25-羥維生素D與老年高血壓患者睡眠質量的關系

范林清 孫艷宇 鄧余杰 張成艷 張濤

【摘要】 目的：探討老年高血壓患者睡眠質量與25-羥維生素D[25（OH）D]之間的關系。方法：收集221例老年高血壓患者的睡眠情況和一般資料。運用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估老年高血壓患者的睡眠質量，依據PSQI評分將受試者分成睡眠正常組（N1組，n=73）和睡眠障礙組（N2組，n=148）;運用Spearman相關分析評價一般資料及睡眠質量與25（OH）D的相關性;老年高血壓患者25（OH）D的多因素間的相關性應用logistic回歸分析。結果：兩組性別、體育鍛煉狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組年齡、BMI、25（OH）D、LDL-C、Hcy比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。年齡、BMI、LDL-C、Hcy與睡眠質量呈負相關（rs=-0.161、-0.215、-0.216、-0.293，P<0.05），25（OH）D與睡眠質量呈正相關（rs =0.303，P<0.05）。高BMI值、高LDL-C及Hcy均是老年高血壓患者睡眠障礙的獨立危險因素，高25（OH）D是老年高血壓患者睡眠障礙的保護因素。結論：老年高血壓患者體內25（OH）D普遍偏低，且25（OH）D與老年高血壓患者的睡眠質量有關，25（OH）D越高，睡眠質量越好。適量的維生素D可能對老年高血壓患者的睡眠狀況有改善作用，降低睡眠障礙的發生率，促進老年高血壓患者晚年生活品質的提升。

【關鍵詞】 老年高血壓 睡眠質量 25-羥維生素D

Correlation between 25-hydroxyvitamin D and Sleep Quality in Elderly Patients with Hypertension/FAN Linqing， SUN Yanyu， DENG Yujie， ZHANG Chengyan， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the relation between sleep quality and serum 25-hydroxyvitamin D [25（OH）D] in elderly patients with hypertension. Method： The sleep and general data of 221 elderly patients with hypertension were collected， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） was used to assess sleep quality of elderly patients with hypertension. The subjects were divided into normal sleep group （N1 group， n=73） and sleep disorder group （N2 group， n=148） according to PSQI score. Spearman correlation analysis was used to evaluate the correlation between general information， sleep quality and 25（OH）D. logistic regression was used to analyze the correlation of multiple factors affecting sleep quality in elderly patients with hypertension. Result： There were no significant differences in gender， physical exercise status， smoking status， drinking status， TG， TC and HDL-C between two groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in age， BMI， 25（OH）D， LDL-C and Hcy between two groups （P<0.05）. Age， BMI， LDL-C and Hcy were negatively correlated with sleep quality （rs=-0.161， -0.215， -0.216， -0.293， P<0.05）， while 25（OH）D was positively correlated with sleep quality （rs=0.303， P<0.05）. High BMI， high LDL-C and high Hcy were independent risk factors for sleep disturbance in elderly patients with hypertension， high 25（OH）D was a protective factor of sleep disorder in elderly patients with hypertension. Conclusion： Serum 25（OH）D level in elderly patients with hypertension is generally lower. The sleep quality of elderly patients with hypertension is closely related to the serum 25（OH）D level. The higher serum 25（OH）D level， the better the sleep quality. Proper amount of vitamin D may improve the sleep status of elderly patients with hypertension， reduce the incidence of sleep disorders and enhance their quality of life.

