來曲唑聯合麒麟丸治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察

鄭傳書，林玨瑩，林少敏*（.廣東省揭陽市慈云醫院婦產科；.揭陽市人民醫院婦產科，廣東揭陽 5000）

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的生殖內分泌疾病，其主要臨床特點是稀發排卵或不排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊性改變等[1]。PCOS容易并發不孕，對女性的生殖健康和生活質量帶來嚴重影響。臨床治療通過改善其內分泌及代謝失調對提高卵巢功能有重要意義。來曲唑屬于第三代芳香化酶抑制劑，是臨床常用的促排卵藥物，能夠促進患者排卵，有利于高質量卵泡的生成和發育[2]。麒麟丸具有補腎填精、益氣養血、滋陰補陽的效果，可用于輔助治療女子不孕癥[3]。為了探討來曲唑聯合麒麟丸治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察及對性激素和妊娠結局的影響，本文選取我院婦科門診治療的 142例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2018年1月至2019年5月廣東省揭陽市兩家三級醫院婦科門診收治的 142例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。納入標準：均符合2003年鹿特丹專家會議制定的診斷標準[4]；年齡≤ 35歲；3個月內未應用過促排卵藥物；婚后性生活正常，不孕時間超過 1 a，均簽署知情同意書；本研究經過倫理委員會批準。排除標準：甲狀腺、糖尿病等其他內分泌疾病；因卵巢早衰、高泌乳素血癥、垂體等引起的排卵障礙；子宮內膜異常病變；嚴重心、肝、腎等臟器疾病；精神疾病。將患者隨機分為對照組和觀察組，每組71例。其中對照組患者年齡22～35歲，平均(27.7±3.2)歲；不孕時間2.3～6.4 a，平均(3.2±0.8)a；BMI為17.9～28.3 kg/m2，平均(23.6±3.1) kg/m2。觀察組患者年齡23～34歲，平均(27.1±3.8)歲；不孕時間2.1～6.7 a，平均(3.5±0.7) a；BMI 為18.3～28.7 kg/m2，平均(23.9±3.5) kg/m2。兩組基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組采用來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H19991001)治療，在月經第5天口服，2.5 mg/次，1次/d，連續 5 d。治療組在對照組基礎上加用麒麟丸(廣東太安堂藥業股份有限公司，國藥準字 Z10930034)治療，6 g/次，3 次/d。在月經周期的第10天行陰道超聲監測卵泡大小及子宮內膜厚度，當卵泡最大直徑≥18 mm時，給予肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬 IU，并留取當天血清，檢查性激素黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)，并囑患者24～48 h內同房；排卵后肌注 HCG 2000 U，每3 d 1次，共 3次；排卵后2周未來月經者檢測 HCG，排卵后 4周超聲檢查臨床妊娠情況；孕 12周前的妊娠丟失則為早期流產。

1.3 觀察指標

(1)治療效果[5]。治愈：治療后，臨床癥狀全部消失，血清性激素水平均恢復正常，基礎卵泡數目＜12個，排卵期有優勢卵泡；有效：治療后，臨床癥狀有所減輕，血清性激素水平正常或下降，基礎卵泡數量下降，有優勢卵泡或正常排卵；無效：治療后，臨床癥狀、血清性激素水平無好轉，基礎卵泡數量增加。(2)卵巢體積和子宮內膜厚度：通過陰道超聲測量卵巢的3個徑線及子宮內膜厚度，根據橢圓形體積公式計算卵巢體積。停藥第3 天 B超觀察子宮內膜厚度；(3)性激素：在治療前后，采集靜脈血5 mL，離心獲得血清，采用瑞士羅氏MODULAR E170全自動電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測血清黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)；(4) 排卵情況：停藥第3天觀察患者的卵泡數量、成熟卵泡個數、成熟卵泡平均直徑、卵泡成熟時間，卵泡直徑≥18 mm則為成熟卵泡。B超顯示優勢卵泡消失，即為患者排卵正常，計算排卵率；(5)妊娠結局：檢測血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平≥20 IU/L則為正常妊娠，計算妊娠率。對患者進行為期至少 1 a的隨訪，計算患者的正常分娩率、流產率、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率；(6)觀察兩組患者不良反應發生的情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS22.0軟件對結果進行統計學分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2=4.922，P＜0.05)，見表1。

2.2 性激素水平比較

與治療前比較，治療后兩組的 LH、T水平均降低(P＜0.05)，以觀察組更為顯著(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效的比較例(%)

表2 兩組性激素水平比較(±s， n=71)

表2 兩組性激素水平比較(±s， n=71)

