攻癌固真湯聯合吉非替尼治療肺癌氣虛血瘀證療效及對患者血流狀態的影響

汪 莉，杜紅旭，周正國，李 鐵

(大連市第二人民醫院腫瘤科，遼寧 大連 116011)

中醫理論認為腫瘤發生發展的重要病機是氣血虛弱、不和、陰陽失衡、五臟之氣紊亂，邪氣乘虛入體，破壞五臟正常的生理功能，引起氣滯、痰凝、血瘀、毒聚等病理變化[1]。肺癌又稱原發性支氣管肺癌，由正氣內虛、邪毒外侵所致,屬于“肺積”“息賁”“咳嗽”“喘息”“胸痛”“勞咳”“痰飲”等范疇[2]。眾所周知，近年來肺癌的發病率以及病死率居高不下。肺癌已是我國各種惡性腫瘤發病率及病死率最高的疾病，其中肺癌氣虛血瘀證患者的臨床表現多為血小板活化或者凝血功能下降，這導致腫瘤更加容易發生位置移動和復發，因此對此類患者采用固氣補血的治療方法十分重要[3-4]。筆者研究了攻癌固真湯對肺癌氣虛血瘀證患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2015年1月至2017年1月收治的肺癌氣虛血瘀證患者127例為研究對象，根據患者及其家屬所選擇的治療方式不同將其分為觀察組與對照組。觀察組：75例，男43例，女32例；年齡56～87歲，平均年齡(72.38±2.13)歲；病程0.5～6年，平均病程(2.13±0.15)年；有吸煙史的47例；腫瘤淋巴結轉移(Tumorlymph node metastasis，TNM)分期Ⅲ期31例，Ⅳ期44例；病理分型可分為腺癌55例，小細胞肺癌11例，鱗癌5例，鱗腺癌4例。對照組：52例，男33例，女29例；年齡57～86歲，平均年齡(71.78±2.33)歲；病程0.5～6年，平均病程(2.34±0.17)年；有吸煙史者36例；TNM分期Ⅲ期31例，Ⅳ期21例；病理分型可分為腺癌38例，小細胞肺癌8例，鱗癌4例，鱗腺癌2例。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，均衡性良好，具有可比性?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯績热葜橥?，并簽署知情同意書。中醫辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。氣虛血瘀型：氣滯痰濁、面黃消瘦、瘀血熱毒、脈細弱等。西醫診斷標準：腫瘤標志物升高2倍以上，經組織細胞學檢查確診。TNM分期采用國際肺癌分析標準[6]。病例納入標準：符合上述疾病診斷標準；經支氣管鏡肺活檢術結果為陽性，或者經皮肺活檢或抽吸作細胞學檢驗陽性。排除標準：原發性肺癌；心、肝、腎功能嚴重衰竭者；外科手術治療者；預計生存期<3個月。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：予常規營養支持、補液及止痛治療。在常規治療的基礎上給予患者靶向藥物吉非替尼(規格：0.25 g/片，批號 14102101)口服，0.25 g/次，1次/d，連續治療1個月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上予攻癌固真湯。具體組方：黃芪25 g，炒白術、茯苓各15 g，淫羊藿10 g，當歸、川芎、刺五加各8 g，蜈蚣1條，中藥的配制由本院李鐵全國名老中醫傳承工作室完成，由我院中藥房代煎，可根據需要每日服用2～3次，1劑/d，連續治療1個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的生活質量、血液流變學情況以及用藥后不良反應。生活質量評估：根據卡氏評分(Karnofsky，KPS)標準進行治療前后生存質量評分，依據患者能否正?；顒?、病情、生活自理程度，總分為100分，10分一個等級，得分越高，健康狀況越好，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療即無法實施。血液流變學情況評估：采用我院常用的血液流變儀器監測患者的血液流變學情況，主要包括纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度治療前后的變化。