[Key words] Elderly patients with hypertension Sleep quality 25-hydroxyvitamin D

First-author’s address： The Fisrt Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.013

高血壓作為最常見的慢性病之一[1]，具有極高的致殘率及致死率。隨著工商業及經濟水平的提升，人們的生活方式、節奏發生改變，存在睡眠障礙（如睡眠時間短、睡眠質量差等）的人數也逐日遞增。睡眠障礙被定義為睡眠活動過程中出現異常狀況或睡眠的質、時長的異常。睡眠障礙會使下丘腦-垂體-腎上腺軸的生理狀態發生改變，大量促腎上腺皮質激素和皮質醇被釋放，繼而引發高血壓[2]。近年來，老年高血壓患者的睡眠問題受到關注，然而，目前對于影響老年高血壓患者睡眠質量的相關因素尚未完全清楚。

維生素D是固醇類的衍生物，與機體的生長發育、生命活動聯系緊密，大腦中的維生素D能影響血清素的濃度，從而影響褪黑素的生成，進而調節日夜節律及睡眠[3]。25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]是維生素D在人體內的主要循環形式，近年來因其可能與睡眠障礙相關而備受關注，在一項針對中青年的研究中發現服用維生素D補充劑可改善睡眠質量[4]。然而目前在老年高血壓人群中兩者之間的相關性研究尚不明確。本文主要通過收集資料，研究分析老年高血壓患者睡眠質量與25（OH）D的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取就診于本院心內科及全科醫學科室的老年高血壓患者221例。納入標準：（1）依據《中國高血壓防治指南2018年修訂版》，滿足確診為原發性高血壓的條件，且年齡≥65周歲;（2）視力和聽力尚可，能配合完成病史采集及睡眠狀況的評估、25（OH）D測定及相關實驗室化驗檢查。排除標準：（1）明確有嚴重腦血管疾病、精神疾病等中樞神經損傷疾病，認知功能障礙，心理疾病及抑郁;（2）長期酗酒、吸毒史，嚴重的肝腎疾病及長期服用安神助眠類等影響睡眠的藥物;（3）維生素D和鈣磷代謝異常的疾病;（4）近期服用過維生素D及相似物、近期有紫外線暴露史。根據匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）分成睡眠正常組（N1組，n=73）和睡眠障礙組（N2組，n=148）。該研究已經倫理學委員會批準，所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 收集并記錄受試者的年齡、性別、體育鍛煉情況、吸煙狀態、飲酒狀態，同時測量體重和身高，計算BMI。

1.2.2 實驗室化驗指標的測定 采取入院后次日早晨空腹狀況下的肘正中靜脈血液標本，利用美國雅培-cl6000全自動生化免疫分析儀測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），利用美國串聯質譜儀測定25（OH）D。

1.3 判定標準 （1）PSQI量表：調查評估受試者近來1個月的睡眠狀況，PSQI由19個自我評價問題和5個他人評價問題構成，其中只有18個自我評價問題需計分，計分的18個問題構成了7個因子：即睡眠質量、睡眠時長、入睡時長、睡眠效率、睡眠失調、使用催眠的藥品、日間功能失調。每個因子又分為4個等級：無、<1次/周、1～2次/周、≥3次/周，每個等級分別按0、1、2、3分計分，累計各個因子所得分數的總和即為PSQI最后總計分，其區間為0～21分，所得分數越高睡眠質量越差。在我國，PSQI評分：>7分被定義為睡眠質量差，≤7分被定義為睡眠質量良好。本研究分組的評判標準為：PSQI評分≤7分入選N1組，>7分入選N2組。（2）吸煙：累計吸煙時間達6個月以上，每日抽煙≥1支。（3）飲酒：累計飲酒時間長達1年及以上，每周飲用2次及以上，每次飲用量折合為酒精為50 g及以上。（4）體育鍛煉：過去1年時間里，每周運動次數≥3次且每次運動時間≥30 min，參與工業、農業勞動人群視作有體育鍛煉。（5）維生素D營養狀況的判定標準：<20 ng/mL（50 nmol/L）為缺乏，20～30 ng/mL（50～75 nmol/L）為不足，≥30 ng/mL（75 nmol/L）為充足。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;非正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;應用Spearman相關分析對一般資料及其他實驗室指標與睡眠質量的相關性進行描述，影響睡眠質量的多種因素間運用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 25（OH）D的營養情況及PSQI評分情況 221例

