保胎靈膠囊聯合硫酸鎂治療先兆早產的效果及對新生兒結局的影響

陳秋梅，龔麗娟（廣東省東莞康華醫院婦產科，廣東東莞 523000）

近年來隨著早產兒數量的上升，由早產導致的圍生兒死亡率、后遺癥發生率均明顯增高，治療及相關費用也相應增加，給社會和家庭造成沉重的負擔[1]。早產兒預后與分娩孕齡密切相關，防治早產是改善圍生兒預后的重要環節。應用藥物早期干預先兆早產是為了延長分娩孕周，為促進胎兒肺成熟爭取更多時間，從而改善早產兒不良結局。硫酸鎂是臨床應用廣泛的傳統宮縮抑制劑，高濃度的鎂離子直接作用于子宮平滑肌，拮抗鈣離子對子宮收縮活性，可松弛子宮平滑肌，產生抑制子宮收縮的作用[2]。保胎靈膠囊是一種中成藥，具有補腎、固沖、安胎的功效[3]。為了探討保胎靈膠囊聯合硫酸鎂治療先兆早產的效果觀察及對新生兒結局的影響，本文選取在我院接受保胎治療的先兆早產孕婦患者進行觀察。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2018年4月至2019年7月在我院接受保胎治療的先兆早產患者120例進行研究。

納入標準：(1)均符合第9 版《婦產科學》中先兆早產的診斷標準，即指有規則或不規則宮縮，伴有宮頸管進行性縮短[4]；(2)出現規律性子宮收縮(簡稱宮縮)即宮縮頻率為每10 min超過1次，每次宮縮持續時間超過30 s；(3)經陰道測量宮頸管，長度≤2.5 cm，內口未開；(4)無條件承擔阿托西班藥物費用的無合并癥和并發癥的孕婦。本研究經過倫理委員會批準，均簽署知情同意書。排除標準：(1)胎膜破裂、胎盤早剝、前置胎盤、胎兒缺陷等；(2)宮頸口擴張1 cm以上；(3)孕婦有妊娠合并癥或并發癥，經診斷認為不能保胎者；(4)經觀察診斷為生理性宮縮者；(5)對本研究涉及藥物過敏者。隨機分為觀察組和對照組，每組60例。其中觀察組孕婦年齡27～36歲，平均(28.3±3.3)歲；孕周28～34周，平均(32.7±1.3)周；初產婦 34例，經產婦 26例；宮縮持續時間33～64 s，平均(45.0±7.4) s。對照組孕婦年齡28～36歲，平均(28.7±4.0)歲；孕周28～34周，平均(32.3±1.4)周；初產婦 33例，經產婦 27例；宮縮持續時間33～66 s，平均(45.6±7.1) s。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予25%的硫酸鎂治療(廠家：杭州民生藥業有限公司；規格：10 mL： 2.5 g)，將4.0～5 g硫酸鎂加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，于0.5 h內滴注完畢，之后采用25%硫酸鎂注射液60 mL，加于 0.9氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，1～2 g/h劑量緩慢滴注維持12 h，一般用藥不超過48 h。治療過程中記錄患者的呼吸頻率、膝腱反射、尿量、胎心音，預防鎂中毒。如果膝跳反射突然消失立刻停止用藥，并靜脈緩慢推注(5～10 min)10%葡萄糖酸鈣。觀察組在對照組基礎上加用保胎靈膠囊[隴藥皇甫謐制藥股份有限公司(原甘肅皇甫謐制藥有限責任公司)，國藥準字 Z20060004]，3顆/次，3次/d，連續服用 7 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床指標：在治療過程中，記錄兩組患者藥物顯效時間、宮縮緩解時間、妊娠延長時間；(2)血清細胞因子水平：在治療前后，所有患者均抽取靜脈血4 mL，以3000 r/min離心15 min，分離獲得血清，置于-80℃保存待檢。促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)均采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒來自美國R&D SYSTEM公司，設備為美國 Molecular Devices公司SpectraMAX M2多功能酶標儀；(3)新生兒結局：新生兒出生后做1 min Apgar評分，根據皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及反射 5項體征進行評分。≥8分為正常新生兒，4～7分為輕度窒息，＜4分為重度窒息。記錄兩組新生兒身體質量、新生兒窒息率、圍產兒死亡率；(4)不良反應發生情況：在治療過程中，注意觀察兩組患者發生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應。

1.4 療效評價[5]

治愈：宮縮得到抑制，繼續妊娠至 37周及以上；有效：臨床癥狀消失，抑制宮縮時間≥48 h，分娩孕周不超過 37周；無效：臨床癥狀加重，宮縮無法抑制，48 h內分娩。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料用t檢驗；計數資料用(校正) χ2檢驗；有序分類資料用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 臨床療效的比較例(%)

