烏司他丁輔助治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷對患者心肌酶水平及炎癥反應的影響

廖勇 裴亮 彭露

【摘要】 目的：探討烏司他丁輔助治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷對患者心肌酶水平及炎癥反應的影響。方法：前瞻性選取2018年1月-2020年12月本院心內科收治的102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者為研究對象。通過隨機數字表法將患者分為對照組（n=51）和試驗組（n=51）。兩組均給予綜合支持治療，對照組在此基礎上給予呼吸機輔助間斷純氧吸入治療，試驗組在對照組基礎上給予烏司他丁注射液，兩組均治療1周。比較兩組的臨床療效、臨床指標，比較兩組治療前和治療1周后的心功能、心肌酶水平及炎性因子水平。結果：治療1周后，試驗組總有效率為92.16%，高于對照組的74.51%，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組平均蘇醒時間、急診重癥監護室住院時間、住院天數均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周后，兩組FS、LVEDD、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、IL-6均較治療前降低，且試驗組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療1周后，兩組LVEF均較治療前升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周后，兩組全血NLR、WBC計數均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療1周后，兩組全血NLR、WBC計數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：烏司他丁可減輕急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者機體炎癥反應，改善心肌酶水平，增強心功能，從而有助于促進患者病情恢復，提高臨床療效。

【關鍵詞】 一氧化碳 中毒 心肌損傷 烏司他丁

The Effect of Ulinastatin in Adjuvant Treatment of Patients with Acute Severe Carbon Monoxide Poisoning Combined with Myocardial Injury on the Levels of Myocardial Enzymes and Inflammation/LIAO Yong， PEI Liang， PENG Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ulinastatin in adjuvant treatment of patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury on the levels of myocardial enzymes and inflammation. Method： A total of 102 patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury admitted to the department of cardiology of our hospital from January 2018 to December 2020 were prospectively selected as the research object. Patients were divided into control group （n=51） and experimental group （n=51） by random number table method. Both groups were given comprehensive supportive treatment， the control group was given ventilator-assisted intermittent pure oxygen inhalation therapy on this basis， the experimental group was given Ulinastatin injection on the basis of the control group， both groups were given treatment for 1 week. The clinical efficacy and clinical indicators of the two groups were compared， the levels of cardiac function， myocardial enzymes and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment for 1 week. Result： After 1 week of treatment， the total effective rate of experimental group was 92.16%， which was higher than 74.51% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The average time to wake up， length of stay in emergency intensive care unit and length of stay in experimental group were shorter than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， FS， LVEDD， NT-proBNP， cTnI， CK-MB and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and above indexes in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， LVEF in both groups were higher than those before treatment， and experimental group was higher than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， the whole blood NLR and WBC count in the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 week of treatment， comparison of whole blood NLR and WBC counts between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： Ulinastatin could reduce the body’s inflammatory response in patients with acute severe carbon monoxide poisoning combined with myocardial injury， improve the levels of myocardial enzymes， enhance cardiac function， thereby helping patients to promote recovery and improve clinical efficacy.

[Key words] Carbon monoxide Poisoning Myocardial injury Ulinastatin

First-author’s address： People’s Hospital of Xinyu City， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.004

