AFP、AFU、CEA和CA19-9聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值

陳昌達，陳超群，盧盛祥，李就文

東莞市東部中心醫院檢驗科1、輸血科2，廣東 東莞 523573

原發性肝癌作為臨床較為常見的惡性腫瘤，其源自肝內膽管上皮細胞或肝細胞，其病因及發病機制還不是很清楚，有報道稱，可能與肝硬化、病毒性肝炎、飲食、環境等因素有關[1-2]。原發性肝癌患者具有病情進展快、預后差等特點，多數患者就診時已經進入中晚期，喪失了手術切除機會[3]，因此早期診斷、早期治療是提高患者生活質量、延長生存期的重要方法[4]。因此，安全、可靠診斷方法成為了原發性肝癌患者的急需，成為該領域研究的熱點和難點[5-6]。原發性肝癌診斷過程中，單一檢測時，往往診斷敏感度及特異度較低[7-8]。本研究主要探討血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA19-9)聯合檢測應用于原發性肝癌的臨床價值，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月東莞市東部中心醫院收治的98 例原發性肝癌患者(A組)、98 例肝硬化患者(B 組)和98 例健康體檢者(C 組)作為研究對象。A 組患者均符合2017年版《原發性肝癌診療規范》中相關診斷標準[9]，B 組患者符合2019年中華醫學會肝病學分會的相關診斷標準[10]，健康體檢者肝功能均正常。排除膽囊結石、膽囊炎等肝膽疾病、其他腫瘤疾病、糖尿病及高血糖等嚴重基礎疾病患者。A組患者中男性52例，女性46例；年齡33～72 歲，平均(51.4±5.7)歲。B 組患者男性50 例，女性48 例；年齡34～71 歲，平均(51.8±5.3)歲。C 組健康體檢者中男性49 例，女性49 例；年齡32～72 歲，平均(51.9±4.8)歲。三組受檢者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)比較三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平；(2)比較三組受檢者腫瘤標志物檢測陽性率；(3)比較單一檢測與聯合檢測診斷原發性肝癌的敏感度及特異度。所有受檢者采集當天空腹，抽取靜脈血5 mL，采集后的血液放入37℃水溫箱，放置30 min 后，用離心機離心，轉速為3000 r/min，離心半徑15 cm，時間為20 min。分離后取上層血清，放置于-70℃條件下待測。利用化學發光分析儀檢測(雅培i2000) CEA、AFP、CA19-9 水平。利用邁瑞BS-2000M 全自動生化儀檢測AFU 水平，檢測方法為速率法，均嚴格按照相關試劑盒說明書操作。陽性判斷標準：CEA＞4.7 ng/mL、AFP＞20 μg/L、CA19-9＞27 U/mL。AFU 的正常范圍為10～35 U/L。

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的AFU、AFP、CEA、CA19-9 水平比較 A組患者的血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平明顯高于B 組和C 組，B 組患者的血清AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平明顯高于C 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9水平比較(±s)

表1 三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9水平比較(±s)

注：與A組比較，aP＜0.05；與C組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值AFP(ng/mL)289.7±43.514.1±2.4ab 6.3±1.8a 9.74＜0.05 CA19-9(U/mL)85.6±11.922.9±5.4ab 13.1±2.6a 6.45＜0.05例數989898 AFU(U/L)209.4±67.829.2±5.6ab 15.4±3.3a 7.21＜0.05 CEA(ng/mL)20.3±5.71.8±0.4ab 1.2±0.3a 5.18＜0.05

2.2 三組受檢者的腫瘤標志物檢測陽性率比較 A 組患者的AFU、AFP、CEA、CA19-9的檢測陽性率明顯高于B組和C組，B組明顯高于C組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受檢者腫瘤標志物檢測陽性率比較[例(%)]

2.3 單一檢測及聯合檢測診斷原發性肝癌的特異度及敏感度比較 聯合檢測診斷原發性肝癌的敏感度明顯高于單一檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)，但特異度比較差異無統計意義(P＜0.05)，見表3。

表3 單一檢測與聯合檢測診斷原發性肝癌的敏感度及特異度比較(%)

3 討論

病理組織學作為原發性肝癌診斷的金標準，由于其有創性，很大程度上限制了臨床應用，而血清學指標檢測作為無創性、操作方便、安全性高的診斷方式，能夠反復操作，血清腫瘤標志物檢查則成為原發性肝癌的常見臨床診斷方法。血清腫瘤標志物通過檢測各種腫瘤細胞分泌物質的表達水平，判斷機體是否存在腫瘤病灶，為診斷、預后提供客觀評估依據。AFP、AFU、CEA、CA19-9 都是原發性肝癌常見的血清腫瘤標志物，均具有一定的臨床診斷參考價值，但是，上述血清腫瘤標志物單一檢測的診斷價值并不是很理想。

AFP 作為一種糖蛋白，其由胚胎肝細胞合成，胎兒出生后濃度降低，數月后降至正常，健康成年人由于肝細胞喪失其合成能力，故血清AFP 含量極低，但肝癌患者含量卻很高，并與病情進展呈正比，常被用于原發性肝癌的早期篩查方法，但也存在較高的假陽性風險[11]。AFU 為大量存在于肝、腎、胰組織的高活性溶解酶，肝癌發展過程中，蛋白質合成、癌細胞都對AFU活性具有抑制作用，促使AFU水平急劇升高。有研究稱[12]，原發性肝癌早期及肝硬化后期患者血清AFU水平顯著增高，常用于肝癌的非特異性診斷。此外，AFU能有效避免低水平AFP導致的漏診現象，從而彌補AFP檢測敏感度較低的缺陷問題[13]。當細胞惡變時，腫瘤細胞異常合成的CEA大量進入血液及淋巴循環，引起血清CEA 水平的增高，肝硬化患者血清CEA也會升高，但升高程度不及肝癌患者，在肝癌診斷過程中，CEA 的靈敏度、特異度并不很理想[14]。當機體出現癌變時，CA19-9的表達水平會相應升高，在胃腸道及肝癌患者的陽性率較高[15]。

本研究原發性肝癌患者中，A 組患者血清AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平均高于肝硬化患者、健康體檢者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，表明原發性肝癌患者血清AFU、AFP、CEA、CA19-9 等腫瘤標志物高表達，具有較高的表達特異性。此外，對于原發性肝癌患者，聯合檢測較單一檢測的診斷敏感度明顯增高，表明AFU、AFP、CEA、CA19-9 聯合檢測能夠有效避免肝癌不同病理特征所致的不同腫瘤標志物表達，從而提高診斷敏感度，而且，由于細胞表型的差異性，單一檢測存在靈敏度較低缺陷，聯合檢測能夠克服該缺陷。單一檢測時，雖然也有一定的診斷參考意義，但在早期診斷和鑒別診斷方面效果不夠理想，難以滿足臨床診斷及預后評估的臨床要求。AFP 能較好反應肝損傷成都，但單一檢測時存在原發性肝癌假陰性的問題；CEA 受肝功能生化指標影響相對較小；CA19-9受膽紅素、ALP影響較為明顯，其診斷的假陽性幾率相對較大，因此，聯合檢測對于原發性肝癌診斷的靈敏度較為理想。

綜上所述，AFP、AFU、CEA、CA19-9 聯合檢測可提高原發性肝癌臨床診斷的靈敏度，值得臨床推廣。