代謝綜合征患者限制攝食后體質量變化與甲狀腺激素及代謝指標的關系

趙廷啟，王鐵樵

代謝綜合征屬于代謝紊亂癥候群，如高脂血癥、高血壓、中心性肥胖及胰島素抵抗均屬于這一范疇[1]。已有研究顯示，代謝綜合征患者遠期罹患心腦血管疾病及糖尿病的風險可提高20%～30%，而目前我國人群代謝綜合征的發病率已接近25%[2]。實施飲食運動干預來降低體脂量能夠有效避免代謝綜合征的發生，其中合理限制熱量攝入有助于降低體質量指數（BMI）和改善糖脂代謝功能，但限食后體質量維持難度較大，極易出現體質量反彈[3]。近年來研究顯示，甲狀腺激素具有調節能量代謝、糖脂代謝及血壓等多方面的作用，同時其還可影響人體成分構成[4]；另有報道認為代謝綜合征患者限制攝食后甲狀腺激素水平較干預前往往發生明顯變化[5]。本文旨在探討代謝綜合征患者限制攝食后體質量變化與甲狀腺激素及代謝指標的關系，為限制攝食后體質量長期管理方案的制定提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年4月至2019年4 月寧波大學醫學院附屬醫院收治的代謝綜合征患者共102 例。納入標準：（1）符合代謝綜合征診斷標準，即中心性肥胖，男/女腰圍≥90/85cm，且符合以下4項中任2 項：三酰甘油（TG）＞1.7mmol/L或接受調脂治療；男/女高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.03/1.29 mmol/L，或接受調脂治療；收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）≥130/85 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），或確診高血壓；空腹血糖≥5.6mmol/L，或確診糖尿病[6]。（2）年齡18 ～65 周歲。（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）＜10%。（4）如確診糖尿病或高血壓，病程＜5 年。排除標準：（1）合并其他內科嚴重疾病；（2）合并糖尿病急慢性并發癥；（3）未完成限制攝食干預；（4）妊娠哺乳期女性；（5）臨床資料不全者。研究方案符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 入選患者均行限制攝食干預，即入院前1 周停用降糖、調脂及降壓類藥物，入院后控制熱量攝入，干預時間共9d；其中第1 ～2 天熱量控制在2 511.5 kJ/d，第3 ～7 天熱量控制在1255.8kJ/d，第8～9 天熱量控制在2 511.5 kJ/d。膳食營養成分比例參考我國膳食指南，即碳水化合物、脂肪及蛋白質比例分別為55%、25%及20%；干預過程中每天飲水控制在2 000 ～3 000 ml；對于發生低血糖者則立即給予葡萄糖20g 或等量食物攝入。

1.3 觀察指標 記錄限制攝食前后體質量、胸圍及血壓水平；清晨抽取空腹靜脈血檢測實驗室指標，檢測儀器采用羅氏Cobas C400 型全自動生化分析儀；其中TG檢測采用GPO-PAP法，總膽固醇（TC）檢測采用氧化酶法，HDL-C 和LDL-C 檢測采用均相酶比色法，空腹血糖檢測采用葡萄糖氧化酶終點比色法，空腹胰島素檢測采用化學發光法，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）檢測采用免疫化學發光法，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.4 統計方法 采用SPSS18.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；采用Pearson檢驗行相關性分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 限制攝食前后各指標水平比較限制攝食后體質量、BMI、胸圍、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平均低于限制攝食前（均P ＜0.05），見表1。

2.2 限制攝食前后甲狀腺激素水平比較 限制攝食后FT3 水平低于限制攝食前（P ＜0.05），見表2。

2.3 限制攝食前甲狀腺激素水平與代謝相關指標的相關性分析 基線FT3水平與體質量、BMI 及胸圍均呈正相關（均P ＜0.05），與HbA1c和空腹血糖均呈負相關（均P ＜0.05）；基線FT4 水平與空腹胰島素、HOMA-IR 均呈負相關（均P＜0.05）；基線TSH水平與空腹胰島素、HOMA-IR均呈正相關（均P＜0.05）。見表3。