受試者平均25（OH）D為（17.46±7.39）ng/mL，其中，25（OH）D缺乏者有153例（69.2%），不足者51例（23.1%），充足者17例（7.7%）。221例受試者PSQI評分為10（6，14）分。

2.2 N2組與N1組臨床資料及實驗室指標對

比 兩組性別、體育鍛煉狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組年齡、BMI、25（OH）D、LDL-C、Hcy比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 睡眠質量與其他因素的相關性 Spearman相關分析發現，年齡、BMI、LDL-C、Hcy與睡眠質量均呈負相關（P<0.05），25（OH）D與睡眠質量呈正相關（P<0.05），見表2。

2.4 logistic回歸分析睡眠質量的影響因素 將N1組與N2組單因素分析中差異有統計學意義的因素：年齡、BMI、LDL-C、Hcy、25（OH）D行logistic回歸分析，結果表明：高BMI、高LDL-C、高Hcy均是老年高血壓患者睡眠障礙的獨立危險因素（P<0.05），高25（OH）D是老年高血壓患者睡眠障礙的保護因素（P<0.05），見表3。

3 討論

目前人口老化問題嚴峻，而老年人是高血壓患病的主體，因此，高血壓的患病人數也在增多。高血壓是一種多因素、多階段的慢性非傳染性疾病，可引起全身各系統損害，除影響心腦血管外，還會影響睡眠質量，導致睡眠障礙。睡眠可使人類恢復精力、體力，而環境、精神、不良生活作息、疾病等均可影響睡眠，導致睡眠不足（質和量的下降），進而發展為睡眠障礙。一項針對18～70歲的人群研究表明，存在睡眠障礙的人比例高達32.1%[5]。另一項研究報道，年齡大于65周歲的老年人普遍有睡眠問題[6]。睡眠障礙會對心血管系統產生影響，在老年高血壓患者中尤為明顯[7]。在一項隨訪研究中表明，中年人的睡眠質量隨著年齡的增長而下降[8]，并且隨著年長，慢波睡眠的持續時間顯著縮短，睡眠碎片化時間增加，也可能是睡眠質量下降的原因[9]。此外有研究還發現青少年的肥胖與睡眠問題有關，睡眠質量差與較高的體質指數相關[10]。在對阻塞性睡眠呼吸暫停的研究中，還發現阻塞性呼吸暫停與LDL-C的升高有關[11]，同時有研究顯示睡眠會改變脂蛋白代謝和免疫應答，睡眠不足與血脂有關[12]。另一項研究表明，Hcy與睡眠障礙評分呈正相關，即Hcy升高睡眠質量則下降[13]。本研究結果與上述研究一致，BMI、LDL-C、Hcy、年齡與睡眠質量均呈負相關（P<0.05），高齡、高BMI值、LDL-C和Hcy升高時，睡眠質量則會下降。但對年齡的分析中發現，年齡對老年高血壓患者的睡眠質量的影響并不顯著，未來仍需進一步研究。

據研究資料統計，目前全球維生素D營養狀況不良的人數大概有10億[14]，這一問題已引起社會的廣泛關注。有研究顯示，我國中老年人維生素D營養狀況不良的現象也十分嚴峻，非充足者的占比約為94%[15]。體內維生素D大多由肌膚表皮和真皮層內的7-脫氫膽固醇轉化而來[16]，隨后在肝臟中被催化并轉化成25（OH）D。維生素D不僅參與鈣、磷代謝，還參與人類的睡眠活動。但對維生素D與睡眠障礙之間的聯系機制尚未完全清楚，目前有其以下研究：維生素D可能通過調節炎性物質而導致睡眠障礙;在調節睡眠的中樞系統區域發現了維生素D受體，并且還發現有維生素D激活和降解酶類的表達[17];維生素D與其受體結合，促使

