濃縮生長因子聯合Bio-Oss 骨膠原修復種植體周圍骨缺損的效果觀察

張瑩瑩，吳桂萍

牙列缺損（缺失）會影響患者咀嚼、輔助發音的功能、美觀以及口頜系統的健康，一般采用單顆種植義齒或者種植橋進行修復，然而牙拔除后牙槽嵴在寬度、高度上會出現不同程度的吸收、萎縮[1]，不利于種植體植入，尤其在前牙區由于唇側骨板菲薄，使得種植體植入后唇側暴露較多，則影響后期的美觀修復。引導骨再生技術（GTR）是利用膜性材料作為屏障，阻擋牙齦上皮與結蹄組織在根面生長，并在膜與根面之間留有一定間隙，引導牙周膜細胞的生長分化，在根面建立新的附著[2]，可為后期的根尖病灶清除、種植植入奠定良好的基礎。異種骨組織提取的無機骨與人骨十分接近，組織相容性和吸收性良好，抗原性低，具有刺激骨再生及修復能力，以Bio-Oss 骨膠原為代表[3]。濃縮生長因子（CGF）是由Saccol首先提出的由自體靜脈血分離制備而成的血小板濃縮物，富含多種生長因子，具有較高的抗張強度及良好的粘性。本研究擬探討CGF 聯合Bio-Oss骨膠原對修復種植體周圍骨缺損的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年10 月至2019 年10 月杭州口腔醫院收治的牙列缺損患者64 例，納入標準：（1）錐形束CT（CBCT）檢查示上前牙單顆牙唇側骨缺損；（2）符合種植牙適應證；（3）臨床資料齊全，均獲得隨訪；（4）經醫院醫學倫理委員會批準通過，患者簽訂知情同意書。排除標準：（1）近期服用補鈣劑或影響骨吸收的藥物；（2）口腔衛生差，或有長期吸煙、酗酒史者；（3）免疫或凝血功能異常者；（4）妊娠哺乳期女性；（5）合并嚴重心、肝及肺等重要器官組織損害者。采用隨機數字表法分為觀察組（n=32）和對照組（n=32）。對照組男19 例，女13例；年齡24～56歲，平均（38.6±7.3）歲；病因為齲病14 例，牙周病6 例，外傷10 例，其他2 例。觀察組男20 例，女12例；年齡23 ～54 歲，平均（38.4±7.1）歲；病因為齲病13 例，牙周病5 例，外傷11例，其他3 例。兩組一般情況差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 材料及設備 Medifuge 離心加速機及Roundup 混拌機均由意大利Silfradent（塞法登特）生產。Bio-Oss 骨膠原來自Geistlich Pharma AG 瑞士蓋氏制藥有限公司出品的Geistlich Bio-Oss ，由90%的無機松質骨和10%的豬膠原結合而成。Xive 種植體、器械盒及所屬工具（Ffiadent 公司，德國）。

1.2.2 CGF的制備 術前1d清晨采集10ml患者的空腹靜脈血，注入涂有二氧化硅顆粒的無菌離心管，切勿搖動，立即放入Medifuge（Silfraden，意大利）離心加速機中，設定CGF 程序（加速30 s，2 700 r/min離心2min，2400r/min 離心4min，2700r/min離心4 min，3 000 r/min 離心3 min，減速36 s至停止）后開始離心，離心12min后，可見試管中血液分為3 層（最上層為血清，中間為纖維蛋白層即CGF層，底層為紅細胞及血小板），將血清分離，剪去紅細胞層，儲存剩余CGF。

1.2.3 手術方法 種植前對所有患者進行口腔及缺牙區頜骨情況的檢查，如牙槽骨的高度、寬度，口腔黏膜有無紅腫，鄰近牙的牙周情況。術前針對周圍牙齒根尖炎癥病灶區進行治療。局部麻醉下在缺牙區牙槽嵴頂處切開，翻瓣暴露缺損處，完全清除肉芽組織，0.9%氯化鈉注射液沖洗，止血后，對照組將Bio-Oss 骨膠原植入種植體周圍骨缺損部位，觀察組將制備好的CGF 與Bio-Oss 骨膠原均勻填入骨腔，按照德國Xive 種植系統進行種植體植入操作。確定種植體穩定后，對位縫合軟組織，術后采用0.12%洗必泰溶液漱口，連續使用抗生素2 ～3d，1 周左右拆線。每隔3 個月復診。