2.4 限制攝食后體質量變化與甲狀腺激素及糖脂代謝指標的相關性分析 限制攝食后體質量變化與基線體質量、胸圍、HOMA-IR 及FT3 均呈正相關（均P＜0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺激素可經中樞及外周信號傳導通路對人體能量消耗及代謝功能進行調節；而下丘腦-垂體-甲狀腺軸間反饋調節能夠保證人體甲狀腺激素水平及能量代謝的穩定。有研究報道禁食或限食時人體甲狀腺激素分泌水平明顯下降，導致能量消耗處于較低水平[7]；但甲狀腺激素及能量代謝水平變化是否與限制攝食有關仍無明確定論。國外研究認為，非肥胖人群遠期肥胖發生風險隨FT3 和FT4 水平升高而上升，且肥胖人群FT3和FT4 水平較非肥胖人群更高[8]。而本研究結果顯示，基線FT3 水平與體質量、BMI 及腰圍均呈正相關（均＜0.05），與HbA1c 和空腹血糖均呈負相關（均＜0.05），這進一步證實以上觀點。一項針對肥胖兒童人群的報道顯示，肥胖兒童血清FT3、FT4 及TSH 水平亦明顯高于非肥胖人群，且甲狀腺激素水平與肥胖程度具有相關性[9]；但以上研究納入對象均為甲狀腺功能正常人群，而肥胖人群多需通過提高甲狀腺素水平來降低脂肪合成量，FT3 和FT4 水平升高可能因肥胖引起，故TSH 水平升高往往無需干預。

表1 限制攝食前后各指標水平比較

表2 限制攝食前后甲狀腺激素水平比較

表3 限制攝食前甲狀腺激素水平與代謝相關指標的相關性分析

表4 限制攝食后體質量變化與甲狀腺激素及糖脂代謝指標的相關性分析

本研究結果顯示限制攝食后FT3水平低于限制攝食前（P＜0.05），與文獻[10]報道基本一致。一項動物實驗結果提示，模型動物在限制飲食4周后可見血清FT4水平顯著降低[11]。但另有報道認為，大鼠每天降低50%熱量攝入后，48 h 內即可觀察到FT3 和FT4 水平下降。此外還有學者認為，甲狀腺激素水平波動與體質量變化并無相關性[12-13]。以上研究提示代謝綜合征患者在限制熱量攝入后FT3 水平明顯下降，但TSH 影響不大，而FT4 水平變化是否存在差異尚無定論。筆者認為其可能與限制飲食的具體方案和檢測時間有關，同時FT4 水平變化還可能受能量攝入不足的影響，而非體質量下降導致。

本研究發現限制攝食后FT3 水平低于限制攝食前，同時限制飲食后患者瘦素水平已被證實存在下降趨勢。一項前瞻性臨床研究顯示，基線血清FT3 水平越高則血清瘦素水平亦呈上升趨勢，但血清瘦素水平與體質量改變并無關系[14-15]；另一項研究結果證實，瘦素與限制飲食后體質量下降程度及甲狀腺激素水平波動幅度無相關性[16]。但相關基礎研究結果提示，瘦素能夠在一定程度上調節甲狀腺激素分泌及影響體質量的控制效果[17]。筆者認為以上結論的差異與納入對象、限食方案、干預時間及基線甲狀腺激素水平等密切相關。

以往報道顯示，降低熱量攝入后代謝綜合征患者體質量、空腹血糖、空腹胰島素、FT3 及TSH水平均顯著下降[18]，與本研究結果接近，且在恢復飲食后以上指標均重新回升。此外，熱量攝入減少后可見胰島素和甲狀腺激素分泌水平顯著降低，這可能與干預持續一定時間后體質量下降速度減慢、干預后體質量較易反彈有關。國外學者研究證實，代謝綜合征患者棕色脂肪組織脫碘酶和FT3 表達降低可能是限制飲食干預后體質量無法維持在合理水平的主要原因，且甲狀腺功能正常患者FT3水平下降常提示在飲食恢復正常后體質量反彈幅度更大[19]。本研究結果顯示，限制攝食后體質量變化與基線體質量、胸圍、HOMA-IR 及FT3 均呈正相關（均P ＜0.05），這進一步說明基線FT3 水平越高者干預后體質量下降越明顯，而FT3 下降程度并未影響體質量的控制效果。