2.2 臨床指標

治療后，觀察組藥物顯效時間、宮縮緩解時間均顯著短于對照組，妊娠延長時間顯著長于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組臨床指標的比較(±s， n=60)

表2 兩組臨床指標的比較(±s， n=60)

與對照組比較：aP＜0.01

2.3 血清炎性因子

治療前兩組血清 CRH、PGE2、NO差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著降低(P＜0.05或0.01)，以觀察組更為顯著(P＜0.01)。見表3。

2.4 新生兒結局

治療后，觀察組新生兒Apgar評分、新生兒身體質量顯著高于對照組，新生兒窒息率、圍產兒死亡率顯著低于對照組(P＜0.05或 0.01)，見表4。

2.5 不良反應

兩組患者均發生潮紅、口干、頭暈、惡心、便秘等不良反應，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表3 兩組治療前后血清細胞因子的比較(±s， n=60)

表3 兩組治療前后血清細胞因子的比較(±s， n=60)

與治療前比較：aP＜0.01，cP＜0.05；治療后與對照組比較：b P＜0.01

表4 兩組新生兒結局的比較

表5 兩組不良反應發生率的比較(例)

3 討論

子宮收縮是先兆早產最常出現的癥狀和體征，最初表現為不規則宮縮，可伴有少許陰道出血或血性分泌物，以后逐漸發展為有規則宮縮，與足月臨產宮縮相似。先兆早產治療的目的在于最大限度地延長孕周，以確保母嬰的安全。目前臨床上宮縮抑制劑的種類很多，但哪種可以作為一線藥物尚無定論。

硫酸鎂作為臨床治療先兆早產的傳統藥物，其價格便宜、效果肯定。鎂離子可抑制中樞神經的活動，抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉聯接處的傳導，降低或解除肌肉收縮作用，同時對血管平滑肌有舒張作用，使痙攣的外周血管擴張，降低血壓，因而對子癇有預防和治療作用，對子宮平滑肌收縮也有抑制作用，可用于治療早產。硫酸鎂還可以降低 32周前早產兒的腦癱風險和嚴重程度[6-7]。樊俊華[8]研究表明，壽胎丸加味聯合硫酸鎂治療先兆早產的效果顯著，顯效時間快，保胎成功率高。

保胎靈膠囊是由熟地黃、牡蠣(煅)、五味子、阿膠、槲寄生、巴戟天(去心)、白術(炒)、山藥、白芍、龍骨(煅)、續斷、枸杞子、杜仲(炭)、菟絲子組成，具有補腎、固沖、安胎等功效，主要用于先兆流產、習慣性流產及因流產引起的不孕癥。但有臨床研究表明其對先兆早產也有較好的效果[9-10]。朱代玉等[11]研究表明，保胎靈聯合間苯三酚治療先兆早產效果明顯，可有效延長妊娠時間，還能改善血清PGE2、CRH、NO水平。

本研究結果表明，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，說明聯合治療效果顯著，因為硫酸鎂可有效抑制子宮平滑肌收縮，防止早產，再聯合保胎靈膠囊可產生協同作用，對先兆早產的效果更強。本研究還表明，觀察組藥物顯效時間、宮縮緩解時間均顯著短于對照組，妊娠延長時間顯著長于對照組(P＜0.01)。說明聯合治療能快速起效，縮短宮縮時間，延長孕周，降低早產兒的出生。

人類胎盤組織能分泌 CRH，其能促進孕婦體內雌激素及前列腺素、催產素等相關因子的合成，引發宮縮，CRH與雌激素等相關因子形成了分娩的正反饋機制[12]。PGE2是一種前列腺素，能促進子宮肌細胞鈣離子內流，引起子宮平滑肌收縮，也能促使宮頸擴張，因此具有促宮頸成熟和引產的作用[13]。NO是一種平滑肌松弛劑，其能通過激活環氧化酶-2的表達，促進 PGE2合成增加[14]。本研究結果表明，觀察組血清 CRH、PGE2、NO水平均顯著低于對照組(P＜0.01)。提示經過聯合治療，能有效改善血清 CRH、PGE2、NO水平，從而抑制子宮收縮，延緩妊娠期，減少早產發生率。另外，觀察組Apgar評分、新生兒身體質量顯著高于對照組，新生兒窒息率、圍產兒死亡率顯著低于對照組(P＜0.05或 0.01)。兩組不良反應發生率無統計學意義(P＞0.05)。提示聯合治療能有效改善新生兒結局，從而保證母嬰的健康平安，且不會明顯增加不良反應的發生。

綜上，保胎靈膠囊聯合硫酸鎂治療先兆早產療效顯著，能有效延長孕周，改善新生兒結局。