豬肺磷脂注射液聯合高頻震蕩通氣在新生兒持續肺動脈高壓中的應用

李琴，謝石坤，陳月娥

陽江市人民醫院新生兒科，廣東 陽江 529500

新生兒持續性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)具有病情兇險的特點，主要表現為出生后肺動脈壓力升高，并超過體循環動脈壓，可進展成為低氧血癥，對患兒的生命安全產生不利影響[1-2]。臨床上治療PPHN的機制主要是通過降低肺動脈血管壓力和提高人體血氧含量以達到改善患兒缺氧的臨床癥狀[3]。常頻機械通氣是該病的常用治療方案，在改善血氣指標、維持體循環壓力方面有一定作用，但單獨使用該方法療效欠佳[4]。豬肺磷脂注射液可以補充肺泡表面活性物質，有助于緩解孩子呼吸窘迫綜合征(RDS)的癥狀，臨床主要用于治療和預防早產嬰兒RDS[5]。目前關于豬肺磷脂注射液聯合高頻震蕩通氣治療PPHN鮮有報道。本研究旨在探討豬肺磷脂注射液聯合高頻震蕩通氣在PPHN中的應用效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2020年1月陽江市人民醫院新生兒科收治的50 例PPHN 患兒納入研究。納入標準[6]：①符合持續性肺動脈高壓的診斷標準；②臨床表現為嚴重缺氧出現呼吸困難。排除標準：①合并心臟瓣膜病、心肌病、肺源性心臟病等心臟疾病；②合并其他臟器功能障礙；③合并自身免疫系統、血液系統等疾病。50例患兒按隨機數表法分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組中男性13例，女性12 例；胎齡37～40 周，平均(39.59±0.78)周；體質量3.14～3.91 kg，平均(3.52±0.33) kg。對照組中男性14例，女性11 例；胎齡38～41 周，平均(39.58±0.81)周；體質量3.12～3.90 kg，平均(3.54±0.40)kg。兩組患兒的性別、胎齡和體質量比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒給予常頻機械通氣治療，呼吸機參數為：呼吸頻率40～60 次/min，呼吸比為1：1.0～1.6，吸氣峰壓20～27 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，氧濃度(FiO2)為0.5～1.0，呼氣末壓4～6 cmH2O。觀察組患兒通過高頻震蕩呼吸機(品牌：英國SLE5000)實施肺部復蘇，在此基礎上聯合豬肺磷脂注射液(規格：1.5 mL：120 mg，廠家：意大利凱西制藥公司，批號：121101)治療。將裝有劑量200 mg/kg藥物的玻璃瓶上下轉動，促使藥液分布均勻，再采用無菌注射器緩慢抽取瓶中藥液，最后通過氣管內插管在注射器的輔助下將藥液平緩地滴注到患兒的下部氣管。兩組患兒均接受連續治療3 d。

1.3 觀察指標和檢測方法 (1)兩組患兒治療后的臨床療效。(2)兩組患兒治療前后的心功能指標。使用美國LOGIQE9 多普勒儀超聲心動圖對左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)進行檢測并記錄相關數據[7]。(3)兩組患兒治療前后的肺動脈壓力(PAP)和體循環血壓(SBP)的變化。PAP采用美國GE彩色多普勒超聲診斷儀檢測患兒最大返流速度、三尖瓣返流的頻譜，從而估算PAP的指標水平；通過血壓計測量患兒右上肢血壓從而獲取SBP指標水平情況。(4)兩組患兒動脈氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)水平。選用的儀器為德國西門子Rapidlab1200型血氣分析儀。(5)兩組患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準 臨床療效根據《兒童肺動脈高壓的診治進展》進行評估[7]：①治愈：臨床癥狀和病體特征消失，肺動脈收縮壓檢測低于30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②顯效：患兒的臨床癥狀、體征得到充分的緩解，肺動脈收縮壓指標水平的下降幅度超過10 mmHg；③無效：患兒病情無改善，甚至有加重的趨勢。總有效率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0 統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 治療后，觀察組患兒的治療總有效率為96.0%，明顯高于對照組的76.0%，差異有統計學意義(χ2=4.153，P=0.042＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的心功能指標比較 治療后，兩組患兒的LVEDD、LVESD 明顯低于治療前，LVEF明顯高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；與對照組比較，觀察組患兒LVEDD、LVESD更低，LVEF明顯更高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的心功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的心功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數2525治療前60.26±4.5360.24±4.560.0160.988治療后50.14±3.29a 57.86±3.02a 8.643＜0.05治療前58.62±6.3358.64±6.370.0110.991治療后40.51±4.20a 48.26±4.74a 6.119＜0.05治療前43.36±3.7743.38±3.650.0190.985治療后58.64±6.35a 47.50±6.42a 6.168＜0.05 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%)

2.3 兩組患兒治療前后的PAP、SBP指標比較 治療后，兩組患兒的PAP 明顯低于治療前，且觀察組患兒的PAP 明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒治療前后的SBP指標水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的PAP和SBP指標比較(mmHg，±s)

