重癥藥疹致敏藥物及相關危險因素的臨床分析

重癥藥疹包括紅皮病、剝落性皮炎等，屬于藥物反應中十分嚴重的并發癥。患者病情危重，易引發其它嚴重相關疾病，死亡率較高，為了保障患者的生命健康，需采取有效措施及時治療。重癥藥疹一般分為大皰性表皮壞死松解型（bullous epidermal necrolysis，BEN）、重癥多形紅斑型（stevens-johnson syndrome，SJS）、剝脫性皮炎型（exfoliative dermatitis，ED）等[1-2]。臨床研究顯示，重癥藥疹患者一般存在年齡、藥物用量等危險因素，且與抗生素、抗癲癇等藥物使用存在重要關聯。本文主要是對30 例重癥藥疹患者的致敏藥物及其危險因素進行臨床分析，為臨床用藥提出預警。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2014 年5 月—2019 年5 月期間出現的30 例重癥藥疹患者進行回顧性分析。30 例患者中，男19 例，女11 例，年齡分布在3 個月～81 歲之間，平均年齡為（40.65±2.22）歲。納入標準：患者皆確診為重癥藥疹；患者均接受過相關藥物治療。

1.2 研究方法

對我院30 例重癥藥疹患者進行回顧性分析，主要分析患者的致敏藥物及其危險因素。在危險因素上，主要針對患者的臨床資料，統計分析患者的年齡、性別、藥物使用時長、合并用藥數量等。在致敏藥物方面，主要是對患者的臨床治療用藥類別進行統計，并主要分析導致患者發病的藥物。

1.3 治療結局

患者應用了抗過敏治療及聯合糖皮質治療，結果治愈25 例，死亡5 例（其中3 例老人，2 名嬰幼兒）。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS 17.0 軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，并以（）表示，計數資料采用χ2檢驗，并以例（%）表示；采用Logistic 回歸分析法進行危險因素分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 危險因素分析結果

在危險因素分析上，主要對所有患者的年齡、性別、藥物使用時長、合并用藥量等情況進行分析，發現患者的年齡、藥物使用時長、合并用藥量等均可能是導致患者發病的危險因素。其中，在年齡段分布上，以老人和嬰幼兒群體多見；另外，重癥藥疹組潛伏期為14～21 d，平均（17.51±3.59）d。藥物治療一般長時間用藥兩到三周后發生較多；合并用藥量大于5 種以上，特別是合并使用中藥注射劑導致重癥藥疹的現象較為多見。差異均具有統計學意義，P＜0.05，如表1。

2.2 致敏藥物分析結果

在致敏藥物分析上，發現抗生素類藥物為主要致敏藥物，見表2，頭孢菌素類和青霉素類較常見，另外，美羅培南致重癥藥疹以嬰幼兒多見，具體見表3；其次是解熱鎮痛藥物（見表4）、多種中藥注射劑、抗癲癇類藥物，其中以合并多種用藥引起的重癥藥疹較多見，同時使用多種藥物15 例（50%）。其中抗生素合并中藥注射劑較多見，共有4 例（13.33%），具體見表5。

3 討論

重癥藥疹在臨床上的發病率很低，但是患者一旦出現此病需要立即救治，以免耽誤最佳治療時間，導致生命危險[3]。臨床上重癥藥疹患者的病情多表現十分兇險，且發展快，如不立即實施救治，則很容易危害生命[4-5]。研究顯示，患者一旦出現藥疹表現，個體相關指標會出現不同程度的異常反應，并且在患者發病后還很容易引起相關并發癥，加重患者的病情，不利于病情的有效控制和治療[6]。目前來看，臨床上主要通過預防藥疹發病來降低藥疹發病率。因此，為了有效控制重癥藥疹的發病率，降低其對人體的傷害和相關疾病的治療風險，就需要對患者自身情況和用藥情況進行了解，并對相關危險因素和致敏藥物進行系統地分析討論，以為臨床用藥做好及時、有效的預警。

在危險因素分析上，可知重癥藥疹在全年齡段都有發病可能，但是其發病率仍然跟年齡段有關，中老年群體和嬰幼兒為主要發病群體[7]。嬰幼兒由于自身抵抗力等處于發展階段，相關機能存在個體發育差異，因此，在藥物用量等上一旦把握不準，則很容易導致嬰幼兒出現不同程度的藥疹反應，可能危害其的生命健康。同時，患者隨著年齡的上升，自身機體內的臟器功能出現變化，主要由成熟穩定階段走向衰弱下降階段，從而導致患者身體對相關藥物的承受度和敏感度產生變化，對相關藥物的代謝能力下降，從而導致藥物致敏現象的出現。并且，重癥藥疹的出現還可能是由于患者本身患有多種疾病，需要同期服用多種藥物，而不同藥物之間本身存在潛在的相互作用，研究上也證實，幾種藥物同時使用，特別是合并用藥量大于5 種以上則可能引起不同程度藥疹。另外，有研究表明，重癥藥疹具有兩周到三周的潛伏期，因此，患者在藥物治療后的兩到三周可出現藥疹反應，這也表明，在長時間的藥物治療下，需要重視藥疹的防控工作。

