冠心病患者血清補體C1q、IMA及MCP-1 的表達及與冠狀動脈狹窄的相關性分析

謝明斌，徐正明，李倩曉，吳源鴻，黃琪

冠心病（CHD）是臨床常見心血管疾病，致死率極高，不僅嚴重影響人們生活健康，也給社會醫療資源造成了巨大消耗[1]。其主要病理基礎為冠狀動脈器質性狹窄，阻塞血液流動，最終導致心肌缺血缺氧而壞死[2]。因此，早期發現冠狀動脈狹窄對挽救CHD 患者生命具有重要意義。冠脈造影為CHD 診斷的“金標準”；但有放射性，且為有創，費用高，難以在基礎醫院開展。補體1q（C1q）為補體系統C1 重要組成部分，是特異性免疫與固有免疫間橋梁，可通過調節種免疫細胞調控炎性反應和維持自身免疫耐受[3]。缺血修飾性白蛋白（IMA）為一種N-末端修飾白蛋白（Alb），當心肌缺血出現后可迅速升高，相比心肌肌鈣蛋白具備出現更早、敏感性更高等優勢[4]。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）為一種單核細胞趨化蛋白，可在急性炎癥緩解下觸發更多炎癥因子，形成級聯炎癥反應，促進動脈粥樣硬化（AS）發生和發展[5]。本研究分析血清C1q、IMA、MCP-1 水平與CHD患者冠狀動脈狹窄的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年1 月浙江省中西醫結合醫院收治的187 例CHD 患者（CHD 組），納入標準：（1）符合CHD 診斷標準[6]，且經冠狀動脈造影確診；（2）臨床資料完整；（3）無其他心臟疾病及精神類疾病；（4）患者及家屬均知情同意。排除標準：（1）免疫系統疾病者；（2）血液系統疾病者；（3）其他重要器官嚴重疾病者；（4）近3 個月有外傷、燒傷、手術史者。另選58 名體檢健康者為對照組。

1.2 方法

1.2.1 收集基礎資料 包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、吸煙、飲酒、既往病史、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.2.2 血清C1q、IMA、MCP-1 水平測定抽取研究對象清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心10 min，取上層血清，免疫透射比濁法（上海北加生化試劑有限公司）測定血清C1q水平，游離鈷比色法（南京諾爾曼生物技術有限公司）測定血清IMA 水平，酶聯吸附法（上海慧穎生物科技有限公司）測定血清MCP-1 水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 冠狀動脈造影 CHD 組患者行冠狀動脈造影。由兩名專業介入醫師操作，選擇西門子Artis zee III biplane 血管造影機，Seldinger 法常規穿刺股動脈或橈動脈，多體位、多角度照射冠脈血管，根據患者具體情況選擇合適體位，確保冠狀動脈各段能充分顯影，左冠狀動脈至少投照5 個體位，右冠狀動脈至少投照2 個體位。由兩名介入專家判斷造影結果，取平均值。冠狀動脈狹窄程度根據Gensini 積分[7]評價，冠脈病變評分=冠脈狹窄程度計分×病變部位計分，總積分為所有病變積分之和。根據Gensini積分將CHD 組分為輕度狹窄組（0 ～＜18 分，n=57）、中度狹窄組（18 ～＜41分，n=43）、重度狹窄組（≥41 分，n=87）。

1.3 統計方法 選用SPSS 26.0 統計軟件進行處理，計數資料比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，多組間單因素方差分析，兩組間比較采用獨立樣本 檢驗；相關性采用Pearson 相關性分析；影響因素分析采用多元線性回歸分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基礎資料及血清C1q、IMA、MCP-1 水平比較 CHD組TC、LDL-C、hs-CRP、C1q、IMA、MCP-1 水平均高于對照組，HDL-C 水平低于對照組（均P＜0.05）。兩組性別構成，年齡，BMI，血壓，TG 及吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓史例數差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。見表1。