表3 兩組患兒治療前后的PAP和SBP指標比較(mmHg，±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數2525治療前60.55±4.6361.09±4.470.4200.677治療后88.46±6.30a 81.53±7.64a 3.500＜0.05治療前64.86±6.9065.13±6.770.1400.890治療后62.53±21.2862.06±15.310.0900.930 PAP SBP

2.4 兩組患兒治療前后的動脈血氣指標比較 兩組患兒治療后的PaO2、PaCO2、SpO2較治療前明顯改善，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的PaO2、SpO2水平明顯高于對照組，而PaCO2水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的血氣指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數2525治療前45.61±4.1445.75±4.060.1210.904治療后35.20±5.81a 58.79±6.24a 13.834＜0.05治療前47.12±6.0546.97±6.110.0870.931治療后34.30±6.58a 40.62±5.24a 3.757＜0.05治療前63.15±10.9263.39±9.600.0830.935治療后85.20±13.36a 77.37±12.61a 2.131＜0.05 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SpO2(%)

2.5 兩組患兒的不良反應比較 觀察組中出現心率不齊1例和嘔吐1例，總發生率為8.0%，對照組出現心率不齊2例、嘔吐2例，總發生率為16.0%，癥狀均較為輕微不影響正常治療，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.758，P=0.384)。

3 討論

PPHN 是新生兒科中常見的心肺重癥疾病之一，主要分為先天性和后天性兩種，先天性主要是各種先天因素引起的肺血管發育不良所致肺動脈高壓；后天性主要是嚴重的缺氧和混合型酸中毒使肺動脈痙攣，使肺動脈壓力升高。PPHN 會引發患兒嚴重缺氧，造成呼吸困難，機體會出現失代償反應，出現呼吸中樞的抑制，導致呼吸頻率變慢、呼吸變淺，同時節律異常，可導致重要內臟器官出現損傷和功能性障礙。因此積極、合理、高效的臨床治療措施顯得尤為關鍵和重要[8-9]。

常頻機械通氣治療目的主要包括以下幾個方面：(1)矯正低氧血癥，其通過改善肺泡通氣量，增加功能殘氣量，降低氧耗，可有效地矯正低氧血癥和組織缺氧狀態；(2)糾正畸形急性呼吸酸中毒，矯正嚴重的呼吸性酸中毒，但二氧化碳分壓并非一定要降至正常的水平；(3)緩解呼吸窘迫；(4)防止和改善肺不張；(5)防止或改善呼吸的疲勞；(6)保證鎮靜和肌松劑使用的安全性；(7)減少全身和心肌的氧耗[10]。高頻振蕩通氣將低潮氣量、高頻的氣流通過氣管導管進入氣道，具有維持肺泡膨脹、復張陷閉肺泡、降低肺組織牽張發生率、降低肺氣道高壓風險、改善通氣和血流比值的優點[11]。豬肺磷脂注射液屬于純天然提取物，是臨床上的一種肺泡表面活性物質，適用于預防治療早產嬰兒呼吸窘迫綜合征，其主要作用是加強肺功能，作用機制表現為以下幾個方面：(1)有助于幫助吸氣阻力降低，并減少吸氣做功；(2)緩解肺泡表面張力，加強肺順應性；(3)加強肺毛細血管組織間的靜水壓，令肺泡微靜脈灌注得以維持，預防肺水腫[12-13]。

由于PPHN 患兒肺組織缺氧時，會導致肺表面活性物質的分泌大大減少，致使肺內出現肺泡不張，影響正常的肺功能的正常運轉，PaO2、PaCO2、SpO2是臨床上判斷人體呼吸系統缺氧程度的常用指標，PPHN時左心排出量常降低，故監測左心功能指標可觀察療效。本研究結果顯示，聯合治療的患兒PaO2、PaCO2、SpO2指標水平改善更明顯，通過分析是由于使用固爾蘇后其可依附于肺泡表面，令肺泡表面張力降低，調節患兒機體吸氧與耗氧的不平衡，患兒在呼吸周期內的氣體交換得以維持，體內產生的CO2可以正常排出體外，同時新陳代謝所需要的氧能夠通過機體肺功能的轉化進入人體血液，輸送到人體各部分的組織細胞中，并聯合高頻震蕩通氣可進一步改善血氧濃度[14]。觀察組PAP指標水平低于對照組，通過分析是由于豬肺磷脂注射液能調節肺泡表面張力，有助于幫助肺泡穩定性的維持，且對呼吸過程中所產生的肺容積變化有預防作用，避免肺回縮壓，從而達到降低肺動脈壓的目的。且臨床療效和發生不良反應更優于對照組，顯示聯合治療發揮相互促進的協同作用，緩解了臨床癥狀，減輕了呼吸阻力，從而進一步提高了臨床療效[15]。本研究方案尚有不足，例如納入的樣本量較少，未分析炎癥因子對該病的作用機制，因此，有待加大樣本量、分析炎癥反應的發生情況，從而進一步探討該方案的臨床應用。

綜上所述，臨床上使用豬肺磷脂注射液聯合高頻震蕩通氣治療小兒持續肺動脈高壓能改善患兒的心功能和動脈血氣各項指標，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。