依達拉奉聯合胞二磷膽堿對急性腦梗死患者氧化應激反應及血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平的影響

郭 城

（池州市第二人民醫院神經內科，安徽 池州 247000）

急性腦梗死主要由動脈粥樣硬化而引起的局部腦組織軟化和壞死的一種臨床常見病、多發病，且多發于中老年人，其發病率在逐年升高，且致殘率、病死率居高不下[1]。 胞二磷膽堿屬于細胞膜穩定劑，其可減輕血腦屏障損傷，但部分患者會出現神經性耳聾和耳鳴現象。依達拉奉可通過抑制梗死周圍局部腦血流量的減少從而抑制腦細胞和神經細胞的氧化損傷；其對活性氮及超氧陰離子均有明顯的抑制作用，且可提高細胞膜的穩定性，臨床上常用其治療腦出血等疾病，且取得了較好的治療效果[2]。本研究旨在探討依達拉奉聯合胞二磷膽堿對急性腦梗死患者氧化應激反應及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平的影響，現報道如下。

1.1 一般資料 選取2017 年2 月至2020 年2 月在池州市第二人民醫院治療的40 例急性腦梗死患者，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，各20 例。對照組患者年齡58～75 歲，平均（63.21±2.32）歲；發病時間2～7 h，平均（4.21±0.32） h；合并糖尿病15 例，高血壓10 例，高脂血癥8 例；其中男性11 例，女性9 例。觀察組患者年齡57～75 歲，平均（62.58±2.54）歲；發病時間2～8 h，平均（5.87±0.12） h；合并糖尿病16 例，高血壓11 例，高脂血癥9 例；其中男性12 例，女性8 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。此項研究已被本院醫學倫理委員會審核并批準，患者或家屬簽署知情同意書。診斷標準：參照《急性血栓性腦梗塞的臨床診斷與治療》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者，且經CT 或MRI 檢查確診；發病時間均在72 h 之內；可正常表達，無嚴重精神疾病者。排除標準：腦部腫瘤伴有神經功能缺損者；各種急性炎癥、結締組織疾病患者等。

1.2 方法 對照組患者給予胞二磷膽堿注射液（辰欣 藥業股份有限公司，國藥準字H20055277，規格： 2 mL∶0.25 g）4 mL 加250 mL 生理鹽水靜脈滴注， 1 次/d。觀察組患者在此基礎上聯合依達拉奉注射液（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20130133，規格：5 mL∶10 mg）30 mg 加100 mL 生理鹽水靜脈滴注， 2 次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，其中顯效：臨床癥狀消失，病殘程度0 級，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）分值降低＞ 90%；有效：臨床癥狀明顯改善，病殘程度1～3 級， NIHSS 分值降低40%～90%；無效：臨床癥狀未消失甚至加重，NIHSS 分值降低＜40%。總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較兩組患者治療前后氧化應激指標，抽取患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心15 min 取上層血清，使用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA），采用擴增法檢測超氧物歧化酶（SOD），酶聯免疫吸附法檢測晚期氧化蛋白產物（AOPP）。③比較兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平，血液采集和血樣制備方法同步驟②，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，以[ 例(%)]、分別表示計數資料與計量資料，分別行χ2檢驗與t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 氧化應激指標 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、AOPP 水平均下降，觀察組比對照組低；血清SOD水平均升高，觀察組比對照組高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應激指標比較

表2 兩組患者氧化應激指標比較

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧物歧化酶；AOPP：晚期氧化蛋白產物。

組別 例數 MDA(μmol/L) SOD(KU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 8.23±3.92 5.51±2.05* 75.77±20.56 101.12±22.42*觀察組 20 8.01±3.01 2.19±0.95* 77.79±20.48 130.55±25.65*t 值 0.199 6.571 0.311 3.863 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數 AOPP(μmol/L)治療前 治療后對照組 20 115.96±23.42 95.96±12.85*觀察組 20 115.01±24.39 70.99±8.63*t 值 0.126 7.214 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平 與治療前比，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平降低，觀察組比對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL) IL-8(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 51.23±11.92 36.51±9.95* 16.17±3.56 12.12±2.42* 8.82±3.69 5.01±2.32*觀察組 20 51.31±11.01 21.19±7.85* 16.79±3.48 8.55±1.65* 8.56±3.60 2.98±1.36*t 值 0.022 5.406 0.557 5.451 0.225 3.376 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數

3 討論

急性腦梗死發病機制主要是顱內大動脈生成血栓、腦血管狹窄、血液循環障礙、神經細胞缺氧等，最終引起腦組織損傷。胞二磷膽堿是一種核苷衍生物，其可改善腦血管張力，起到保護神經功能的作用。但長期使用部分患者會出現胸悶、失眠、肝功能異常等不良反應，導致治療效果受限。

依達拉奉可通過改善神經元損傷、抑制腦水腫等，從而阻止缺血性腦血管障礙發生，發揮對腦的保護作用。研究表明，依達拉奉可通過抑制次黃嘌呤氧化酶及黃嘌呤氧化酶活性，從而減輕腦血腫，縮小腦梗死面積，同時可通過抑制羥自由基及活性氧達到降低氧化應激損傷的目的[4]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組；經過治療后，觀察組患者血清MDA、AOPP 水平低于對照組，血清SOD 水平高于對照組，表明依達拉奉聯合胞二磷膽堿可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，抑制氧化應激反應，與吳芬香等[5]研究結果相符。血清TNF-α 可上調白細胞與血管內皮細胞的黏附因子表達，使得機體炎癥反應加劇，其水平越高表明患者機體神經毒性越強；血清IL-6 屬于腦梗死的獨立預測因子，其水平越高表明患者腦梗死范圍越廣；血清IL-8 是一種重要的白細胞趨化因子，可釋放細胞內酶，引起炎癥反應，其水平越高表明患者腦梗死程度越嚴重。依達拉奉可通過提高線粒體酶活性，抑制磷脂酶活性，提高多巴胺及腎上腺素水平，減少自由基釋放，從而起到降低炎癥水平的作用[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，表明依達拉奉聯合胞二磷膽堿可通過抑制炎癥反應，從而提高治療效果，與方明 淑[7]研究結果相符。

綜上，依達拉奉聯合胞二磷膽堿可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，穩定氧化應激水平，抑制炎癥反應，從而提高治療效果，值得臨床進一步推廣和應用。