穴位貼敷理療儀對原發性失眠患者腦神經遞質的影響

王鶴燃，蔣海琳，趙雪瑋，曹家楨，李 鐵，王富春

（長春中醫藥大學，長春 130117 ）

關鍵字：穴位貼敷理療儀；腦電超慢漲落圖；神經遞質；失眠

隨著現代社會環境的變化，人們各種壓力不斷增大，研究者表明到2020 年，全球有超過7 億的失眠患者[1]。原發性失眠是一種睡眠障礙[2]，ORFF H J 等[3]研究表明：原發性失眠是一種慢性疾病，臨床以入睡困難、睡眠效率不高、睡眠時間不足為主要表現；HALL M H 等[4]研究則發現：原發性失眠以入睡困難和睡眠質量差為主要表現。現代研究[5-12]已經證實了人體睡眠與某些激素平衡有著密切的關系，如去甲腎上腺素、5-羥色胺、氨基丁酸、褪黑素、腫瘤壞死因子，它們的含量會直接影響睡眠-覺醒狀態以及睡眠結構。通過臨床觀察失眠患者腦內神經遞質的變化，有利于對失眠機制的進一步探討，為失眠提供更有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 課題所需的患者數量均收治于長春中醫藥大學附屬醫院973 門診，均為2016－2018 年的失眠患者。將符合納入標準和排出標準的72 例患者，以簡單的隨機方式分為對照組和治療組，其中對照組收治36 例患者，因為依從性差，治療過程中自愿退出，故有4 例脫落患者；治療組收治36 例患者，因為依從性差，治療過程中自愿退出，故有3 例脫落患者，脫落病例共7 例。退出的患者指標不納入進行統計學分析。本課題最終收入治療65例患者，其中對照組32例，男9 例，女23 例，平均年齡（48.81±7.15）歲；治療組33 例，男12 例，女21 例，平均年齡（48.33±6.10）歲。2 組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 根據美國精神醫學會在2013 年發表的《精神疾病診斷與統計手冊-第5 版》患者主訴中出現至少一個以上癥狀：1）患者正常入眠比較困難；2）睡眠維持功能障礙，特點為易醒、醒后難以入眠；3）早晨覺醒后，無法再入眠。由睡眠引起機體障礙，導致在交際方面、工作學習方面或者其他重要身體機能方面產生的嚴重影響。睡眠困難，1 周3 次以上。出現睡眠困難不少于3 個月。在舒適且有利于睡眠的環境里，依然出現睡眠障礙。

1.3 納入及排除標準 納入標準：1）符合原發性失眠診斷標準；2）18 周歲≤年齡≤65 周歲者；3）未參加其他臨床研究者；4）本人在知情同意書簽字并自愿參加本項課題；5）匹茲堡睡眠指數（PSQI）＞7 分；6）阿森斯量表積分≥6 分；7）抑郁量表和焦慮量表≤55 分者。排除標準：1）由呼吸循環系統不暢和相關機能紊亂者引發的睡眠障礙；2）藥物濫用引起的失眠；由長期不良飲食，生活紊亂，如過量飲酒、咖啡、濃茶等所致的睡眠障礙；3）因術后或者重大疾病導致的癥狀，以及外界環境干擾引起的睡眠障礙；4）有遺傳病者，精神性疾病病史患者，妊娠或哺乳期婦女；5）皮膚有嚴重感染，暈針患者；6）有體循環系統疾?。盒难堋⒎?、肝、腎和造血、惡性腫瘤、嚴重感染和出血者；7）不符合納入標準，不能按時治療，且不遵守治療規范者；8）由于焦慮過度、抑郁癥等引起的失眠患者。

1.4 剔除與脫落標準 1）治療期間導致不良反應，受試者無法繼續參與研究；2）治療中受試者出現嚴重疾病，嚴重并發癥的病例；3）治療過程中，因個人原因中途自行退出者；4）患者依從性差，臨床醫生反復勸阻無解者（注：此類病例不納入統計學分析）。

1.5 治療方法

1.5.1 醫療用具 1）穴貼理療儀：艾絡康（型號：RY-1606 型穴位貼敷儀）10 臺。2）其他：75%酒精，醫用棉簽若干。

1.5.2 腧穴定位 治療組刺激雙側神門和雙側三陰交。

1.5.3 針刺操作 對照組：口服敖東牌安神補腦液（生產廠家：吉林敖東延邊藥業。國藥準字：Z22022453）。口服，早餐前服用1 支，晚餐后服用1 支，每日2 支口服液。治療組：穴貼理療儀貼敷雙側神門，三陰交?；颊卟扇◇w位：臥仰位，穴位消毒：常規消毒，穴位貼敷：穴貼器貼敷皮膚表面，治療30 min。

1.5.4 注意事項 1）嚴格標準化消毒；2）取穴標準規范。

1.5.5 治療療程 治療組：每天1 次，連續治療5 d；休息2 d ；共治療3 個療程，5 d 為1 個療程。對照組：每天2 支口服液，連續服用5 d；休息2 d；共治療3個療程，5 d 為1 個療程。治療結束2 周后隨訪。

