T2DM合并NAFLD患者肌電圖的臨床特點

張潔 胡江 蔣曉紅* 華飛

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種與遺傳、環境及代謝應激相關的慢性肝臟疾病，作為全球最常見的慢性肝病，NAFLD 與2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）密切相關，兩者相互影響［1］。糖尿病患者常伴有NAFLD，有報道［2］表明我國80%的T2DM 患者存在NAFLD，我國糖尿病患者中脂肪肝的發病率為21%～78%［3］。NAFLD 增加了T2DM 和心血管疾病發生和發展的風險［4］，并且NAFLD也可能會增加器官特異性T2DM 并發癥的風險。NAFLD與糖尿病心血管并發癥的發生內在機制較為明確，但NAFLD 與糖尿病微血管并發癥之間關聯的研究較少。有研究［5］顯示NAFLD 與糖尿病性微血管并發癥呈正相關性；亦有研究［6］顯示NAFLD 與糖尿病性微血管并發癥呈負相關。由于糖尿病周圍神經病變常為微血管病變所致，因此本研究在新診斷T2DM 合并NAFLD 患者中，通過觀察肌電圖變化的臨床特點，探討NAFLD 與T2DM 微血管病變之間可能的相關性，為防治糖尿病神經病變提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011 年1 月至2015 年12 月于本院內分泌科診斷T2DM 患者449 例，均符合1999 年WHO 關于T2DM 的診斷標準。根據中華醫學會肝臟分學會2010 年NAFLD 診斷標準，經超聲診斷是否合并NAFLD 將T2DM 患者分為單純T2DM 組（T2DM 組）114例，伴NAFLD（T2DM-NAFLD 組）335 例。長期飲酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、糖尿病急性并發癥、急性感染、近期手術和創傷等應激狀態者、嚴重精神病患者、合并除糖尿病外其他原因所致的神經病變（包括藥物或毒物中毒、結締組織病及其他代謝疾病或遺傳性疾病）。

1.2 方法 （1）資料收集：記錄性別、年齡、體重、飲酒、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）、臀圍等。禁食8 h 后次晨空腹采集靜脈血，用全自動生化分析儀檢測血清尿酸（SUA）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等，使用拜耳公司DCA2000 糖化血紅蛋白儀測定HbA1C。采用空腹C 肽（FCP）代替胰島素改良穩態模型（HOMA）公式評價胰島素抵抗（IR），改良胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=1.5+空腹血糖（FPG）（mmol/L）×FCP（ng/ml）/2800［7］。（2）NAFLD 診斷：由本院超聲科醫師應用LOGIQ 彩色多普勒超聲儀定性診斷脂肪肝，表現為：①肝區近場彌漫性點狀高回聲，回聲強度高于腎臟和脾臟，少數表現為灶性高回聲；②遠場回聲衰減，光點稀疏；③肝內管道結構顯示不清；④肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍。有以上異常中2 項即可診斷為NAFLD。（3）肌電圖的測定：采用Keypoint 4ch 全功能肌電圖誘發電位儀，檢測正中神經、尺神經、脛淺神經、腓總神經感覺運動傳導。比較同年齡健康人群平均速度下降20%為異常。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩個正態分布的獨立樣本間比較采用t檢驗，分類資料比較采用χ2檢驗，Pearson 相關分析肌電圖結果與相關指標的相關性。二元Logistics回歸分析新診斷T2DM 患者肌電圖異常的影響因素。

2 結果

2.1 T2DM 組與T2DM-NAFLD 組肌電圖異常的患病率 T2DM 組與T2DM-NAFLD 組肌電圖異常的患病率分別為63.16%、48.66%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 T2DM 組與T2DM-NAFLD 組一般資料及生化等指標比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料及生化等指標比較

2.3 肌電圖與各指標的相關性 以肌電圖有無異常為因變量，2 hPG、HbA1c、WC、TG、體重、WHR、FCP、2 hCP、年齡、HDL-C、AST、ALT、HOMA-IR 為自變量，行Pearson 相關分析顯示，肌電圖有無異常與年齡、HbA1c、2 hPG、BUN 呈正相關，與FCP、2 hCP、胰島素抵抗指數、ALT、TG 呈負相關。

2.4 肌電圖影響因素分析 以肌電圖為因變量，以年齡、AST、TG、BUN、FCP、2 hCP、HbA1c 等指標為自變量，進行Logistic 分析，結果顯示年齡、HbA1c 是肌電圖的影響因素。

3 討論

隨著生活水平提高和工作壓力增加，人們的飲食結構及生活方式發生改變，NAFLD 發病率增長迅速并呈低齡化發病趨勢，且因其與IR 相關［8］，常與糖尿病、脂質代謝紊亂、動脈硬化等疾病相伴發生，已成為全球重要的公共健康問題之一。很多證據顯示NAFLD 和T2DM 互為因果，兩者有很多內在聯系。

基于目前NAFLD 與T2DM 微血管病變關系不能明確，本研究通過T2DM 患者中合并NAFLD 肌電圖的臨床特點，探討NAFLD 與T2DM 微血管病變之間的相關性。本研究中，T2DM-NAFLD 組肌電圖異常的患病率較低，與以往WEN-SHAN LV［6］研究結果相似，作者認為T2DM 患者中NAFLD 與肌電圖的關系與胰島素抵抗相關。并且肌電圖異常與年齡、HbA1c、2 hPG、BUN呈正相關，與FCP、2 hCP、HOMA-IR、ALT、TG 呈負相關。KIM 等［9］認為NAFLD 患者存在更高的胰島素抵抗，與無NAFLD 的患者相比，可能會進行更規律和更劇烈的體育鍛煉以減少微血管危險因素并發癥，本研究中也提示T2DM-NAFLD 組患者的HOMA-IR 更明顯。另有研究［10］表明NAFLD 患者的血漿C 肽水平高于無NAFLD 患者，鑒于C 肽水平與T2DM 微血管并發癥密切相關，可能涉及胰島素抵抗和增加β 細胞儲備的更復雜的保護機制有關。未來的研究應著重于與病理生理基礎相關的可能機制。

糖尿病周圍神經病變的危險因素包括年齡、糖尿病病程、血糖、血脂等，本研究中，年齡和血糖控制水平對其發病有明顯影響，年齡、HblAc 是診斷T2DM患者肌電圖異常的獨立危險因素。血糖升高可促進超氧陰離子生成過多，組織發生氧化應激，同時可造成血液粘滯度增高，均與糖尿病周圍神經病變的發生發展密不可分。

綜上所述，合并NAFLD 的T2DM 患者肌電圖異常的患病率較低，機制尚不完全清楚。基于本研究為橫截面設計，因此有必要進一步開展隨機、對照的前瞻性研究來探討NAFLD 與T2DM 微血管病變及糖尿病神經病變之間的內在聯系，從而為將來臨床診治糖尿病神經病變提供新思路。