地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療宮腔粘連的臨床療效觀察

陳春來，王毅，王澤華，周凌云

目前，宮腔鏡粘連分離術在治療宮腔粘連中廣泛應用，但因患者子宮內膜修復功能異常及炎癥反應等的影響，術后仍有少數患者存在粘連復發[1]，因此術后常輔以激素藥物進行治療。地屈孕酮片對治療月經異常、繼發性不孕不育及習慣性流產具有顯著的療效[2]；戊酸雌二醇片在一定程度上可修復子宮內膜損傷，防治細菌感染及預防宮腔粘連[3]。因此，本研究通過觀察地屈孕酮片聯合戊酸雌二醇片治療宮腔粘連的臨床療效及對炎性標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年6 月至2019 年6 月浙江省麗水市婦幼保健院收治的宮腔粘連患者60 例，均經宮腔鏡和彩色多普勒超聲檢查診斷為宮腔粘連，并根據March分類法[4]評定為輕中度宮腔粘連。納入標準：（1）符合輕中度宮腔粘連的診斷標準[5]；（2）年齡20 ～40歲；（3）婦科內分泌檢查無異常。排除標準：（1）孕期及哺乳期患者；（2）合并心、肝、腎等嚴重原發性疾病；（3）不明原因陰道出血；（4）合并內分泌系統疾病及免疫缺陷者。采用隨機數字表法將60 例患者分為觀察組與對照組，各30 例。觀察組年齡20 ～40 歲，平均（31.2±4.6）歲；平均病程（13.45±5.41）個月。對照組年齡20 ～40 歲，平均（30.5±3.8）歲；平均病程（14.38±5.63）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均于月經干凈第3天進行宮腔鏡檢查，并對宮腔粘連情況進行評分，術后采用抗生素抗感染治療3 d。觀察組于術后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130009），1 mg/次，1 次/d，連續服用21 d；后10 d聯合口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V），10 mg/次，2次/d。對照組于術后第2 天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130009），1 mg/次，1 次/d，連續服用21 d。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療后的總體療效，治愈：月經完全正常，宮腔鏡下宮腔通暢，腔壁光滑，形態正常，兩側宮角及輸卵管開口清楚可見；有效：月經量較治療前增加，宮腔形態基本正常，但仍有一些粘連帶；無效：月經無改善，宮腔形態與治療前并無變化，甚至粘連范圍加大。觀察兩組治療前后宮腔內膜厚度、粘連情況評分及不良反應發生情況。于治療前后采用ELISA 測定血清白細胞介素（IL-6、IL-8）、血管內皮生長因子（VEGF）和腫瘤壞死因子-（TNF- ）。

1.4 統計方法 采用SPSS21.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%（2=4.812，P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組宮腔內膜厚度及粘連評分比較

兩組治療后宮腔內膜厚度及粘連評分差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前炎癥因子水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組治療后炎癥因子水平差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應總發生率差異無統計學意義（2=0.218，P ＞0.05），見表4。

3 討論

宮腔粘連是一種常見的宮腔疾病，是由于機械損傷或感染導致子宮內膜基底層損傷，導致子宮內膜纖維化、宮腔堵塞及月經異常，甚至出現不孕不育和妊娠異常[6]。目前，主要采用宮腔鏡分離術進行治療，效果良好。但由于術中作用面積小、患者子宮內膜損傷較重、手術時子宮內膜再次遭受創傷及炎癥反應，進而易誘發粘連的再次發生[7]。因此探討有效預防術后宮腔粘連再次發生的方法具有重要意義。

有研究表明，宮腔鏡分離術后給予雌激素類藥物治療可有效預防術后再粘連，改善患者的臨床療效[8]。本研究結果顯示觀察組治療后總有效率為90.00%，明顯高于對照組；觀察組宮腔內膜厚度及粘連評分改善程度優于對照組。另外兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P ＞0.05）。這說明地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療宮腔粘連可提高臨床療效，減少子宮內膜損傷，且不增加不良事件的發生。

另有研究指出，當子宮內膜受到創傷及發生炎癥時，導致細胞外基質大量堆積，促進結締組織形成，造成子宮內膜纖維化，形成宮腔粘連[9]。韓義娜等[10]研究指出，宮腔粘連患者TNF- 水平較正常者明顯升高，與病情嚴重程度密切相關。VEGF 具有促進慢性炎癥進程的作用，當患者子宮內膜基底受損時，可促進VEGF 的形成，誘導血管纖維化，加速粘連帶的形成。另有研究表明，TNF- 的高表達可誘發VEGF 大量生成，造成成纖維細胞大量增生與聚集，并隨著病情的發展而顯著增加[11]。本研究結果顯示觀察組治療后TNF- 、IL-6、IL-8 和VEGF水平均低于對照組（均P＜0.05），這說明地屈孕酮聯合戊酸雌二醇治療宮腔粘連可抑制患者術后的炎癥反應，緩解術后子宮內膜纖維化程度，抑制粘連的發生。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后宮腔內膜厚度及粘連評分比較

表3 兩組治療前后炎癥因子比較 ng/L

表4 兩組不良反應發生率比較