1.6 觀察指標 選用初診患者的年齡、性別作為一般資料；選用主觀評價指標匹茲堡睡眠指數量表，記錄包含7 個因子：睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質量、睡眠時間、催眠藥物、日漸功能障礙、入睡時間，選取治療前、治療后、隨訪期3 個時間點，將這3 個時間點涉及的數據進行逐項評定，并對總分進行評定；選用客觀評價指標腦電超慢漲落圖，記錄包含6 個因子：去甲腎上腺素、5-羥色胺、乙酰膽堿、γ-氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺，選取治療前和治療后2 個時間點的數據進行評分。

1.7 療效評定標準 采用匹茲堡睡眠指數量表的總分作為臨床療效判定標準：1）痊愈：0 ≤匹茲堡睡眠指數量表總分≤5；2）顯效：6 ≤匹茲堡睡眠指數量表總分≤10；3）有效：11 ≤匹茲堡睡眠指數量表總分≤15；4）無效：16 ≤匹茲堡睡眠指數量表總分＜21。

1.8 統計學方法 采用Excel 表格統計方法建立數據庫，數據的統計分析采用SPSS 17.0軟件進行數據分析，用χ2檢驗與秩和檢驗分析其中計數的分類數據資料；采用t檢驗計量的數值資料，用均數±標準差（）表示，以P＜0.05 認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 本課題研究最終有效病例數共65 例，其中對照組共治療32 例，痊愈1例，顯效7 例，有效14 例，無效10 例，總有效率達68.75%；治療組共治療33 例，痊愈2 例，顯效15 例，有效12例，無效4例，總有效率達87.88%。采用χ2檢驗，2 組有效率不存在顯著性差異，見表1。試驗結果表明：治療組在治療原發性失眠方面有效，對照組在治療原發性失眠方面有效，且治療組療效更顯著。

表1 2 組臨床療效結果比較

2.2 腦電（ET）的觀察結果與分析 腦電超慢漲落圖分析是反映腦功能狀態的一種先進技術，通過沒有創傷的檢測，監測人體大腦中主要的神經遞質狀況，優點是操作簡單、無創傷性、患者易于接受。因此，近年來通過腦電超慢漲落圖對失眠癥療效檢測，并進行客觀評價得到了廣泛的應用，具有一定的指導意義。

2.2.1 2 組γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結果比較 見表2。

表2 2 組 γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結果比較（） 分

表2 2 組 γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2.2 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結果比較 見表3。

表3 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結果比較（） 分

表3 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2.3 2組五羥色胺（5-HT）治療前后結果比較 見表4。

表4 2 組五羥色胺（5-HT）治療前后結果比較（） 分

表4 2 組五羥色胺（5-HT）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

2.2.4 2組乙酰膽堿（Ach）治療前后結果比較 見表5。

表5 2 組乙酰膽堿（Ach）治療前后結果比較（） 分

表5 2 組乙酰膽堿（Ach）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2.5 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結果比較 見表6。

表6 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結果比較（） 分

表6 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2.6 2 組多巴胺（DA）治療前后結果比較 見表7。

表7 2 組多巴胺（DA）治療前后結果比較（） 分

表7 2 組多巴胺（DA）治療前后結果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對照組比較，△P ＜0.05

3 討論

2 組治療原發性失眠均有效，治療組療效優于對照組，但治療組遠期持續性并不突出。治療組在調節原發性失眠患者腦內GABA、5-HT、Ach 上升；Glu、NE、DA 下降方面優于對照組，但在改善Ach 上升方面并不明顯。

穴位貼敷療法是中醫傳統的外治方法[13]，是一種傳統的中藥經皮給藥的形式[14]，通過腧穴和藥物的雙效作用，用來防御和治療疾病[15]，是現代經皮給藥系統的一種形式[16]，將藥物作用于皮膚黏膜上，通過局部體表進入循環系統，從而產生對人體的治療作用。

經皮穴位電刺激[17]，是將安全電幅的脈沖電流通過穴位周圍的皮膚進入人體，結合了電神經刺激療法與刺激腧穴療法治療疾病的一種現代新型的治療手段，克服了口服中藥中成分復雜性和針刺具有疼痛和創傷性等缺點，具有安全便捷、實用有效的特點。今后可以將它的治療范圍進行逐漸擴大，研究方向也很有空間。

穴貼理療儀綜合了經皮穴位給藥技術與現代經皮穴位電刺激技術，可以更有效的刺激腧穴，促進穴位對藥物的吸收。穴位貼敷治療儀能為原發性失眠治療提供新思路，還是傳統貼敷結合現代科技的一種創新療法，有利于推動穴位貼敷技術的發展。

綜上所述，在治療期間治療組對于原發性失眠患者的睡眠狀況有明顯的改善，但是遠期療效還有待提高。臨床上失眠患者大腦神經遞質改變的影響急需研究[18]，從腦神經遞質方面進一步探討失眠的機制，為穴位貼敷療法治療失眠疾病提供理論支持。