AFP、AFU、CEA和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

陳昌達(dá)，陳超群，盧盛祥，李就文

東莞市東部中心醫(yī)院檢驗(yàn)科1、輸血科2，廣東 東莞 523573

原發(fā)性肝癌作為臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其源自肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞，其病因及發(fā)病機(jī)制還不是很清楚，有報(bào)道稱，可能與肝硬化、病毒性肝炎、飲食、環(huán)境等因素有關(guān)[1-2]。原發(fā)性肝癌患者具有病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，喪失了手術(shù)切除機(jī)會(huì)[3]，因此早期診斷、早期治療是提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的重要方法[4]。因此，安全、可靠診斷方法成為了原發(fā)性肝癌患者的急需，成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[5-6]。原發(fā)性肝癌診斷過(guò)程中，單一檢測(cè)時(shí)，往往診斷敏感度及特異度較低[7-8]。本研究主要探討血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA19-9)聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月東莞市東部中心醫(yī)院收治的98 例原發(fā)性肝癌患者(A組)、98 例肝硬化患者(B 組)和98 例健康體檢者(C 組)作為研究對(duì)象。A 組患者均符合2017年版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，B 組患者符合2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，健康體檢者肝功能均正常。排除膽囊結(jié)石、膽囊炎等肝膽疾病、其他腫瘤疾病、糖尿病及高血糖等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。A組患者中男性52例，女性46例；年齡33～72 歲，平均(51.4±5.7)歲。B 組患者男性50 例，女性48 例；年齡34～71 歲，平均(51.8±5.3)歲。C 組健康體檢者中男性49 例，女性49 例；年齡32～72 歲，平均(51.9±4.8)歲。三組受檢者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平；(2)比較三組受檢者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率；(3)比較單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的敏感度及特異度。所有受檢者采集當(dāng)天空腹，抽取靜脈血5 mL，采集后的血液放入37℃水溫箱，放置30 min 后，用離心機(jī)離心，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑15 cm，時(shí)間為20 min。分離后取上層血清，放置于-70℃條件下待測(cè)。利用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)(雅培i2000) CEA、AFP、CA19-9 水平。利用邁瑞B(yǎng)S-2000M 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)AFU 水平，檢測(cè)方法為速率法，均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA＞4.7 ng/mL、AFP＞20 μg/L、CA19-9＞27 U/mL。AFU 的正常范圍為10～35 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的AFU、AFP、CEA、CA19-9 水平比較 A組患者的血清AFU、AFP、CEA、CA19-9水平明顯高于B 組和C 組，B 組患者的血清AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平明顯高于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9水平比較(±s)

表1 三組受檢者的AFP、AFU、CEA、CA19-9水平比較(±s)

注：與A組比較，aP＜0.05；與C組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值A(chǔ)FP(ng/mL)289.7±43.514.1±2.4ab 6.3±1.8a 9.74＜0.05 CA19-9(U/mL)85.6±11.922.9±5.4ab 13.1±2.6a 6.45＜0.05例數(shù)989898 AFU(U/L)209.4±67.829.2±5.6ab 15.4±3.3a 7.21＜0.05 CEA(ng/mL)20.3±5.71.8±0.4ab 1.2±0.3a 5.18＜0.05

2.2 三組受檢者的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率比較 A 組患者的AFU、AFP、CEA、CA19-9的檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于B組和C組，B組明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組受檢者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.3 單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的特異度及敏感度比較 聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的敏感度明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的敏感度及特異度比較(%)

3 討論

病理組織學(xué)作為原發(fā)性肝癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，由于其有創(chuàng)性，很大程度上限制了臨床應(yīng)用，而血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)作為無(wú)創(chuàng)性、操作方便、安全性高的診斷方式，能夠反復(fù)操作，血清腫瘤標(biāo)志物檢查則成為原發(fā)性肝癌的常見(jiàn)臨床診斷方法。血清腫瘤標(biāo)志物通過(guò)檢測(cè)各種腫瘤細(xì)胞分泌物質(zhì)的表達(dá)水平，判斷機(jī)體是否存在腫瘤病灶，為診斷、預(yù)后提供客觀評(píng)估依據(jù)。AFP、AFU、CEA、CA19-9 都是原發(fā)性肝癌常見(jiàn)的血清腫瘤標(biāo)志物，均具有一定的臨床診斷參考價(jià)值，但是，上述血清腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)的診斷價(jià)值并不是很理想。

AFP 作為一種糖蛋白，其由胚胎肝細(xì)胞合成，胎兒出生后濃度降低，數(shù)月后降至正常，健康成年人由于肝細(xì)胞喪失其合成能力，故血清AFP 含量極低，但肝癌患者含量卻很高，并與病情進(jìn)展呈正比，常被用于原發(fā)性肝癌的早期篩查方法，但也存在較高的假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)[11]。AFU 為大量存在于肝、腎、胰組織的高活性溶解酶，肝癌發(fā)展過(guò)程中，蛋白質(zhì)合成、癌細(xì)胞都對(duì)AFU活性具有抑制作用，促使AFU水平急劇升高。有研究稱[12]，原發(fā)性肝癌早期及肝硬化后期患者血清AFU水平顯著增高，常用于肝癌的非特異性診斷。此外，AFU能有效避免低水平AFP導(dǎo)致的漏診現(xiàn)象，從而彌補(bǔ)AFP檢測(cè)敏感度較低的缺陷問(wèn)題[13]。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，腫瘤細(xì)胞異常合成的CEA大量進(jìn)入血液及淋巴循環(huán)，引起血清CEA 水平的增高，肝硬化患者血清CEA也會(huì)升高，但升高程度不及肝癌患者，在肝癌診斷過(guò)程中，CEA 的靈敏度、特異度并不很理想[14]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)癌變時(shí)，CA19-9的表達(dá)水平會(huì)相應(yīng)升高，在胃腸道及肝癌患者的陽(yáng)性率較高[15]。

本研究原發(fā)性肝癌患者中，A 組患者血清AFP、AFU、CEA、CA19-9 水平均高于肝硬化患者、健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP、CEA、CA19-9 等腫瘤標(biāo)志物高表達(dá)，具有較高的表達(dá)特異性。此外，對(duì)于原發(fā)性肝癌患者，聯(lián)合檢測(cè)較單一檢測(cè)的診斷敏感度明顯增高，表明AFU、AFP、CEA、CA19-9 聯(lián)合檢測(cè)能夠有效避免肝癌不同病理特征所致的不同腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，從而提高診斷敏感度，而且，由于細(xì)胞表型的差異性，單一檢測(cè)存在靈敏度較低缺陷，聯(lián)合檢測(cè)能夠克服該缺陷。單一檢測(cè)時(shí)，雖然也有一定的診斷參考意義，但在早期診斷和鑒別診斷方面效果不夠理想，難以滿足臨床診斷及預(yù)后評(píng)估的臨床要求。AFP 能較好反應(yīng)肝損傷成都，但單一檢測(cè)時(shí)存在原發(fā)性肝癌假陰性的問(wèn)題；CEA 受肝功能生化指標(biāo)影響相對(duì)較??；CA19-9受膽紅素、ALP影響較為明顯，其診斷的假陽(yáng)性幾率相對(duì)較大，因此，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度較為理想。

綜上所述，AFP、AFU、CEA、CA19-9 聯(lián)合檢測(cè)可提高原發(fā)性肝癌臨床診斷的靈敏度，值得臨床推廣。