05；與T2時比，#P＜0.05；與T3時比，△P＜0.05；與T4時比，▲P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

2.3 炎性因子兩組患者T5時血清hs-CRP、IL-18、IL-1β水平較T0時均上升，但觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 疼痛介質兩組患者T5時血清SP、PGE2、5-HT 水平較T1時均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

注：與T0比，□P ＜0.05。hs-CRP：超敏-C 反應蛋白；IL-18：白介素-18；IL-1β：白介素-1β。

表4 兩組患者疼痛介質比較()

表4 兩組患者疼痛介質比較()

注：T1比，*P ＜0.05。SP：P 物質；PGE2：前列腺素E2；5-羥色胺：5-HT。

2.5 不良反應兩組患者不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

早期胃癌患者多無明顯癥狀，當腫瘤破壞血管時，可能出現吐血、黑便等胃腸道出血癥狀。微創治療是腹部外科常用的治療方法之一，雖療效良好，但手術創傷和炎癥反應會加重術后疼痛感，延緩患者康復時間，甚至引起術后疼痛綜合征。舒芬太尼為術后鎮痛最常使用的藥物之一，具有強效鎮痛的作用，且無藥物蓄積作用，但部分患者使用后會出現惡心嘔吐、呼吸抑制的不良反應。

氫溴酸依他佐辛為一種阿片受體激動劑，是具有苯并氮骨架的新中樞性鎮痛藥。藥理學顯示，其具有嗎啡－激動劑及μ-拮抗劑的性質，故與噴他佐辛或布托啡諾相同屬于麻藥拮抗性鎮痛，其可以在手術對患者機體造成刺激反應開始之前，阻斷與阿片受體的結合[7]。由于手術對患者的機體造成一定的損傷，導致患者機體炎性因子水平急劇上升，大量血清hs-CRP、IL-18、IL-1β 會在血液中異常釋放，這些炎性因子不斷激活產生，進而介導患者機體炎癥細胞浸潤，加重炎癥反應。有研究顯示，氫溴酸依他佐辛應用于手術后，可通過其自身的鎮靜作用，阻止血液中炎性細胞的異常分泌，進而降低炎性因子的水平[8]。根據上述研究結果可知，觀察組患者鎮痛泵按壓次數少于對照組，首次排氣時間、下床活動時間短于對照組，觀察組患者T5時的血清hs-CRP、IL-18、IL-1β 水平均低于對照組，提示氫溴酸依他佐辛聯合舒芬太尼可有效縮短經腹腔鏡胃癌根治術患者首次排氣時間、下床活動時間，減少鎮痛泵按壓次數，抑制炎癥進程。

血清SP、PGE2、5-HT 是介導疼痛過程的神經肽，血清SP 作用于外周組織，其水平升高常代表痛覺信號強烈；血清PGE2具有致痛的活性，其水平升高代表患者機體疼痛反應強烈；血清5-HT 的大量分泌，可以促進組織水腫，增加機體對痛覺的敏感度，增強痛感。而氫溴酸依他佐辛可以提高患者機體痛閾值，阻斷神經末梢對疼痛信號的傳遞，進而起到降低患者的疼痛介質水平的作用[9]。有研究表明，大劑量的阿片類藥物可能具有免疫抑制劑的作用，而氫溴酸依他佐辛的加入可消除對阿片類藥物的需求并減少劑量，可以將不良反應降到最低[10]。上述研究結果顯示，觀察組患者T2～T5VAS評分均低于對照組，觀察組患者T5時血清SP、PGE2、5-HT 均低于對照組，提示氫溴酸依他佐辛聯合舒芬太尼可有效減少疼痛介質分泌，降低疼痛反應，且不會增加不良反應。

綜上，氫溴酸依他佐辛聯合舒芬太尼可有效縮短經腹腔鏡胃癌根治術患者首次排氣時間、下床活動時間，減少鎮痛泵按壓次數，降低疼痛反應，抑制炎癥進程，減少疼痛介質分泌，且不會增加不良反應，值得臨床推廣。