2.2 不同冠脈狹窄程度CHD 患者血清C1q、IMA、MCP-1 水平比較 血清C1q、IMA、MCP-1 水平隨著CHD 患者冠脈狹窄程度增加而提升（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 CHD 患者冠狀動脈狹窄影響因素的多元線性回歸分析 以TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、C1q、IMA、MCP-1 為自變量，Gensini 積分為因變量分析顯示，C1q、IMA、MCP-1 為CHD 患者冠狀動脈狹窄獨立影響因素（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 CHD 組血清C1q、IMA、MCP-1 水平與Gensini 積分的相關性 CHD 組Gensini 積分為（61.80±13.98）分，Pearson 相關性分析顯示，血清C1q、IMA、MCP-1 水平與Gensini積分呈正相關（r=0.593、0.573、0.585，均P ＜0.05）。見封二彩圖8。

3 討論

CHD 是人類健康第一殺手，冠狀動脈狹窄為其重要病理基礎，AS為冠狀動脈狹窄主要危險因素，可增加動脈硬度，纖維化動脈，導致血管腔狹窄，其發生和發展過程中有多種細胞因子參與[6]。

C1q 為固有免疫補體經典激活途徑重要組成成分，能通過啟動和結合免疫球蛋白G 或M 的FC 片段，激活補體經典途徑，發揮凋亡壞死細胞清除、炎性反應抑制、體內抗原抗體復合物清除及免疫反應啟動等作用[8]。C1q 與AS 有密切關系，參與了AS 過程[7]。本研究顯示，CHD 組血清C1q 水平提升，并隨著脈狹窄程度增加進一步增加，為冠狀動脈狹窄獨立影響因素（P＜0.05），這說明C1q參與了CHD 患者冠狀動脈狹窄發生過程。分析是過度C1q 表達激活補體級聯反應，導致補體系統異常，促進嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放炎癥介質，破壞血管，并富集大量白細胞于血管內皮，損害其結構和功能，導致AS 形成。

IMA 由Alb 于缺血組織中形成，由肝臟內合成，心肌缺血時，因組織局部反應性氧產物大量增加，可改變過渡金屬與Alb 的結合位點，最終修飾為IMA[9]。目前尚不完全明確IMA 的化學結構及其詳細機制。但Mishra 等[8]通過冠狀動脈造影發現，急性冠狀動脈綜合征患者動脈狹窄程度與IMA 水平呈正相關。本研究示CHD 組血清IMA 水平提升，并隨著脈狹窄程度增加進一步增加，為冠狀動脈狹窄獨立影響因素（P ＜0.05）。這說明IMA 參與了CHD 患者冠狀動脈狹窄發生過程。分析是冠脈狹窄導致心肌組織缺血缺氧，可釋放Cu2+，被維生素C 等還原劑轉化為Cu+，形成羥自由基，損害Alb 并改變其N-末端序列，促進IMA 形成，隨著冠狀動脈狹窄程度的增加，IMA 水平越高。

MCP-1 為CC 類家族一員，可與趨化因子受體2 結合，通過細胞膜上G 蛋白偶聯磷酸肌醇等信號通路激活單核/巨噬細胞，參與一系列炎性反應[4]。Royen等[7]研究顯示，局部給予MCP-1 后，能損傷血管，影響血流，促進動脈粥樣斑塊形成。本研究顯示CHD 組血清MCP-1 水平提升，并隨著脈狹窄程度增加進一步增加，為冠狀動脈狹窄獨立影響因素（P＜0.05）。這說明MCP-1 參與了CHD患者冠狀動脈狹窄發生過程。分析是冠狀動脈狹窄會形成剪切應力，促進多種細胞MCP-1 mRNA 表達，MCP-1 又能聚集血液中單核細胞，激活大量生長因子和層粘連蛋白，促進VEC和VSMC增殖遷移，損傷血管內膜，攝取大量脂質，引起AS[9]。綜上所述，監測血清C1q、IMA、MCP-1 水平有助于判斷CHD患者冠狀動脈狹窄。但本研究為橫斷面研究，病例和時間有限，還需前瞻性臨床試驗來證實。

表1 兩組基礎資料及血清C1q、IMA、MCP-1 水平比較

表2 不同冠脈狹窄程度CHD 患者血清C1q、IMA、MCP-1 水平比較

表3 CHD 患者冠狀動脈狹窄影響因素的多元線性回歸分析