我國≤5歲兒童家長EV71疫苗接種意愿及影響因素Meta分析

何 左，尤鳳鳳，周 舟

（1.大理白族自治州疾病預防控制中心，云南大理 671000；2.大理白族自治州人民醫院，云南大理 671000）

手足口病是一種常見多發傳染病，好發于5 歲以下嬰幼兒。引發手足口病的腸道病毒有20多種，主要由腸道病毒71 型（EV71）或柯薩奇病毒A16 型（COXA16）感染引起。EV71 不僅引起手足口病，少數患者還會出現嚴重的中樞神經系統并發癥，病情兇險，死亡率高〔1-2〕。目前缺乏特異性的抗病毒藥物，常規預防措施實施難度大，防控效果差。2015年我國率先研發EV71疫苗，并于2016年正式上市。研究顯示，接種2 劑次EV71 疫苗后，保護率可達90%以上〔2〕，且能降低重癥病例發生率〔2〕。目前我國兒童家長對EV71 疫苗知曉率和認知率較低，且接種意愿差異較大〔3〕。為全面、系統了解兒童家長對EV71 疫苗接種的意愿及其影響因素，我們通過檢索有關文獻進行Meta分析，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 資源來源以“EV71 疫苗”“手足口病疫苗”“人腸道病毒71型疫苗”“接種意愿”“接種態度”“影響因素”為主題詞或關鍵詞，并以AND 或OR 連接，分別在中國知網學術期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBMD）、萬方全文數據庫、維普資訊網等數據庫中進行檢索，收集2015 年1 月—2019 年3 月國內公開發表的相關文獻，并輔以文獻追溯和手工檢索等方法，以防遺漏。

1.2 文獻納入及排除標準納入標準：①一次文獻；②研究對象為≤5 歲兒童家長；③研究類型為橫斷面研究；④原始數據完整，或能提供可轉化利用的相關數據。排除標準：①二次文獻；②重復發表文獻；③年齡不符或未明確兒童年齡；④特殊人群（如輸液區患兒家長、大專以上學歷的兒童家長等）；⑤原始數據不完整、不清晰或無法利用的文獻。

1.3 文獻篩選及數據提取由2 名研究者嚴格按照納入與排除標準獨立完成。先閱讀文獻的標題及摘要進行初篩，再閱讀全文確定是否納入，如有爭議經協商達成一致，并對納入的文獻進行信息及數據的提取。

1.4 文獻質量評價文獻質量評價參照相應的評分標準〔4〕：①調查人數≥1 000人；②隨機抽取調查對象；③研究時間明確；④能提取至少1個相關的分組信息（如性別、年齡等）。每符合1 條得1 分，否則為0 分?？偡帧? 分為高質量研究，總分≤1 分的文獻則不納入研究。

1.5 統計學分析分析前先用SPSS 17.0 統計軟件對部分數據進行轉換，計算OR值及95%CI。采用Stata 14.0統計軟件進行Meta分析，計算合并效應值并繪制森林圖。利用Q檢驗和I2對納入研究的異質性進行檢驗，若P≥0.10，I2≤50%，可認為各研究間不存在異質性，采用固定效應模型，反之，則認為各研究間存在異質性，則采用隨機效應模型。當研究間存在異質性時，要進行亞組分析以探討異質性來源，并運用χ2檢驗進行亞組間的比較〔4〕，檢驗水準α=0.05。利用敏感性分析評價結果的穩定性。最后利用Egger’s 檢驗進行發表偏倚分析，若P＞0.05，不存在發表偏倚，反之，則存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索流程及結果檢索獲得文獻119 篇。經閱讀標題、摘要初步獲得文獻41 篇，進一步閱讀全文后，按照納入與排除標準，排除二次文獻和一稿多投文獻各1 篇，年齡不符文獻8 篇，研究未明確兒童年齡文獻3篇，特殊人群研究文獻4篇及所需數據不完整文獻3篇，共排除文獻20篇，最終納入研究21 篇〔5-25〕。研究對象共20 423 人，納入文獻最高4分，最低2分，平均質量得分為3.05分。見表1。

2.2 接種意愿Meta 分析對納入的21篇文獻進行異質性檢驗。Meta 分析顯示，各研究間存在較大異質性（I2=99.4%，P＜0.001），故采用隨機效應模型。由森林圖可知，疫苗接種意愿的合并效應值為68%，95%CI為0.60～0.75。見圖1。

2.3 接種意愿亞組分析鑒于各研究間存在較大的異質性，故進行亞組分析。結果顯示，各組間的I2在95.8%～99.8%波動，P均＜0.001，異質性沒有明顯減弱或消失，提示異質性來源與上述因素無關。此外，除文獻質量評分以外，不同亞組間的接種意愿差異均有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