1.4 療效標準 將咳嗽、氣短、胸痛、乏力等癥狀按輕、中、重，分別計1、2、3分。若癥狀積分減少85%及以上的表示顯效；患者的臨床癥狀得到了一定程度的緩解，且癥狀積分減少在60%～85%之間的患者表示有效；患者的臨床癥狀基本消失，且癥狀積分減少40%～60%的表示有所好轉；患者的臨床癥狀沒有顯著變化或者病情更加嚴重的則表示無效[7]。總有效率=(顯效例數+有效例數+好轉例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，兩組患者的總體病情均有所好轉，并且觀察組的總有效率89.33%高于對照組67.31%，差異有統計學意義(χ2=13.632，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者KPS評分比較 與治療前比較，治療后兩組KPS評分均增加；治療后組間比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學比較 治療前，兩組患者血液流變學各項指標比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組和對照組各項指標均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后組間比較，觀察組各項值均小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后KPS評分比較(分)

表3 兩組患者治療前后血液流變學比較

2.4 兩組不良反應比較 對照組52例患者用藥時，乏力4例，脫發2例，貧血1例，關節痛1例，間歇性肺炎2例，不良反應發生率為19.23%。觀察組75例患者中乏力5例，脫發2例，關節痛1例，間歇性肺炎1例，皮膚干燥2例，脫水1例，干燥2例，不良反應發生率為18.67%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

多數專家認為肺癌與人們的日常生活習慣、生活環境等密切相關，長期吸煙者可能引發鱗狀皮癌等疾病，從而誘使肺癌發生[7-8]。另外，一些慢性的呼吸道疾病也是引起肺癌的關鍵因素之一；最有可能還是遺傳因素，有較多的研究已經證明，家族中有人患過肺癌的，其后代患肺癌的幾率顯著增高。肺癌患者中腺癌的發病率約占肺原發性腫瘤的40%，其中女性患者居多；而小細胞肺癌患者有90%及以上均有吸煙背景，40～70歲為發病較高的年齡段，且男性患者較多。

中醫治療肺癌強調以祛邪而不傷正為主要治療原則，特別是近些年肺癌的治療不單純以中醫藥治療為主，大多是摻雜西醫的治療，更多是中西醫結合治療[9]。文中研究對照組采用吉非替尼進行治療，吉非替尼是肺癌治療過程中比較常用的靶向藥物，為酪氨酸激酶的一種抑制劑，臨床上常用于轉移性非小細胞型肺癌的治療，對患者的臨床癥狀具有較大的改善效果，適用于控制和緩解病情的惡性發展[10]。只是，本藥在實際的治療中，由于其半衰期太短，使其治療效果不能得到較大的提高，且用藥過程中有發生間質性肺炎的可能[11]。為增加患者臨床治療效果，減少不良反應，本研究中觀察組采用了中西醫結合治療的方案，在吉非替尼用藥基礎上給予患者攻癌固真湯聯合治療。

肺癌歸為中醫“肺積”范疇，且認為本虛標實是肺癌發病的主要特點，患者正氣虛弱，氣虛推動無力，血液瘀滯，故多數患者均有氣虛血瘀癥狀[12-13]。血液流變學的異常也是肺癌的病理基礎之一，而肺癌患者氣虛血瘀證血液呈黏滯性、濃稠性、聚集性變化傾向[14]，呈明顯的高凝狀態表現，機體免疫功能也常常不全，多表現為正虛邪實，故多主張以扶正祛邪，益氣活血法治療。本研究遵循李鐵教授臨證的十六字“守住經方、辨證施治、注重效藥、隨癥加減”原則[15]。選用川芎、當歸、淫羊藿、茯苓、刺五加、白術、蜈蚣、黃芪等中藥材制備攻癌固真湯，全方扶正祛邪、活血化瘀、清熱解毒、溫陽化濕，抑制癌細胞生長抗肺癌的同時有助于改善微循環障礙、血液流變及血黏度[16]。中藥制劑，毒副作用小、抑制癌細胞或者腫瘤復發，能改善生存質量。