急性腦梗死患者MRI表現與炎癥、凝血及血管新生因子的關系研究

林婷庭，司徒煒宸

上海市靜安區中心醫院放射科，上海 200040

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)屬于臨床上常見的危重癥疾病，該病發病迅猛，一旦診斷為大面積腦梗死，患者出現致殘致死風險極高[1-2]?，F階段，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)已廣泛應用于ACI的臨床診斷中，然而常規的MRI檢查存在一定的漏診率[3]。磁共振擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)的主要檢測原理為測定活體組織內水分子布朗運動，研究發現DWI能敏感發現不十分明顯的異常信號，進一步增加常規MRI診斷精確性[4]。近些年來，多項研究表明炎癥、凝血因子及血管新生因子等指標水平變化與ACI 疾病的發生發展密切相關[5-7]。然而現階段關于上述指標與MRI 結合的研究報道較少。鑒于此，本研究根據MRI彌散加權成像劃分患者腦梗死面積，探討不同梗死面積與患者血清炎癥、凝血及血管新生因子水平變化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年12月至2020年3月上海市靜安區中心醫院收治的158例ACI患者為研究對象。納入標準：經MRI 診斷及相關實驗室指標檢查，符合急性腦梗死診斷標準[8]；就診前未并接受過干擾本研究相關治療。排除標準：不服從本研究安排者；患感染、炎癥性疾?。患毙孕募」Ｋ阑蚧加袗盒阅[瘤者；心肝腎肺等臟器功能障礙嚴重異常者。通過MRI彌散加權成像測定所有患者腦梗死面積，根據腦梗面積劃分為大面積組[9](腦梗死面積超過1000 mm2)65 例及小面積組(腦梗死面積小于1000 mm2)93 例。另選取同期體檢無腦梗患者50 例作為對照組。大面積組中男性37 例，女性28 例；年齡44～82 歲，平均(57.42±7.28)歲。小面積組中男性52例，女性41例；年齡40～79歲，平均(56.51±8.90)歲。對照組中男性29例，女性21 例；年齡45～80 歲，平均(57.26±9.31)歲。三組受檢者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬自愿簽訂知情同意書。

1.2 檢查方法 通過GE discovery MRI7503.0T實施MRI檢查，通過快速自旋回波脈沖序列進行常規MRI平掃，其中T1加權像(T1WI)橫軸面：重復時間/回波時間為230 ms/24 ms；T2 加權像(T2WI)橫軸位：重復 時 間/回 波 時 間 為2880 ms/103 ms；T1 加 權 像(T1WI)橫軸面：重復時間/回波時間為230 ms/24 ms；T2-dark-fluid：重復時間/回波時間為8500 ms/94 ms；視野為220 mm2。通過平面回波成像進行DWI 掃描，擴散敏感系數b值(0及1000 s/mm2)，重復時間/回波時間為6100 ms/83 ms、視野為220 mm2、層厚為5 mm、層間距為1.5 mm。經軟件處理獲取ADC 圖。ACI 面積測定：由兩名醫師進行測定，在DWI、ADC圖像上勾選最大層面腦梗死范圍，沿梗死去邊緣描繪圖形測定面積大小，取兩者均值。

1.3 觀察指標 采集所有患者就診當天的靜脈血，采集健康人體檢當日的靜脈血，通過免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平，通過ELISA法(試劑盒由貝克曼庫爾特公司提供)檢測白細胞介素-6(IL-6)、血管內皮生長因子(VEGF)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，通過全自動血液分析儀(儀器由北京九強生物技術股份有限公司提供)白細胞及中性粒細胞水平。通過全自動血凝儀(儀器由上海曼普生物科技有限公司提供)測定活性部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、D二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)水平。

1.4 統計學方法 本實驗數據由SPSS25.0 軟件處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較使用單因素方差分析，兩兩比較使用SNK-q檢驗，相關性分析采用Person檢驗法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的炎癥因子水平比較 三組受檢者的CRP、IL-6、白細胞計數、中性粒細胞水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。CRP、IL-6、白細胞計數、中性粒細胞水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異也均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的炎癥因子水平比較(±s)

表1 三組受檢者的炎癥因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與小面積組相比，bP＜0.05。

組別大面積組小面積組對照組F值P值例數659350 CRP(mg/L)18.56±6.29ab 10.06±3.75a 4.12±1.80158.140＜0.05 IL-6(ng/L)180.63±27.49ab 137.32±20.05a 72.60±15.27350.128＜0.05白細胞計數(×109/L)8.79±3.30ab 6.63±2.41a 3.95±1.5650.263＜0.05中性粒細胞(×109/L)6.92±2.37ab 4.86±1.75a 3.08±0.9663.421＜0.05

2.2 三組受檢者的凝血因子水平比較 三組受檢者的APTT、PT、DD、FIB 水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。DD、FIB 水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異也均有統計學意義(P＜0.05)。APTT、PT水平從低到高依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異也均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的凝血因子水平比較(±s)

表2 三組受檢者的凝血因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與小面積組相比，bP＜0.05。

