四君子湯加味輔助化療對胃癌術(shù)后患者焦慮抑郁狀態(tài)及CA125、CA153、CA199 水平的影響

曹丕鋼，覃 娟

（寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，湖南 長沙 410600）

胃癌屬于常見的一種惡性腫瘤，其具有較高的發(fā)病率及病死率，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。有40%的胃癌患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已擴散至晚期，使得最佳治療時間被錯失[1]。目前臨床上多采用胃癌根治術(shù)治療，但術(shù)后5 年的存活率較低。術(shù)后化療是保障預(yù)后的重要手段，但化療也會對患者的身體造成較大的不利影響，在臨床上也需采取相關(guān)的預(yù)防措施。胃癌屬中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”等范疇，其病因在于脾胃虛弱、氣血虧虛。四君子湯加味主要由黃芪、白術(shù)等組成，具有補中益氣、消腫散結(jié)的功效，同時具有提高機體免疫功能，增強化療藥物的作用[2]。本研究重點探討了四君子湯加味輔助化療對胃癌術(shù)后患者焦慮抑郁狀態(tài)及癌胚抗原125（CA125）、癌胚抗原153（CA153）、癌胚抗原199（CA199）水平的影響，現(xiàn)作如下研究報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019 年1 月至2020 年1 月寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的124 例行手術(shù)治療的胃癌患者分為常規(guī)組（62 例）和輔助組（62 例）。常規(guī)組男、女患者分別為30、32 例；年齡36～80 歲，平均（59.12±6.27）歲；病灶部位：胃竇部24 例，胃體部18例，胃底部20 例。輔助組男、女患者分別為35、27 例；年齡33～81 歲，平均（60.35±6.04）歲；病灶部位：胃竇部27 例，胃體部16 例，胃底部19 例。兩組患者性別、年齡、病灶部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。患者或家屬對本研究知情同意，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范（2018 年版）》[3]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；已接受胃癌根治術(shù)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肝腎功能不全者；合并凝血功能障礙者；合并嚴(yán)重外傷者等。

1.2 方法 兩組患者均行胃癌根治術(shù)，常規(guī)組患者于術(shù)后給予常規(guī)化療：分別靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（山西康源堂生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040015，規(guī)格：100 mL∶亞葉酸鈣0.2 g 與氯化鈉0.9 g）200 mg、 氟尿嘧啶注射液[ 海南卓泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051626，規(guī)格：0.25 g( 按氟尿嘧啶計)/ 支] 750 mg/m2，用藥周期為第1～5 天。靜脈滴注注射用順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格： 20 mL∶10 mg）20 mg/m2，用藥周期為第1～3 天。靜脈滴注多西他賽注射液[上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113165，規(guī)格：0.5mL∶20 mg(以多西他賽計)] 75 mg/m2，于用藥周期第1 天進行治療?；颊咴诨熐埃瑸轭A(yù)防術(shù)后的消化道不良反應(yīng)，可給予地塞米松片（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021170，規(guī)格：0.75 mg/片）0.75 mg+鹽酸托烷片[南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060695，規(guī)格：5 mg(按托烷司瓊計算)/支]5 mg 口服治療。輔助組患者給予常規(guī)化療+四君子湯加味聯(lián)合治療，常規(guī)化療的方式、療程均與常規(guī)組保持一致。四君子湯加味治療，基礎(chǔ)藥方為：黃芪40 g，白術(shù)15 g，茯苓、雞內(nèi)金、人參、薏苡仁各12 g，甘草9 g。當(dāng)患者在術(shù)后具有劇烈的嘔吐反應(yīng)時，可加入生姜、半夏各12 g；當(dāng)患者具有劇烈的胃痛癥狀時，可以加五靈脂、延胡索各12 g；當(dāng)患者大便溏薄時，可加入干姜12 g與15 g 山藥；對于化熱者，可加入北沙參、地骨皮各12 g 及9 g 夏枯草。以水煎煮至200 mL，1 劑/d，分早晚2 次服用。 3 周為1 個周期，兩組患者均治療2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者疼痛消失時間、術(shù)后進食時間及不良反應(yīng)總發(fā)生率。②比較兩組患者治療前后焦慮自評量表（SAS）[5]、抑郁自評量表（SDS）[5]評分，其中SAS 評分滿分100 分，以50 分為分界線，50～59 分為輕度焦慮，60～69 分為中度焦慮，69 分以上為重度焦慮。SDS 評分滿分100 分，以53 分為分界線，53～62 為輕度抑郁，63～72 為中度抑郁，73 分以上為重度抑郁。③比較兩組患者治療前后癌胚抗原125（CA125）、癌胚抗原153（CA153）、癌胚抗原199（CA199）水平，分別于治療前后采集兩組患者血樣3 mL，3 000 r/min 離心5 min 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 文中數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0 軟件統(tǒng)計進行處理，計量資料使用表示，行t 檢驗；計數(shù)資料使用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)與不良反應(yīng) 與常規(guī)組相比，輔助組患者疼痛消失時間、術(shù)后進食時間均縮短，不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)與不良反應(yīng)比較

