國產替羅非班在復雜冠狀動脈病變介入治療中的臨床使用研究

胡 強 劉華勇 梁 東 廖馳林 潘國洲 黃夢照 蒙應寫（廣西壯族自治區百色市人民醫院心血管內科，廣西 百色 533000）

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國產替羅非班在復雜冠狀動脈病變介入治療中的臨床使用研究

胡 強 劉華勇 梁 東 廖馳林 潘國洲 黃夢照 蒙應寫
（廣西壯族自治區百色市人民醫院心血管內科，廣西 百色 533000）

【摘要】目的 研究國產替羅非班在復雜冠狀動脈病變介入治療中的臨床應用療效。方法 選取復雜冠狀動脈病變擇期PCI患者120例為研究對象，在進行常規抗血栓治療的基礎上靜脈使用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班60例為試驗組，常規抗血栓治療患者60例為對照組，對比分析兩組患者術后心絞痛、30 d的主要不良心血管事件（MACE）及輕微、嚴重出血發生率。結果 試驗組無MACE發生，對照組發生2例于30 d內不明原因猝死，2例急性支架血栓形成致急性心肌梗死，支架內血栓形成對比兩組無明顯統計學意義（P>0.05）。兩組均有心絞痛發生，試驗組明顯低于對照組（16.7% vs.3.3%），有統計學意義（P<0.05）。兩組患者均無嚴重出血，輕微出血發生率方面兩組無顯著差異（P>0.05）。結論 對于復雜冠狀動脈病變行介入治療，在進行常規抗血栓的基礎上聯合應用靜脈替羅非班療效和安全性較好。

【關鍵詞】復雜冠狀動脈病變；替羅非班；介入治療；臨床療效

復雜的冠狀動脈病變患者在介入治療時，血栓發生率更高。我院在常規抗血栓治療的基礎上應用國產替羅非班，臨床療效良好，現將詳細情況進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院心血管內科2012年1月至2015年6月所診治的復雜冠狀動脈病變擇期PCI患者120例為研究對象，所有患者均進行出血風險評估，不包含高風險出血患者。應用隨機分組的方法將本組患者分為試驗組與對照組。試驗組中有患者60例，其中有女性患者15例，男性患者45例，患者的年齡在44～77歲，平均年齡為（65.81±5.61）歲；對照組中有患者60例，其中有女性患者17例，男性患者43例，患者的年齡在42～73歲，平均年齡為（66.28±3.99）歲。復雜冠狀動脈病變定義[1]：本研究共入選B2型冠狀動脈病變70例，試驗組37例，對照組33例；C型冠狀動脈病變50例，試驗組28例，對照組22例。兩組患者在臨床資料方面不存在明顯差異（P>0.05）。兩組冠狀動脈造影提示B2型病變及C型病變的構成比例、置入支架的數量差異無統計學意義（P均>0.05）。

1.2 方法：所有患者術前應用低分子肝素、氯吡格雷以及阿司匹林進行聯合抗栓治療。試驗組的患者術中給予靜脈內或冠狀動脈內使用替羅非班，術后靜脈使用替羅非班（欣維寧，武漢遠大醫藥有限公司，國藥準字：H20041165，5 mg/100 mL）進行治療，對于血栓負荷嚴重的先給予的劑量為10 μg/kg[2]，指引導管冠狀動脈給藥，然后將劑量改為0.15 μg/（kg?min）維持靜脈滴注24～36 h[3]。試驗組與對照組術后均繼續應用氯吡格雷、阿司匹林進行治療，對照組同時給予低分子肝素鈣（體質量＜50 kg使用4000單位，體質量≥50 kg，使用5000單位），每12小時1次，連續皮下注射5～7 d。其余輔助治療根據患者實際病情給予血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、他汀類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物進行治療。