組別大面積組小面積組對照組F值P值例數659350 APTT(s)27.53±4.59ab 34.75±6.27a 41.67±7.2077.983＜0.05 PT(s)10.24±1.85ab 15.38±2.49a 18.62±2.94177.405＜0.05 DD(mg/L)4.30±0.92ab 3.05±0.73a 0.86±0.12333.021＜0.05 FIB(g/L)3.52±0.71ab 2.60±0.42a 2.07±0.33121.403＜0.05

2.3 三組受檢者的血管新生因子水平比較 三組受檢者的MMP-9、VEGF水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。MMP-9、VEGF 水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異也均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 腦梗死面積與炎癥、凝血及血管新生因子的相關性 在ACI 患者中，腦梗死面積與CRP、IL-6、白細胞計數、中性粒細胞、DD、FIB、MMP-9、VEGF水平均呈正相關(P＜0.05)，而與APTT、PT 均呈負相關(P＜0.05)，見表4。

表3 三組受檢者的血管新生因子水平比較(±s)

表3 三組受檢者的血管新生因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與小面積比較，bP＜0.05。

組別大面積組小面積組對照組F值P值例數659350 MMP-9(μg/L)369.20±82.44ab 286.10±47.07a 153.73±21.96203.926＜0.05 VEGF(ng/L)287.72±60.49ab 217.60±43.78a 72.90±12.43326.618＜0.05

表4 腦梗死面積與炎癥、凝血及血管新生因子之間的相關性

3 討論

MRI 在腦梗死早期病變定位及定性鑒別診斷中效果并不理想，同時無法精確判斷梗死部位及缺血半暗帶區域；DWI是一種探究水分子無規則擴散運動的成像方法，可一定程度上顯示水分子彌散過程的序列，其判斷病灶的信號來源于血管源性水腫，而在6 h內超急性腦梗死發作以細胞毒性水腫為主要表現，因此，采用常規MRI檢查難以發現腦梗死血管性水腫等異常情況，DWI在此情況下，超ACI檢出率較高，且能確定病灶范圍[4，10]。現階段多篇文獻報道炎癥反應、凝血機制、血管新生異常等病變均參與ACI的病理生理基礎過程，上述指標水平的變化對評估患者病情嚴重程度具有重要的指導意義[5，11]。鑒于此，為了更好地鑒別評估ACI患者發病情況，本研究通過DWI測定患者梗死面積，并分析了不同梗死面積與炎癥、凝血、血管新生因子水平變化關系。

在ADI發病以及后續的腦損傷過程中，炎癥反應發揮著重要的調節作用[12]。動脈粥樣硬化是ACI病變的機制之一，CRP 作為一種重要的急性相反應蛋白，其水平的升高可反映動脈粥樣硬化的發生發展[13-14]。IL-6作為一種重要的促炎性介質，可作為ACI預后的早期標志物[15]。白細胞及中性粒細胞是典型的炎癥指標，其水平的升高，表明患者炎癥反應較為劇烈。本研究結果顯示，CRP、IL-6、白細胞計數、中性粒細胞水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異有統計學意義。提示ACI 患者梗死面積越大，患者炎癥反應越明顯，即通過檢測患者炎癥指標水平可一定程度上評估患者的梗死范圍。

血液呈高凝狀態是ACI 主要的臨床表現，患者機體中血小板被激活，引發體內凝血反應，誘發腦內動脈血管堵塞、凝血與纖溶系統出現失衡，促進血栓形成，APTT、PT、DD及FIB是重要的凝血指標，其中APTT與PT分別反映內外源凝血功能狀態，其值越低，表明患者機體血液常呈高凝狀態；FIB為糖基化蛋白，在凝血酶介導下合成釋放，其值越高，表明患者血液黏稠度高；DD為纖維蛋白降解產物，能夠反映血液凝血及繼發性纖溶亢進狀態[16]。本研究結果顯示，DD、FIB水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異有統計學意義，而APTT、PT 水平與之呈相反趨勢。提示ACI患者梗死范圍越大，其血液高凝狀態越明顯，凝血功能越紊亂，因此通過檢測患者凝血指標變化情況對判斷患者梗死范圍也具有一定的指導意義。

MMP-9、VEGF 是與血管新生密切相關的重要指標，有學者認為ACI 患者缺血-再灌注-缺氧-復氧等病理機制過程可激活氧化應激反應，上調炎性細胞及內皮細胞中VEGF 的表達，而MMP-9 可通過分泌VEGF 參與血管生成，兩者水平的升高可加快動脈粥樣硬化的發生發展，促進斑塊的破損，加重患者的病情[1，17-18]。本研究結果顯示MMP-9、VEGF水平從高到低依次為大面積組、小面積組及對照組，兩兩比較差異也均有統計學意義。推測患者血清中MMP-9、VEGF表達水平越高，ACI患者梗死面積越大。

此外，本研究為了進一步驗證ACI 患者梗死面積與上述指標水平的變化關系，相關性結果顯示，在ACI患者中，腦梗死面積與CRP、IL-6、白細胞計數、中性粒細胞、DD、FIB、MMP-9、VEGF水平均呈正相關，而腦梗死面積與APTT、PT 均呈負相關。進一步表明ACI 患者梗死病變范圍的擴大與機體炎癥反應、凝血功能及血管新生能力異常有關。

綜上所述，MRI 彌散加權成像技術檢測ACI 患者的梗死面積與其血清中炎癥因子、凝血指標及血管新生因子水平變化存在顯著相關。