血清甲狀腺球蛋白聯合降鈣素對甲狀腺癌患者預后的預測價值

汪惠惠，金賽燕

根據組織學可將甲狀腺癌分為分化型甲狀腺癌（DTC）和未分化型甲狀腺癌，其中DTC約占甲狀腺癌70%[1]，其轉移和復發是患者預后不良、惡化甚至死亡最常見的原因。研究表明，復發性甲狀腺癌的預后與血清腫瘤標志物有關[2]。血清甲狀腺球蛋白（TG）、降鈣素（CT）、C反應蛋白等作為常用的甲狀腺血清腫瘤標志物已經用于臨床輔助診斷甲狀腺癌。但國內外針對甲狀腺癌的研究，大多是探究甲狀腺癌的治療方法、影響患者預后的危險因素等方面[3-4]。本研究通過回顧性分析628 例甲狀腺癌患者的臨床資料，探究血清TG 聯合CT 對甲狀腺癌患者預后的預測價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1―12 月杭州市腫瘤醫院收治的628 例甲狀腺癌患者臨床資料，其中男191 例，女437 例；年齡20 ～77 歲，平均（50.2±6.2）歲；病程1 ～7 年，平均（3.58±2.04）年。根據預后情況將患者分為預后良好組（n=508）和預后不良組（n=120）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《甲狀腺癌結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[5]相關診斷標準；（2）接受過手術切除治療；（3）臨床資料完整；（4）依從性好。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤者；（2）有甲狀腺亢進或其他導致血清甲狀腺球蛋白增高的甲狀腺炎癥者；（3）合并心臟、肝腎等重要臟器功能損害者；（4）合并重度營養不良者。

1.3 研究方法 取患者手術治療后第6個月清晨空腹靜脈血5 ml，在室溫下靜置2 h，分層出現血清時置于離心機中，3 000 r/min 離心10 min 后吸取上層血清，然后采用ROCHECobase601全自動電化學發光免疫分析儀測定血清TG、CT 水平。血清TG 正常值1.40 ～78.00 ng/ml；血清CT正常值男性0.00 ～9.52 pg/ml，女性0.00 ～6.40 pg/ml。

1.4 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析；預測價值評價采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等資料差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清TG、CT 水平比較 預后良好組TG、CT 水平均低于預后不良組（均P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、病程、酗酒史、吸煙史、病理分型及腫瘤大小差異均無統計學意義（均P ＞0.05），兩組淋巴結轉移、遠處轉移、TG及CT 差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 預后的多因素Logistic 回歸分析將具有統計學意義的單因素納入多因素Logistic 回歸分析，結果顯示淋巴結轉移、遠處轉移、TG 和CT 是影響甲狀腺癌患者治療預后的獨立危險因素（均P＜0.05）。見表4。

表1 兩組一般資料比較

3 討論

甲狀腺癌是頭頸部腫瘤中發病率最高的，起病隱匿，常以無痛性甲狀腺結節為最初臨床表現。臨床常采用腫瘤標志物來評價患者預后及生存質量。因此，采用靈敏性、準確度高的指標來評估預測患者預后效果十分必要。

表2 兩組血清TG、CT 水平比較

血清TG 是公認的DTC 血清學指標。高璐瀅等[6]發現，手術去除患者甲狀腺組織后血清TG 水平較術前低，一旦患者血清TG 水平升高，則提示患者可能存在癌細胞轉移或復發。本研究顯示預后良好組血清TG 低于預后不良組，這表明預后不良組患者治療后可能出現不良反應或者已出現復發。CT 水平是甲狀腺髓樣癌的特異性腫瘤標志物[7]。曾靜等[8]研究發現血清CT 水平是術后病灶殘留或復發的預測因子。本研究預后不良組的CT 水平高于預后良好組，這表明預后不良組在治療后有殘余腫瘤組織形成或者切除腫瘤不徹底。臨床研究表明術前血清CT 基礎水平能夠提示腫瘤的負荷量和預示淋巴結轉移程度[9]。

表3 兩組臨床資料比較 例

表4 影響甲狀腺癌患者治療預后的Logistic 回歸分析表

表5 評估甲狀腺癌患者6 個月年預后生存率準確性比較

表5 評估甲狀腺癌患者6 個月年預后生存率準確性比較

注：聯合指標是指血清TG 聯合CT，與聯合指標比較，a ＜0.05

項目 最佳截定點 特異性（%） 靈敏性（%）images/BZ_31_1205_2918_1230_2941.pngimages/BZ_31_1234_2918_1280_2942.png（95%images/BZ_31_1356_2918_1379_2942.png）images/BZ_31_1535_2918_1558_2941.png值TG 15.21 86.24a 87.32a 0.851（0.745 ～0.956）a ＜0.05 CT 4.85 84.57a 83.82a 0.842（0.774 ～0.873）a ＜0.05聯合 10.51 89.87 88.91 0.886（0.812 ～0.926） ＜0.05

本研究發現淋巴結轉移、遠處轉移、血清TG、血清CT水平均是影響甲狀腺癌患者預后的獨立危險因素。并且還發現血清TG 聯合CT 指標的準確性顯著高于獨立指標。一方面可能在于甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進和甲狀腺腺瘤導致的假陽性或者藥物的影響會導致血清TG 水平升高；另一方面在于促甲狀腺激素（TSH）能夠促進TG 的合成和分泌，而多數患者在手術后需接受TSH 抑制治療，此時患者血清TSH水平降低影響了血清TG 的分泌。因此，該狀態下血清TG 水平不能真實評估甲狀腺癌的轉移或復發。然而橋本甲狀腺炎、良性C 細胞增生、慢性腎功能衰竭、高血鈣等良性疾病、正在使用質子泵抑制劑治療胃腸道疾病及奧美拉唑和糖皮質激素治療也會導致血清CT 水平升高。因此，血清TG 聯合CT 檢測可有效減少上述情況導致的假陽性，更加準確地評估預測甲狀腺癌患者預后情況。

綜上所述，血清TG 和CT水平對甲狀腺癌患者預后均有預測價值，且血清TG 聯合CT 的準確性更高，預測價值也比獨立指標高。但本研究未對其他腫瘤標志物的預測準確性進行比較，且樣本均來自于一家醫院，代表性存在不足，有待進一步完善研究。