新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清CTRP3表達及其與TNF-α、IL-6相關性

林碧惠，蔡 艷，袁貴龍，黃治華，陳相妹（廣東省佛山市南海區婦幼保健院兒科，廣東佛山 528200）

新生兒呼吸窘迫綜合征 (NRDS)是由于新生兒肺表面活性物質缺乏引起的以呼吸窘迫進行性加重為表現的臨床綜合征[1]。NRDS常見于低體質量早產兒，死亡率高[2]。研究表明，大量生物活性物質參與了 NRDS的發生、發展，可加劇氣道高反應，引發氣管痙攣[3-4]。近年發現，C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3(CTRP3)在抗炎、代謝調控及減輕缺血、缺氧損傷等病理生理過程中發揮著重要的作用，具有延緩 NRDS病情發展的功能[5]。本研究通過檢測NRDS患兒血清 CTRP3、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)的變化，初步探討了 CTRP3用于輔助診斷NRDS和預測病情嚴重程度的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2017年2月至2019年9月我院收治75例 NRDS患兒，其中男 40例，女 35例，平均胎齡為(31.6±2.4)周，平均出生體質量為(2.15±0.27) kg。依據NRDS病情分級標準[6]：48例Ⅰ～Ⅱ級為輕度 NRDS組，27例Ⅲ～Ⅳ級為中重度 NRDS組。同時選取同期 40例非NRDS早產兒為對照組，其中男 23例，女 17例，平均胎齡為(32.2±2.3)周，平均出生體質量為(2172.8±279.2) g。排除吸入性肺炎等肺部感染、器質性甲狀腺發育不全、新生兒敗血癥、新生兒黃疸及先天性心臟病患兒。兩組患兒的性別、胎齡、體質量比較差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究獲醫院醫學倫理委員會的審核并批準，患兒家屬均知情同意。

1.2 檢測方法

新生兒出生24 h內抽取靜脈血4～5 mL，3000 r/min離心5 min后置于-20℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清 CTRP3、TNF-α、IL-6水平。酶標儀購于美國 Hyperion公司。ELISA試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 治療方法

NRDS治療方法包括：(1)采用經鼻持續正壓通氣輔助呼吸，初始呼氣末正壓通氣(PEEP)為 5～8 cm H 2O，吸入氣中的氧濃度分數(FiO 2)為0.4～0.7，經皮氧飽和度為89%～93%(最高不超過95%)，并根據患兒的病情變化進行相應調整；病情穩定后，氧氣濃度調節為低于25%，PEEP 為2～3 cm H 2O；支氣管通氣征消失后停止持續正壓通氣，改為經鼻導管或面罩供氧。(2)血氧分壓低于50 mmHg、CO2分壓超過60 mmHg，給予肺表面活性物質進行治療。(3)對可能出現的肺出血等癥狀進行相關對癥支持治療。

1.4 觀察指標

比較患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平；分析NRDS患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6的關系。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平

治療前中重度 NRDS組患兒的血清 TNF-α和IL-6水平明顯高于對照組和輕度NRDS 組，CTRP3水平則低于對照組和輕度 NRDS組，差異有統計學意義(P＜0.01)。治療后，輕度 NRDS組和中重度NRDS患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6恢復至正常水平，且兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05) 。見表1。

2.2 患兒血清CTRP3與TNF-α和IL-6水平的相關性

NRDS 患兒血清 CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關(r=-0.245，P＜0.05；r=-0.334，P＜0.01)，見圖1。

3 討論

NRDS是早產兒較常見的危重癥病，發病率高，機制復雜，可引發肺通氣或肺換氣功能障礙、肺部感染、代謝性酸中毒、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發癥[7]。目前，NRDS的診斷缺乏特異性的標志物。研究表明，應激狀態及炎性細胞大量浸潤在機體免疫調節中發揮重大作用，介導肺泡毛細血管損傷、彌漫性肺部損傷，對 NRDS的疾病發展具有重要作用[8]。促炎性細胞因子如TNF-α能激活中性粒細胞核淋巴細胞，IL-6可以誘導 T細胞核 B細胞的活化增殖[9]，激活肺泡血管內皮細胞黏附分子的表達，促進炎癥介質的大量釋放，對呼吸窘迫綜合征的臨床轉歸有一定的作用[10]。CTRP由與脂聯素結構類似的一組蛋白組成，近年來對其家族成員CTRP3生物學作用的研究已成為熱點[11]。作為一種分泌蛋白，CTRP3可以促進內皮細胞增殖和遷移，與心臟和糖脂代謝指標如甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、超敏 C-反應蛋白等具有相關性。此外，單核細胞分泌的CTRP3可抑制單核細胞趨化蛋白-1和IL-6分泌及其對肺泡上皮組織的浸潤。在緩解患者病情的同時，CTRP3可增加脂聯素分泌抵抗炎癥反應，表明 CTRP3對于炎癥反應具有抑制效應，對 NRDS可能具有保護作用。

表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

與對照組比較：aP＜0.01；與輕度NRDS組比較：b P＜0.01

圖1 患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6水平的相關性分析

本研究結果提示，血清CTRP3、TNF-α及 IL-6水平在 NRDS的發生發展過程中可能發揮著重要的主導作用。血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平的異常易引起患兒出現免疫紊亂，對 T淋巴細胞的免疫監察能力造成了影響，同時可以引發肺泡上皮間質損傷，以及巨噬細胞或單核細胞等浸潤肺泡組織[12]。此外，本研究還發現，血清TNF-α和IL-6水平越高，CTRP3水平則越低，CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關；治療后 NRDS患兒的血清 CTRP3、TNF-α和IL-6均可恢復至正常水平。

綜上所述，血清 CTRP3似可作為 NRDS輔助診斷標志物，對 NRDS病情的嚴重程度有一定的預測作用。