2.4 接種意愿影響因素Meta 分析對納入文獻所涉及的14 項影響因素進行Meta 分析。結果顯示，兒童性別、兒童類型、戶口和疾病認識程度4 個影響因素間不存在異質性（I2＜50%，P＞0.10），采用固定效應模型，其余10 個影響因素間存在異質性（I2＞50%，P＜0.10），則采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示，家庭收入高、家長文化程度高、城鎮戶口、疾病認識程度高、知曉疫苗、疫苗價格低、疫苗安全性好是接種意愿的促進因素（P＜0.05）。見表3。

表3 接種意愿影響因素異質性檢驗及Meta分析結果

2.5 敏感性分析對14 項影響因素分別采用固定效應模型和隨機效應模型進行Meta 分析，以評價Meta 分析結果的一致性。結果顯示，除家長性別、兒童年齡、戶籍和患病史這4 個因素外，其余10 個因素的總體合并結果OR值的可信區間均不包含“1”，合并結果穩定可靠。

2.6 發表偏倚分析利用Egger’s進行發表偏倚分析，結果顯示各研究間的接種意愿可能存在發表偏倚（t=-2.15，P=0.044）。同時戶籍（t=-4.49，P=0.002）和是否知曉疫苗（t=2.73，P=0.041）這2 個影響因素也可能存在發表偏倚，其余影響因素則不存在發表偏倚（P＞0.05）。

3 討論

EV71 疫苗是我國率先研制和上市的創新型疫苗〔20〕，對于有效降低兒童手足口病的發病率，尤其是減少該病的重癥及死亡病例具有重要意義。但本次Meta 分析結果顯示，我國≤5 歲兒童家長接種EV71疫苗意愿僅為68%，且接種意愿在樣本量和抽樣方法間差異均有統計學意義（P＜0.05），提示在今后的調查研究中要進一步對樣本量和抽樣方法進行嚴格質控，以提高研究質量。

亞組分析結果顯示，隨著調查年份增加，接種意愿降低，這可能是受到“2016 年山東疫苗事件”等方面的影響，引發公眾對疫苗安全性產生擔憂甚至拒絕接種〔26-27〕。此外，南方家長接種意愿高于北方，主要是我國南方地區手足口病發病率高于北方〔28〕，促使家長關注度高，接種意識增強。值得注意的是，托幼機構的家長接種意愿最低，可能與他們對手足口病的防治知識了解不夠深入有關，認為隨著孩子年齡增加，抵抗力會加強，患病次數減少，故接種疫苗的必要性就會降低〔9〕，但手足口病傳染性強，傳播途徑復雜，極易在托幼機構形成暴發和流行〔29〕。因此，托幼機構的兒童家長是EV71 疫苗宣傳教育的重點人群。

影響因素Meta 分析結果顯示，疫苗安全性、疫苗價格、是否知曉疫苗、兒童戶口類型、家長文化程度是疫苗接種意愿較為穩定可靠的影響因素。其中，疫苗安全性高是接種意愿最重要的促進因素，疫苗安全性高，接種意愿也高，這與其他研究結果相似〔9，19〕，家長不愿意接種多出于疫苗的安全性及免疫效果方面的考慮〔15-17，22-23〕。相關部門應加大對疫苗的宣傳，及時公布EV71 疫苗接種后不良反應及疫苗效果等信息，提高家長對手足口病和EV71疫苗的認可度，增強家長為孩子接種疫苗的信心〔15，22-23〕。此外，接種意愿受經濟因素的驅動較為明顯，其表現為疫苗價格越低、家庭收入越高越能促進家長的接種意愿，這與其他研究結果相似〔7，9，14，19-20〕。同時城鎮兒童的家長接種的意愿也較高，除了與城鄉家長文化程度差異、經濟條件有關外，還可能與接種便利、接種服務好以及冷鏈設施較為完善有關〔30〕。因此，應重點加大對低收入家庭的宣傳，建議政府相關部門通過財政補貼，減免疫苗費用或將其納入醫保報銷范疇〔13-14〕，同時積極改善農村地區的接種服務質量和周期，提高疫苗接種的可及性，促進其接種意愿。此外，家長文化程度、疫苗知曉和疾病認識程度越高越有意愿接種EV71疫苗，這可能與家長文化程度高，獲取信息的渠道廣，學習和理解能力較強，對疫苗和疾病認知程度和可接受性較好有關〔5，20，24-25〕。因此，應根據宣傳對象的不同，開展形式多樣、內容通俗易懂的宣傳教育，以保證效果〔8，15，22〕。值得注意的是，兒童家長希望獲取信息途徑主要是接種門診推薦和專業醫生告知〔23，26，30〕，提示我們不能忽視專業解答和精準宣傳所起的作用。

本次Meta 分析對EV71疫苗接種意愿及其影響因素進行了合并分析，能最大限度地保證其結果的系統性和科學性，但同時也存在局限性：本研究收集的文獻，不包含未發表的“灰色文獻”，還存在一定的發表偏倚。此外，研究間的異質性較大，雖通過亞組分析，也未發現異質性來源，同時研究主要集中在經濟發達地區，所以在結果外推時更應謹慎。