血清甲狀腺球蛋白聯(lián)合降鈣素對(duì)甲狀腺癌患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

汪惠惠，金賽燕

根據(jù)組織學(xué)可將甲狀腺癌分為分化型甲狀腺癌（DTC）和未分化型甲狀腺癌，其中DTC約占甲狀腺癌70%[1]，其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是患者預(yù)后不良、惡化甚至死亡最常見的原因。研究表明，復(fù)發(fā)性甲狀腺癌的預(yù)后與血清腫瘤標(biāo)志物有關(guān)[2]。血清甲狀腺球蛋白（TG）、降鈣素（CT）、C反應(yīng)蛋白等作為常用的甲狀腺血清腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)用于臨床輔助診斷甲狀腺癌。但國內(nèi)外針對(duì)甲狀腺癌的研究，大多是探究甲狀腺癌的治療方法、影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素等方面[3-4]。本研究通過回顧性分析628 例甲狀腺癌患者的臨床資料，探究血清TG 聯(lián)合CT 對(duì)甲狀腺癌患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1―12 月杭州市腫瘤醫(yī)院收治的628 例甲狀腺癌患者臨床資料，其中男191 例，女437 例；年齡20 ～77 歲，平均（50.2±6.2）歲；病程1 ～7 年，平均（3.58±2.04）年。根據(jù)預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組（n=508）和預(yù)后不良組（n=120）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《甲狀腺癌結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）接受過手術(shù)切除治療；（3）臨床資料完整；（4）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤者；（2）有甲狀腺亢進(jìn)或其他導(dǎo)致血清甲狀腺球蛋白增高的甲狀腺炎癥者；（3）合并心臟、肝腎等重要臟器功能損害者；（4）合并重度營養(yǎng)不良者。

1.3 研究方法 取患者手術(shù)治療后第6個(gè)月清晨空腹靜脈血5 ml，在室溫下靜置2 h，分層出現(xiàn)血清時(shí)置于離心機(jī)中，3 000 r/min 離心10 min 后吸取上層血清，然后采用ROCHECobase601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清TG、CT 水平。血清TG 正常值1.40 ～78.00 ng/ml；血清CT正常值男性0.00 ～9.52 pg/ml，女性0.00 ～6.40 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析；預(yù)測價(jià)值評(píng)價(jià)采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清TG、CT 水平比較 預(yù)后良好組TG、CT 水平均低于預(yù)后不良組（均P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、病程、酗酒史、吸煙史、病理分型及腫瘤大小差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TG及CT 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 預(yù)后的多因素Logistic 回歸分析將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素納入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TG 和CT 是影響甲狀腺癌患者治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。見表4。

表1 兩組一般資料比較

3 討論

甲狀腺癌是頭頸部腫瘤中發(fā)病率最高的，起病隱匿，常以無痛性甲狀腺結(jié)節(jié)為最初臨床表現(xiàn)。臨床常采用腫瘤標(biāo)志物來評(píng)價(jià)患者預(yù)后及生存質(zhì)量。因此，采用靈敏性、準(zhǔn)確度高的指標(biāo)來評(píng)估預(yù)測患者預(yù)后效果十分必要。

表2 兩組血清TG、CT 水平比較

血清TG 是公認(rèn)的DTC 血清學(xué)指標(biāo)。高璐瀅等[6]發(fā)現(xiàn)，手術(shù)去除患者甲狀腺組織后血清TG 水平較術(shù)前低，一旦患者血清TG 水平升高，則提示患者可能存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。本研究顯示預(yù)后良好組血清TG 低于預(yù)后不良組，這表明預(yù)后不良組患者治療后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)或者已出現(xiàn)復(fù)發(fā)。CT 水平是甲狀腺髓樣癌的特異性腫瘤標(biāo)志物[7]。曾靜等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清CT 水平是術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的預(yù)測因子。本研究預(yù)后不良組的CT 水平高于預(yù)后良好組，這表明預(yù)后不良組在治療后有殘余腫瘤組織形成或者切除腫瘤不徹底。臨床研究表明術(shù)前血清CT 基礎(chǔ)水平能夠提示腫瘤的負(fù)荷量和預(yù)示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度[9]。

表3 兩組臨床資料比較 例

表4 影響甲狀腺癌患者治療預(yù)后的Logistic 回歸分析表

表5 評(píng)估甲狀腺癌患者6 個(gè)月年預(yù)后生存率準(zhǔn)確性比較

表5 評(píng)估甲狀腺癌患者6 個(gè)月年預(yù)后生存率準(zhǔn)確性比較

注：聯(lián)合指標(biāo)是指血清TG 聯(lián)合CT，與聯(lián)合指標(biāo)比較，a ＜0.05

項(xiàng)目 最佳截定點(diǎn) 特異性（%） 靈敏性（%）images/BZ_31_1205_2918_1230_2941.pngimages/BZ_31_1234_2918_1280_2942.png（95%images/BZ_31_1356_2918_1379_2942.png）images/BZ_31_1535_2918_1558_2941.png值TG 15.21 86.24a 87.32a 0.851（0.745 ～0.956）a ＜0.05 CT 4.85 84.57a 83.82a 0.842（0.774 ～0.873）a ＜0.05聯(lián)合 10.51 89.87 88.91 0.886（0.812 ～0.926） ＜0.05

本研究發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清TG、血清CT水平均是影響甲狀腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并且還發(fā)現(xiàn)血清TG 聯(lián)合CT 指標(biāo)的準(zhǔn)確性顯著高于獨(dú)立指標(biāo)。一方面可能在于甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺腺瘤導(dǎo)致的假陽性或者藥物的影響會(huì)導(dǎo)致血清TG 水平升高；另一方面在于促甲狀腺激素（TSH）能夠促進(jìn)TG 的合成和分泌，而多數(shù)患者在手術(shù)后需接受TSH 抑制治療，此時(shí)患者血清TSH水平降低影響了血清TG 的分泌。因此，該狀態(tài)下血清TG 水平不能真實(shí)評(píng)估甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。然而橋本甲狀腺炎、良性C 細(xì)胞增生、慢性腎功能衰竭、高血鈣等良性疾病、正在使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃腸道疾病及奧美拉唑和糖皮質(zhì)激素治療也會(huì)導(dǎo)致血清CT 水平升高。因此，血清TG 聯(lián)合CT 檢測可有效減少上述情況導(dǎo)致的假陽性，更加準(zhǔn)確地評(píng)估預(yù)測甲狀腺癌患者預(yù)后情況。

綜上所述，血清TG 和CT水平對(duì)甲狀腺癌患者預(yù)后均有預(yù)測價(jià)值，且血清TG 聯(lián)合CT 的準(zhǔn)確性更高，預(yù)測價(jià)值也比獨(dú)立指標(biāo)高。但本研究未對(duì)其他腫瘤標(biāo)志物的預(yù)測準(zhǔn)確性進(jìn)行比較，且樣本均來自于一家醫(yī)院，代表性存在不足，有待進(jìn)一步完善研究。