急性重度一氧化碳中毒的毒性作用可波及全身各系統，由于心肌所需能量來源于糖的有氧酵解，且耗氧量大，從而導致心肌對缺氧環境敏感，故當發生急性重度一氧化碳中毒時，患者機體易出現心肌損傷[1-2]。目前，臨床治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的方法主要包括高壓氧、呼吸機輔助間斷純氧吸入及藥物輔助治療等，其中呼吸機輔助間斷純氧吸入治療雖能清除患者體內碳氧血紅蛋白及一氧化碳，改善組織細胞缺氧狀態，但僅靠其治療對部分病情嚴重者效果不明顯[3]。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，能夠有效抑制多種蛋白水解酶活力，改善組織器官微循環，目前多用于治療急性循環衰竭疾病[4]。但目前關于烏司他丁輔助治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷對患者心肌酶水平及炎癥反應的影響機制尚未完全明確，基于此，本研究選取102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者進行前瞻性研究，旨在為臨床治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷提供有效參考及指導依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2018年1月-2020年12月本院心內科收治的102例急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者為研究對象。（1）納入標準：符合《職業性急性化學物中毒性心臟病診斷標準GBZ 74-2009》中關于急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的相關診斷標準[5];依從性及耐受性良好，能夠積極配合治療。（2）排除標準：對烏司他丁藥物過敏，且對呼吸機治療存在相關禁忌;糖尿病酮癥酸中毒、腦血管意外、腦外傷、腦膜炎等其他原因導致的昏迷;高熱、電解質紊亂等因素所致心律失常;入院時已發生嚴重呼吸功能衰竭;伴有凝血功能異常、血液系統疾病及嚴重惡性腫瘤;肝、腎功能不全，參與其他相關試驗等。通過隨機數字表法將患者分為對照組（n=51）和試驗組（n=51）。患者均知情同意，經本院醫學研究倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 兩組均給予綜合支持治療，包括心電監測、營養心腦細胞、改善循環、脫水降顱壓、機械排痰、防治感染等。對照組在綜合支持治療的基礎上給予呼吸機輔助間斷純氧吸入治療，呼吸機參數：呼吸頻率維持在15～20次/min，潮氣量設為8～12 mL/kg，氣道壓10～20 cmH2O，呼氣末正壓4～6 cmH2O，純氧吸入時間6 h，中間間隔6 h，

2次/d，間隔期吸氧濃度為40%。試驗組在對照組的基礎上給予烏司他丁注射液（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位）進行治療，取10萬單位烏司他丁注射液溶入100 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/8 h。兩組均治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 按《臨床疾病診斷及療效判定標準》判斷兩組治療1周后的臨床效果[6]，患者陣發性室上性心動過速減少次數>90%，不良病癥消失，意識清晰，且無后遺癥為顯效;患者陣發性室上性心動過速減少次數50%～90%，不良病癥基本消失，意識清晰，且后遺癥基本好轉為有效;患者陣發性室上性心動過速減少次數<50%，不良病癥無改善或加重，昏迷狀態，且后遺癥無好轉為無效。總有效=顯效+有效。

1.3.2 臨床指標 觀察并記錄兩組平均蘇醒時間、急診重癥監護室住院時間、住院天數。

1.3.3 心功能 采用LOGIQ C9 Expert彩色多普勒超聲診斷儀[生產廠家：通用電氣醫療系統（中國）有限公司，注冊證號：蘇械注準20182230421]檢查兩組治療前和治療1周后的左心室短軸縮短率（FS）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。

1.3.4 心肌酶水平 抽取兩組治療前和治療1周后的空腹靜脈血8 mL，取6 mL離心（15 min，

3 000 r/min），分離取3 mL血清予以酶聯免疫吸附試驗（ELISA），試劑盒由美國貝克曼庫爾特有限公司生產，測定兩組血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.3.5 炎性因子水平 血液采集及血清制備同1.3.4，取剩余2 mL全血，采用HA-360全自動血細胞分析儀[生產廠家：艾康生物技術（杭州）有限公司，注冊證號：浙械注準20172220344]測定兩組全血嗜中性粒細胞絕對值（NLR）、白細胞計數（WBC）水平;取剩余3 mL血清，采用ELISA測定兩組血清白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女25例;年齡31～57歲，平均（44.23±5.45）歲;昏迷時間3～18 h，平均（9.56±3.02）h;體質量指數（BMI）19～25 kg/m2，平均（22.41±0.33）kg/m2;合并癥類型：高血壓33例，糖尿病30例。試驗組男27例，女24例;年齡32～59歲，平均（44.31±5.52）歲;昏迷時間3～18 h，平均（9.62±3.05）h;BMI 19～26 kg/m2，平均（22.45±0.37）kg/m2;合并癥類型：高血壓35例，糖尿病32例。兩組性別、年齡、昏迷時間、BMI、合并癥類型比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療1周后，試驗組總有效率為92.16%，高于對照組的74.51%，差異有統計學意義（字2=5.718，P=0.017），見表1。