表1 相關危險因素Logistic 回歸分析

表2 致敏藥物種類分布

表3 抗生素類藥物致敏種類分布

表4 解熱鎮痛類藥物致敏種類分布

表5 中藥注射劑致敏種類分布

在致敏藥物分析上，臨床上顯示幾乎所有的藥物都具有引起重癥藥疹的可能[8-10]。據研究顯示，臨床上的致敏藥物還是主要集中在抗生素類藥物上，其次是解熱鎮痛藥物、多種中藥注射劑、抗癲癇類藥物。抗生素作為臨床上應用最為廣泛的藥物，與其成為致敏藥物的主要種類有關[11]。同時，還需要考慮到一些小范圍適用藥物的致敏情況，包括血液制品等。并且，從重癥藥疹患者的發病時間上看，發現大多數患者對致敏藥物的感應度在兩到三周左右，長時間用藥特別是抗菌藥物及使用多種藥物后，需密切關注患者可能出現的不良反應，并積極針對相關不良反應進行干預，盡可能降低患者發生藥疹風險[12]。另外，臨床上出現多種藥物合并使用導致患者出現藥疹反應的現象也較為多見，合并使用抗生素、合并使用中藥注射劑等容易導致患者出現相應程度的藥疹反應。

本次研究也顯示，通過對我院30 例重癥藥疹患者進行回顧性分析發現，在危險因素上，患者的年齡、藥物使用時長、合并用藥數量等相關因素可能與藥疹的發生與治療存在關系；從致敏藥物分析，抗生素類藥物為主要致敏藥物，以頭孢菌素類和青霉素類較常見，特別是合用氯諾昔康、塞來昔布等容易導致患者出現藥疹反應，其中美羅培南致重癥藥疹在嬰幼兒發生率較高；其次是解熱鎮痛藥物、中成藥、血液制品，其中解熱鎮痛藥物上，塞來昔布、氯諾昔康可為致敏藥物；中成藥以血栓通、醒腦靜等針劑的使用導致重癥藥疹的發生率較高。另外，在本次治療結果中也顯示，30 例患者中，25 例實現治愈，治愈率為83.33%，5 例死亡，死亡率為16.67%，在5 例死亡患者中，3 例為老人，2 例為嬰幼兒。由此可知，導致重癥藥疹出現的危險因素多樣，需要關注患者年齡、藥物使用時長、合并用藥數量等相關情況，并做好對不良反應的警惕及防控措施。其中，在年齡上，需要進行全年齡段接觸，并重視中老年群體和嬰幼兒群體的用藥；在藥物使用時長上，需要作出合理的使用時長安排，盡可能降低長時間的藥物使用，同時也可降低患者對藥物的依賴；在合并用藥數量上，需要重視多種藥物使用可能存在的潛在風險，特別是針對存在需要同期服用其他藥物的患者，應該做好及時排查和關注工作，做好停藥的預警工作，避免相關藥疹病情的加重發展。同時，導致重癥藥疹出現的致敏藥物多樣，醫師在用藥上需要注意，不僅需要對如青霉素等常見致敏藥物進行提醒，在嬰幼兒的用藥上，注意美羅培南等的使用，面對存在用藥過敏史的患者則更需要謹慎用藥，還需要對相關藥物的用量和使用時長慎重選取，同時也應該做好對患者的教育工作，避免任意換藥、長時間用藥，并告知相應的不良反應，如紅疹、脫皮等，做好對過敏反應的預測，避免病情加重，危害生命。

綜上所述，在致敏的致敏藥物和危險因素上，重癥藥疹患者多對頭孢菌素類和青霉素類的抗生素類藥物過敏，且受到年齡、藥物使用時長、合并用藥數量等影響，不過，本研究主要針對本院近5 年的30 例重癥藥疹病歷，存在一定的局限性，因此在重癥藥疹的危險因素和致敏藥物的研究上，還需要不斷跟進，加大病歷個體到整體和整體到個體之間的相互研究，保證患者的生命健康。