與同組治療前比較：aP＜0.05；治療后與對照組比較：b P＜0.05

2.3 卵巢體積和子宮內膜厚度的比較

與治療前比較，治療后兩組患者的卵巢體積明顯減少，子宮內膜厚度明顯增大(P＜0.05)，以觀察組更為顯著(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組卵巢體積和子宮內膜厚度的比較(±s， n=71)

表3 兩組卵巢體積和子宮內膜厚度的比較(±s， n=71)

與同組治療前比較：aP＜0.05；治療后與對照組比較：b P＜0.05

2.4 排卵情況的比較

觀察組排卵率、成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡個數均顯著高于對照組，卵泡成熟時間短于對照組(P＜0.05)，見表4。

2.5 妊娠結局與不良反應的比較

觀察組妊娠率、正常分娩率均顯著高于對照組(P＜0.05)，兩組流產率、OHSS發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療期間均無惡心、嘔吐、過敏等藥物不良反應的發生。見表5。

3 討論

隨著社會的發展，人們生活方式的改變，PCOS的發病率不斷上升。PCOS主要臨床癥狀表現為月經異常、肥胖、多毛、雄性和雌性激素明顯上升，性激素代謝異常，患者常常合并不孕。對于有生育要求的患者，臨床主要是促排卵治療，通過使用促排卵藥物促進患者排卵[5-6]。

來曲唑是一種非甾體的第3 代芳香化酶抑制劑，具有高選擇性，不影響其他甾體激素。來曲唑的作用機制主要為：能通過降低外周雌激素，解除雌激素對下丘腦的負反饋，促進垂體促性腺激素分泌增多，誘導卵泡生長發育；來曲唑可阻止雄激素向雌激素的轉化，從而使卵巢內部雄激素在卵泡內積聚，刺激胰島素樣生長因子及其他因子的分泌，增強 FSH受體表達，促進卵泡發育；來曲唑對下丘腦的雌激素受體無抑制作用，當卵泡發育后，雌激素增加，可引起正常的負反饋，防止 FSH持續升高，減少多卵泡的發育及OHSS的發生[7-8]。李硯等[9]研究表明，來曲唑治療PCOS的療效肯定，其可以有效降低雌激素水平、促進卵巢發育、促進排卵和妊娠，安全可靠，值得在臨床推廣。

表4 兩組排卵情況的比較

表5 兩組妊娠結局的比較例(%)

中醫認為 PCOS患者的病機主要為腎虛、陰陽失調，導致排卵障礙，病位主要在腎(天癸)-沖任。麒麒麟丸由制何首烏、淫羊藿、菟絲子、鎖陽等組成，具有補腎填精、益氣養血、滋陰補陽等的功效[10]。周延春[11]研究表明，麒麟丸聯合氯米芬治療PCOS效果顯著，并能改善性激素水平、體質量及BMI，提高妊娠率。黃永俐等[12]研究表明，麒麟丸聯合二甲雙胍能夠顯著改善PCOS患者血清性激素水平，降低基質金屬蛋白酶 -9、血管內皮細胞生長因子、肝細胞生長因子含量，改善胰島素抵抗，提高排卵率和妊娠率。

本研究結果表明，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，提示來曲唑與麒麟丸聯合對PCOS的效果顯著，能顯著改善患者的臨床癥狀、雌激素及排卵。因為來曲唑能夠改善雌激素水平，能與雌激素競爭受體，對于雌激素對垂體及下丘腦的負反饋作用具有抑制作用，進而促進 LH、FSH增加，卵泡的生長發育[13]，而與麒麟丸聯合可產生協同作用，增強了藥效，可顯著提高患者周期排卵率和妊娠率。本研究還表明，觀察組患者的 LH、T水平及卵巢體積顯著低于對照組(P＜0.05)，子宮內膜厚度顯著大于對照組(P＜0.05)。觀察組排卵率、成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡個數均顯著高于對照組，卵泡成熟時間短于對照組(P＜0.05)，說明來曲唑聯合麒麟丸治療PCOS的效果顯著，能有效改善卵巢及子宮內膜厚度，促進排卵及卵泡的成熟。因為來曲唑可以通過刺激卵泡發育促進雌激素分泌增加，但又不占用雌激素受體，可引起正常的負反饋，防止 FSH持續升高，減少多胎及OHSS的發生，對卵泡發育和子宮內膜的生長均有好處，不良反應少，是一種安全高效的促排卵藥物。另外，本研究觀察組的妊娠率、正常分娩率均顯著高于對照組(P＜0.05)，兩組流產率、OHSS發生率差異無統計學意義(P＞0.05)，提示來曲唑聯合麒麟丸能夠促進卵泡的高質量成熟，提高妊娠質量及正常分娩率。