2.3 兩組臨床指標比較 試驗組平均蘇醒時間、急診重癥監護室住院時間、住院天數均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后心功能相關指標比較 治療前，兩組心功能相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組FS、LVEDD均較治療前降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療1周后，兩組LVEF均較治療前升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后心肌酶水平比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均較治療前降低，且試驗組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組全血NLR、WBC計數、IL-6均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療1周后，兩組全血NLR、WBC計數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，試驗組IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷是臨床常見的一種急危重癥疾病，近年來，相關研究發現，急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的發病率呈明顯升高趨勢[7-8]。目前，臨床常采用常規綜合支持治療及呼吸機輔助間斷純氧吸入治療，雖可控制患者的病情發展，但單一治療在快速改善患者臨床癥狀方面的效果欠佳[9]。因此，亟需探尋一種積極有效的治療手段以提高急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的臨床治療效果。本研究探究烏司他丁輔助治療急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷對患者心肌酶水平及炎癥反應的影響，取得了較好的研究成果。

烏司他丁是在人新鮮尿液中提煉出來的一種蛋白酶抑制劑，其進入急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者機體后可發揮抑制溶酶體酶釋放，穩定溶酶體膜的作用，從而改善機體微循環;且其能夠有效抑制纖溶酶、絲氨酸蛋白酶活性，減輕組織損傷，從而有助于改善患者臨床癥狀，提高療效[10]。

本研究結果顯示，治療1周后，試驗組總有效率為92.16%，高于對照組的74.51%，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組平均蘇醒時間、急診重癥監護室住院時間、住院天數均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明烏司他丁可促進急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者病情恢復，提高其臨床療效，與既往文獻[11]研究結果相符。王璞等[12]研究發現，急性重度一氧化碳中毒患者經烏司他丁治療后其臨床癥狀明顯得到改善，與本研究結果相符。

急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的發生發展過程中均伴有不同程度的心肌損傷及炎性損傷，其中NT-proBNP作為一種神經內分泌激素，主要由心室肌細胞分泌，其水平升高可加重機體心肌損傷，促進患者疾病進展;cTnI為心肌細胞特有，當機體出現急性心肌損害時，其水平異常升高;CK-MB作為一種特異性較強的心肌酶，其主要存在于心肌細胞外漿層，其高表達可破壞心肌細胞膜，損傷心肌，進而刺激患者病情發展[13-14];NLR、WBC計數、IL-6可作為反應機體炎癥病變程度的指標，其水平升高可加重機體炎癥反應，刺激患者病情發展[15-17]。本研究結果顯示，治療1周后，試驗組FS、LVEDD和血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB、IL-6水平均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示烏司他丁可減輕急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者機體炎癥反應，改善心肌酶水平，增強心功能。分析其原因可能為，烏司他丁進入急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者機體后可有效抑制機體產生炎性因子，并可有效清除氧自由基，進而可減輕炎性因子所致心肌損傷[18];同時烏司他丁可通過減少心肌抑制因子的產生，改善心臟微循環，進而可改善機體心肌酶水平，減輕心肌損傷，增強心功能[19-20]。

綜上所述，烏司他丁可減輕急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷患者機體炎癥反應，改善心肌酶水平，增強心功能，進而有助于患者促進病情恢復，提高臨床療效，值得臨床進一步擴大樣本量進行研究。

參考文獻

[1]王雙豹，韓永燕，李佳，等.還原型谷胱甘肽對急性重度一氧化碳中毒伴心肌損傷的療效[J].貴州醫科大學學報，2018，43（8）：958-961.