2.2 SAS 評分、SDS 評分 與治療前比，治療后兩組患者SAS、SDS 評分均降低，輔助組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者SAS、SDS 評分比較( 分)

表2 兩組患者SAS、SDS 評分比較( 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數(shù) SAS 評分 SDS 評分治療前 治療后 治療前 治療后輔助組 62 65.42±9.12 38.21±6.21* 70.78±7.21 40.11±8.12*常規(guī)組 62 66.20±9.42 50.24±7.12* 71.01±8.21 59.22±7.21*t 值 0.468 10.026 0.166 13.857 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 CA125、CA153、CA199 水平 與治療前比，治療后兩組患者血清CA125、CA153、CA199 水平均降低，輔助組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見 表3。

表3 兩組患者CA125、CA153、 CA199 水平比較( U/mL)

表3 兩組患者CA125、CA153、 CA199 水平比較( U/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：癌胚抗原125；CA153：癌胚抗原153；CA199：癌胚抗原199。

組別 例數(shù) CA125 CA153治療前 治療后 治療前 治療后輔助組 62 51.93±12.15 20.55±5.75* 14.89±5.25 2.18±1.03*常規(guī)組 62 51.56±12.58 31.43±6.16* 14.01±5.02 5.23±2.54*t 值 0.167 10.166 0.954 8.762 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) CA199治療前 治療后輔助組 62 87.03±10.12 21.22±6.89*常規(guī)組 62 86.52±10.33 35.90±6.75*t 值 0.278 11.984 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

胃癌根治術(shù)已成為治療胃癌的首選方案，但在進行手術(shù)之后，患者身體內(nèi)依舊會存在一定的癌細(xì)胞，因此鞏固治療成功的重中之重在于術(shù)后輔助化療。化療主要通過阻斷、干擾DNA 的合成來破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，進而控制患者的病情。但是，化療也會引發(fā)一定的消化道反應(yīng)，對患者的生活、身體均造成了嚴(yán)重的影響[6]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，胃癌的發(fā)病機制在于脾陽不振，內(nèi)外寒邪交織導(dǎo)致機體寒凝血瘀、集結(jié)胃府、阻滯氣機，患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)的原因為腸胃氣血不足、脾腎陽虛，應(yīng)予以扶正培本、消癥化瘀的治療原則。四君子湯中黃芪補氣固表；白術(shù)溫潤健脾；人參益氣行血；茯苓健脾寧心；雞內(nèi)金健胃消食；薏苡仁健脾、解毒散結(jié)。方藥中加五靈脂、延胡索可活血散淤、利氣止痛；干姜、山藥溫中散寒、滋補脾胃；北沙參、地骨皮及夏枯草養(yǎng)陰清肺、清熱瀉火。諸藥合用，共奏健脾升氣、和胃降逆之功效[7-8]。本次研究分析得出，與常規(guī)組相比，輔助組患者疼痛消失時間、術(shù)后進食時間均縮短，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低；治療后輔助組患者SAS、SDS 評分低于對照組，提示四君子湯加味輔助化療治療胃癌術(shù)后患者，可促進患者早日恢復(fù)，緩解焦慮抑郁情緒，且安全性高。

腫瘤標(biāo)志物水平與胃癌的發(fā)生與發(fā)展有著密切的關(guān)系，CA125、CA153、CA199 水平聯(lián)合檢測對于判斷胃癌患者臨床療效有著重要的意義，其水平升高則表明胃癌患者腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪的活性成分可對患者免疫功能進行調(diào)節(jié)，提高細(xì)胞生物活性，增加白介素 -2 分泌量，提高自然殺傷細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的免疫殺傷力，同時其可調(diào)節(jié)基因和蛋白的表達(dá)從而使腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抑制腫瘤進展的作用；白術(shù)及其揮發(fā)油可抑制腫瘤組織相關(guān)轉(zhuǎn)移基因的表達(dá)，從而抑瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移；人參中的人參皂苷具有抗腫瘤細(xì)胞黏附、侵襲及轉(zhuǎn)移的作用，最終達(dá)到抑制腫瘤新生血管生成的作用，還可對胃腸等組織器官起到保護作用，對胃黏膜修復(fù)以及胃腸功能改善有積極影響，同時其可減輕因化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)[9-11]。本次研究數(shù)據(jù)顯示，治療后輔助組患者腫瘤標(biāo)志物水平降低幅度大于常規(guī)組，表明四君子湯加味輔助化療可通過降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤進展，提高治療效果。

綜上，提示四君子湯加味輔助化療治療胃癌術(shù)后患者，可促進患者早日恢復(fù)，減輕焦慮抑郁情緒，降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤進展，值得臨床推廣應(yīng)用。