1.3 評價指標

1.3.1 術后心絞痛發生率：術后記錄胸痛、胸悶，持續時間＜15 min，伴隨心電圖ST動態變化或運動負荷試驗陽性的情況。

1.3.2 30 d主要不良心血管事件（MACE）：記錄術后30 d主要不良心血管事件，包括全因的死亡、支架內血栓、靶血管重建術或新近出現的心肌梗死。支架內血栓定義：支架內血栓指在支架置入后，由于各種因素的作用在支架置入部位形成血栓。本研究中指血管造影證實的支架內血栓。根據美國學術研究聯合會依據支架置入到術后血栓發生的時間進行支架血栓分型：①急性血栓形成：支架置入術后24 h內形成的支架內血栓；②亞急性血栓形成：支架置入術后1～30 d內形成的支架內血栓；③晚期血栓形成：支架置入術后30 d～1年內形成的支架內血栓；④遲發晚期血栓：支架置入術后1年以上形成的支架內血栓。

1.3.3 出血情況：將患者的出血情況分為輕微與嚴重兩種，嚴重出血包括：顱內出血或臨床可見出血（包括影像學）伴血紅蛋白濃度下降≥5 g/dL或者臨床可見出血伴血紅蛋白濃度下降3～5 g/dL，除此之外的出血均為輕微出血。觀察患者尿液、大便、嘔吐物、咯痰、黏膜、皮膚以及顱內是否出現出血情況。

1.4 統計學分析：將數據納入SPSS19.0統計軟件中進行分析，計數資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，若（P＜0.05）則差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

2.1 術后心絞痛及30天的MACE事件：試驗組無MACE發生，對照組發生2例于30 d內不明原因猝死，2例急性支架血栓形成致急性心肌梗死，通過再次給予置入支架及術后強化抗血小板治療后癥狀好轉。但支架內血栓形成對比兩組無明顯統計學意義（P>0.05）。兩組均有心絞痛發生，試驗組明顯低于對照組（16.7% vs.3.3%），有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組術后心絞痛與MACE事件比較[n（%）]

2.2 安全性比較：試驗組與對照組均無嚴重出血，試驗組輕微出血5例，對照組輕微出血2例，兩組輕微出血發生率無統計學差異（P>0.05）（表2）。

表2 兩組出血發生率比較[n（%）]

試驗組發生5例輕微出血，其中皮下出血點、血尿、鼻腔出血各1例，牙齦出血2例。試驗組1例皮下出血點，停用替羅非班后，出血點逐漸減少。試驗組1例血尿，停用替羅非班，血尿給予2次生理鹽水膀胱沖洗后24 h未再出現血尿。試驗組1例鼻腔少量出血，經過耳鼻喉科會診后考慮鼻腔黏膜干燥及患者摳鼻子所致，未停用藥物，給予鼻腔局部處理后出血停止。試驗組2例牙齦出血，未停用藥物，予冰鹽水含漱后出血停止。對照組2例輕微出血，為分別為眼結膜充血和牙齦出血，眼結膜充血經過專科會診后診斷為結膜炎，與藥物無關，給予滴眼液滴眼后好轉。牙齦出血，予冰鹽水含漱后出血停止。

3 討 論

臨床常使用阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板來預防動脈支架術后血栓。氯吡格雷、阿司匹林不僅能夠有效的抑制血小板聚集的通路，還能抑制部分血小板聚集，但是臨床中存在一定的氯吡格雷與阿司匹林抵抗，因此有時不能有效的避免支架內血栓的形成。替羅非班是一種新型的抗血小板藥物，屬于高選擇性、高效的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，是作用于血小板聚集的唯一通路，目前已經有國產替羅非班。本次試驗結果表明，對于復雜冠狀動脈病患者進行冠狀動脈介入治療，在進行常規抗血栓的基礎上聯合應用靜脈國產替羅非班，能夠顯著的降低后心絞痛、30 d的主要不良心血管事件的發生，出血風險小，療效和安全性較好。

參考文獻

[1] 周圣華,盧才義,張玉霄,等.替羅非班對復雜冠脈病變植入藥物洗脫支架后亞急性血栓的影響[J].中華老年多器官疾病雜志,2009, 8(6):517-520.

[2] 張奇,張瑞巖,胡健,等.急性ST段抬高心肌梗死患者急診介入治療單純冠狀動脈內注射替羅非班的療效及安全性[J].中國介入心臟病學雜志,2014,22(8):483-487.

[3] 劉弢,謝英,周玉杰,等.替羅非班應用時機對高危非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者近期臨床預后的影響[J].解放軍醫學雜志, 2009,34(2):131-134.

中圖分類號：R543.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）11-0066-02