[2] Kü?ükosman G，Ayd?n B G，Ayo?lu H.Non-st elevation myocardial infarction induced by carbon monoxide poisoning[J].Turk Kardiyol Dern Ars，2020，48（4）：439-442.

[3]張延平，李愛紅，徐偉，等.高壓氧治療一氧化碳中毒繼發急性腦病及心肌損害105例療效觀察[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2021，28（1）：5-7.

[4]張禮娟，楊珠華，吳利潔.烏司他丁配合呼吸功能鍛煉治療急性有機氟中毒的療效觀察[J].工業衛生與職業病，2020，46（5）：435-436.

[5]中華人民共和國衛生部.職業性急性化學物中毒性心臟病診斷標準GBZ 74-2009[S].北京：中國標準出版社，2009：321-322.

[6]孫明，王蔚文.臨床疾病診斷及療效判定標準[M].北京：中國科學技術文獻出版社，2010：212-213.

[7]鄭愛華，才立云，王克宇.早期NT-proBNP、NLR及PLR對急性一氧化碳中毒心肌損傷的預測價值[J].現代預防醫學，2019，46（15）：2824-2828.

[8] Ka?owski M，Janicki M，Berner R，et al.Repolarization abnormalities in carbon monoxide poisoning-a case report[J].Pol Merkur Lekarski，2019，46（274）：179-181.

[9]劉斌，王霞，徐瑾媛，等.高壓氧聯合前列地爾對急性一氧化碳中毒心肌損傷的臨床研究[J].中國急救醫學，2019，39（1）：38-42.

[10]許鐸，尹微，王元元，等.烏司他丁聯合血液凈化對感染性休克患者炎性因子、心肌損傷、免疫指標的影響[J].藥物生物技術，2021，28（2）：164-168.

[11]臺培春.烏司他丁聯合血液灌流治療對百草枯中毒患者血清學指標的影響[J].中國現代醫學雜志，2017，27（2）：56-60.

[12]王璞，李偉，楊俊禮，等.烏司他丁對急性重度一氧化碳中毒患者心肌損害的效果[J].中華勞動衛生職業病雜志，2018，36（2）：154-156.

[13]靳麗麗，郄濤，李立琴.前列地爾對中重度急性一氧化碳中毒患者心肌損傷及腎功能的早期療效觀察[J].中國急救醫學，2018，38（12）：1076-1080.

[14]孫立群，尤海龍，郭功亮.磷酸肌酸鈉在兒童急性一氧化碳中毒所致心臟損害中的應用效果[J].廣西醫學，2018，40（4）：457-459.

[15] Nakajima M，Aso S，Matsui H，et al.Prevalence of myocardial injury requiring percutaneous coronary intervention after acute carbon monoxide poisoning[J].Eur J Emerg Med，2020，27（3）：213-216.

[16] Radek V，Jan L，Václav B，et al.Myocardial injury after carbon monoxide intoxication in suicide attempt， with features of both toxic and tako-tsubo cardiomyopathy： case report[J].Vnitr Lek，2018，64（7-8）：797-801.

[17] Rose J J，Wang L，Xu Q，et al.Carbon monoxide poisoning： pathogenesis， management， and future directions of therapy[J].Am J Respir Crit Care Med，2017，195（5）：596-606.

[18]馬秀苗，吳多虎，李強.烏司他丁聯合甲基強的松龍治療急性有機氟中毒療效觀察[J].中國地方病防治雜志，2017，32（2）：231-233.

[19]楊俊禮，韓永燕，李偉，等.烏司他丁用于早期需呼吸支持的急性重度一氧化碳中毒合并心肌損傷的療效觀察[J].臨床急診雜志，2021，22（1）：1-5.

[20]張穎，汪陽，袁杉.烏司他丁輔助治療對膿毒癥患者血清NT-proBNP和心肌酶的影響分析[J/OL].中國醫學前沿雜志（電子版），2017，9（11）：90-93.

（收稿日期：2021-08-24） （本文編輯：姬思雨）