吲哚布芬與阿司匹林對頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響研究

熊愛華

【摘要】 目的：研究與觀察吲哚布芬與阿司匹林對頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響。方法：選取2018年2月-2019年9月80例頸動脈硬化患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組40例。對照組采用阿司匹林治療，試驗組采用吲哚布芬。比較兩組治療6、12個月的效果，比較兩組治療前及治療6、12個月的血清微炎性狀態指標（hs-CRP、IL-6、TNF-α）、相關影像學指標（IMT、BI、EI）及斑塊穩定性相關血清指標（Hcy、sCD40L、MMP-9）。結果：治療6、12個月，試驗組總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6、12個月，試驗組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：吲哚布芬對頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響優于阿司匹林，在頸動脈硬化患者中的應用價值相對較高。

【關鍵詞】 吲哚布芬 阿司匹林 頸動脈硬化 微炎性狀態 斑塊穩定性

Study on the Influence of Indobufen and Aspirin for Microinflammatory State and Plaque Stability of Patients with Carotid Atherosclerosis/XIONG Aihua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 025-029

[Abstract] Objective： To study and observe the influence of Indobufen and Aspirin for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis. Method： A total of 80 patients with carotid atherosclerosis from February 2018 to September 2019 were selected， they were divided into control group and experience group according to the method of random number table， 40 cases in each group. The control group was treated with Aspirin， the experience group was treated with Indobufen. The effects of 6 and 12 months of treatment were compared between two groups， and the serum microinflammatory state （hs-CRP， IL-6， TNF-α）， related imaging indicators （IMT， BI， EI） and plaque stability related serum indicators （Hcy， sCD40L， MMP-9） before and 6 and 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 6 and 12 months of treatment， the total effective rate of the experience group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 between two groups （P>0.05）; 6 and 12 months of treatment， hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 of the experience group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The influence of Indobufen for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis are superior than Aspirin， so its application value in the patients with carotid atherosclerosis is relatively higher.

[Key words] Indobufen Aspirin Carotid atherosclerosis Microinflammatory state Plaque stability

First-author’s address： Yichun Second People’s Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.007

頸動脈硬化與多類腦血管疾病的發生密切相關，是臨床防控與診治的重點。臨床中與本病相關的研究顯示，本類患者除表現出頸動脈硬化斑塊等情況，還普遍存在微炎性狀態，對血管內皮及功能造成不良影響，同時斑塊穩定性的控制也是療效評估的重點方面[1-2]。臨床中采用吲哚布芬與阿司匹林治療頸動脈硬化的研究均可見，但是其對患者上述微炎性狀態及斑塊穩定性的影響研究極為匱乏[3-5]。因此，本研究就吲哚布芬與阿司匹林在頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響進行細致探究，以為頸動脈硬化治療方式的選擇提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年9月80例頸動脈硬化患者。納入標準：（1）20～75歲，男女不限;（2）確診為頸動脈硬化。排除標準：（1）合并肝、腎功能不全;（2）有精神病史或認知障礙;（3）合并創傷;（4）合并感染;（5）合并代謝性疾病;（6）近3個月進行過相關治療。根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組40例。患者知情同意，本研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組采用阿司匹林進行治療，以阿司匹林（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg/片）100 mg/d服用。試驗組則采用吲哚布芬[生產廠家：華東醫藥（西安）博華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051083，規格：0.2 g/片]進行治療，以吲哚布芬200 mg/d服用。兩組的其他治療均相同，且均連續治療12個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療6、12個月的臨床效果。頸動脈斑塊顯著改善（頸動脈內膜中層厚度<1.2 mm）為顯效;頸動脈斑塊有所改善（頸動脈內膜中層厚度未達到1.2 mm以下，但較治療前有所降低）為有效;頸動脈斑塊均未見明顯改善為無效[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前及治療6、12個月的血清微炎性狀態指標[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及斑塊穩定性相關血清指標[同型半胱氨酸（Hcy）、可溶性CD40配體（sCD40L）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）]。采集兩組清晨外周空腹靜脈血4.0 mL，將血標本進行離心，取血清進行檢測，采用酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。（3）比較兩組治療前及治療6、12個月的斑塊及穩定性相關影像學指標[頸動脈內中膜厚度（IMT）、頸動脈斑塊基礎強度（BI）及頸動脈斑塊增強強度（EI）]。采用超聲造影的方式進行檢測。上述方面均由兩名經驗豐富者進行操作檢測，并嚴格按照相關標準進行操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女15例;年齡49～73歲，平均（62.0±7.3）歲;合并冠心病13例，合并高血壓10例，合并糖尿病6例。試驗組男27例，女13例;年齡49～72歲，平均（61.9±7.5）歲;合并冠心病15例，合并高血壓10例，合并糖尿病7例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6、12個月，試驗組總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（字2=5.333、5.000，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前及治療6、12個月的血清微炎性狀態指標比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6、12個月，試驗組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前及治療6、12個月的斑塊穩定性相關血清指標比較 治療前，兩組Hcy、sCD40L、MMP-9比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6、12個月，試驗組Hcy、sCD40L、MMP-9均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前及治療6、12個月的相關影像學指標比較 治療前，兩組IMT、BI、EI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6、12個月，試驗組IMT、BI、EI均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

頸動脈硬化在我國的發病率持續升高的同時，其相關的研究不斷增多，其中關于微炎性狀態在本類患者中的研究占比不斷提升[7-8]。研究顯示，微炎性狀態與斑塊形成、穩定程度等均密切相關，而hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎性指標在本類患者中均呈現高表達狀態，而隨著疾病的控制與改善，上述微炎性指標可隨之降低，因此認為其降低的幅度可在一定程度上反應頸動脈斑塊的控制效果，對疾病的治療效果具有一定的參考價值[9-10]。另外，斑塊穩定性指標中的BI及EI等對于斑塊的穩定性具有更為直觀的反應意義，而血清Hcy、sCD40L及MMP-9等指標也與斑塊穩定性密切相關，其與斑塊的易損程度及炎癥、趨化等作用有關，其在本類患者中也呈現高表達狀態，對其表達水平的控制幅度有助于對療效進行評估[11-12]。臨床中采用吲哚布芬與阿司匹林治療頸動脈硬化的研究均可見，其中不乏比較性研究，但是兩者對于患者微炎性狀態及斑塊穩定性影響的比較性研究相對不足[13-15]。

本研究就吲哚布芬與阿司匹林在頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響進行細致觀察與比較，結果顯示，采用吲哚布芬治療患者的臨床總有效率相對更高，且治療后的血清微炎性狀態指標、相關影像學指標及斑塊穩定性相關血清指標等均優于阿司匹林治療的患者，因此肯定了吲哚布芬在頸動脈硬化患者中的應用優勢。分析原因，吲哚布芬除對血小板聚集具有相對更好的抑制作用外，在炎癥介質調控中也有一定的效果，斑塊穩定性受之影響，得到一定程度的改善，相關的穩定性指標及炎癥介質等方面也相對較好[16-20]。

綜上所述，吲哚布芬對頸動脈硬化患者微炎性狀態及斑塊穩定性的影響優于阿司匹林，在頸動脈硬化患者中的應用價值相對較高。

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（收稿日期：2020-12-21） （本文編輯：張明瀾）