1.3 觀察指標（1）骨密度、新生骨厚度：采用CBCT及其自帶的EasyDent 軟件對兩組擬種植區和種植體末端1 mm處近中、遠中、頰側、腭側處的骨密度（術前及術后6 個月）和新生骨厚度（術后3及6 個月）進行測量，每張牙片均由同一名醫生操作，反復測量5 次，計算平均值。術前及術后6 個月采用牙齦指數（GI）及牙齦溝出血指數（SBI）評價種植體周圍牙齦組織。（2）術后6 個月評價兩組修復效果[4]，分顯效、有效及無效，有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）術前及術后6 個月比較兩組口腔健康影響度量表評分（OHIP-14 評分）[5]。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；率的比較采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨密度及新生骨厚度比較 術前兩組骨密度差異無統計學意義（P ＞0.05），術后6 個月兩組骨密度均高于術前（t≥20.56，均P ＜0.05）。兩組術后6 個月新生骨厚度明顯高于術后3 個月（t≥12.63，均P ＜0.05）；術后3及6個月，觀察組骨密度與新生骨厚度均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 牙周情況比較 兩組術前GI及SBI差異均無統計學意義（均P＞0.05），術后6 個月兩組GI 及SBI 均明顯低于術前（t≥26.65，均P＜0.05），且觀察組均明顯低于對照組（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 修復效果比較 觀察組修復顯效14 例，有效16 例，無效2 例，修復有效率93.75%（30/32）；對照組修復顯效5例，有效18 例，無效9 例，修復有效率71.88%（23/32）；觀察組修復有效率顯著高于對照組（2=5.74，P ＜0.05）。

2.4 OHIP-14 評分比較 觀察組術前OHIP-14 評分為（33.72±3.48）分，術后6個月為（15.69±2.76）分；對照組分別為（34.25±3.37）分及（26.43±2.91）分。兩組術前差異無統計學意義（t=0.61，P ＞0.05），術后6 個月觀察組明顯低于對照組（t=15.14，P ＜0.05）。

3 討論

牙種植體周圍骨缺損可分為拔牙操作導致的骨壁缺損、根端囊腫或肉芽組織導致的骨缺損等，若放任拔牙窩自然愈合有可能存在牙槽窩愈合不理想或牙槽嵴進一步吸收的風險，容易造成軟組織萎縮、種植體不穩定，增加了新骨重建難度，也影響美學效果。臨床可通過骨替代材料進行拔牙窩填充或膠原膜覆蓋加以解決。

表1 兩組骨密度及新生骨厚度的比較

表2 兩組牙周情況的比較

CGF是由意大利Saccol首先研發的一種由血液制取的生長因子的濃縮物。CGF 在PRP、PRF 前兩代技術改進的基礎上，分離出來的生長因子成分種類更多，濃度更高，黏性更強[6]。CGF 中富含多種生長因子和纖維蛋白，可促進成骨細胞的分裂、增殖和分化，提高血管的通透性，促進新生血管形成，加速骨組織愈合[7]。Bio-Oss 是一種先進的人工骨填充材料，主要成分為從牛骨中提取的無機鹽，可用于口腔骨缺損的增量治療。

本研究結果顯示，術后3 及6 個月，觀察組骨密度與新生骨厚度均明顯高于對照組（均P ＜0.05）。表明CGF 聯合Bio-Oss 骨膠原可有效促進新骨形成和增加骨密度，與邵貝貝等[8]研究結果一致。此外，術后6 個月兩組GI 及SBI 均明顯低于術前（均P ＜0.05），且觀察組均明顯低于對照組（均P ＜0.05）；觀察組修復有效率顯著高于對照組（P ＜0.05）。表明應用CGF 聯合Bio-Oss 骨膠原可有效改善牙齦牙周狀況并促進骨缺損修復。原因多與CGF 離心處理后留下許多關鍵生長因子和纖維細胞，它們可刺激細胞的增殖和分化，促進新生血管和細胞外基質的合成，從而誘導牙周組織的再生，其在體內作用時間長，修復穩定性高[9]。本研究結果顯示，術后6個月觀察組OHIP-14 評分明顯低于對照組（P＜0.05），表明通過CGF聯合Bio-Oss骨膠原進行種植體周圍骨缺損的修復，有助于患者口腔健康相關生活質量的提高。綜上所述，CGF 聯合Bio-Oss 骨膠原修復種植體周圍骨缺損效果肯定，可增加骨密度和新生骨量，改善牙周狀況，提高患者口腔健康相關生活質量。