5-羥色氨酸的合成，最后生成褪黑素，從而對人體的日夜節律和睡眠起調節的作用;此外，維生素D與非特異性疼痛有關，導致睡眠時間及質量的改變[18]。以上研究，均提示維生素D與睡眠之間存在相關關聯。2018年的一項研究發現，補充維生素D可以延長睡眠時間和縮短睡眠潛伏時長，低25（OH）D水平是我國青少年睡眠不足發生的獨立危險因子[17]。針對中國澳門女性維生素D情況的研究發現，老年人維生素D非充足的人數所占比重高于年輕人，且維生素D的缺乏與失眠或嗜睡有關[19]。在社區老年男性的研究中，Massa等[20]發現25（OH）D低與睡眠時間短和睡眠效率低有關，校正了認知功能、季節等因素后，維生素D不足與入睡后覺醒時間增加有關。本研究結果顯示，老年高血壓患者睡眠質量與性別無關，而25（OH）D與睡眠質量呈正相關，在校正年齡、BMI、LDL-C、Hcy后，老年高血壓患者的睡眠質量與25（OH）D仍獨立相關，支持上述研究結果。然而，Gunduz等[21]發現，維生素D不足與睡眠質量之間無明顯相關性。這一研究結果，提示明確維生素D與老年高血壓患者睡眠質量的相關性仍需進一步研究。

綜上所述，老年高血壓患者體內的維生素D缺乏現象十分普遍。在對影響老年高血壓患者睡眠質量的潛在因素分析中發現，高齡、高BMI值、LDL-C及Hcy水平越高，25（OH）D越低，睡眠質量則越差。因此，為了提高老年高血壓患者睡眠質量，應早期進行適當干預，如適當補充維生素D、注意飲食、控制體重、調整作息時間，必要時加用降脂藥物、補充葉酸和維生素B12，具有十分重要的意義。

參考文獻

[1] Forouzanfar M H，Liu P，Roth G A，et al.Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg，1990-2015[J].JAMA，2017，317（2）：165-182.

[2] Vgontzas A N，Bixler E O，Lin H M，et al.Chronic insomnia is associated with nyctohemeral activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis：clinical implications[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86（8）：3787-3794.

[3] Dogan-Sander E，Willenberg A，Batmaz ?，et al.Association of serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with sleep phenotypes in a German community sample[J/OL].PLoS One，2019，14（7）：e0219318.

[4] Majid M S，Ahmad H S，Bizhan H，et al.The effect of vitamin D supplement on the score and quality of sleep in 20-50 year-old people with sleep disorders compared with control group[J].Nutr Neurosci，2018，21（7）：511-519.

[5] Kerkhof G A.Epidemiology of sleep and sleep disorders in The Netherlands[J].Sleep Med，2017，30：229-239.

[6] ?tefan L，Vrgo? G，Rup?i? T，et al.Sleep Duration and Sleep Quality Are Associated with Physical Activity in Elderly People Living in Nursing Homes[J].Int J Environ Res Public Health，2018，15（11）：2512.

[7] Wang D，Zhou Y，Guo Y，et al.The effect of sleep duration and sleep quality on hypertension in middle-aged and older Chinese：the Dongfeng-Tongji Cohort Study[J].Sleep Med，2017，40：78-83.

[8] Hublin C，Lehtovirta M，Partinen M，et al.Changes in sleep quality with age-a 36-year follow-up study of Finnish working-aged adults[J].J Sleep Res，2018，27（4）：12623.

[9] van Cauter E，Leproult R，Plat L.Age-related changes in slow wave sleep and REM sleep and relationship with growth hormone and cortisol levels in healthy men[J].JAMA，2000，284（7）：861-868.

[10] Mokhlesi B，Temple K A，Tjaden A H，et al.The association of sleep disturbances with glycemia and obesity in youth at risk for or with recently diagnosed type 2 diabetes[J].Pediatr Diabetes，2019，20（8）：1056-1063.

[11] Xia Y，Fu Y，Wang Y，et al.Prevalence and Predictors of Atherogenic Serum Lipoprotein Dyslipidemia in Women with Obstructive Sleep Apnea[J].Sci Rep，2017，7：41687.

[12] Aho V，Ollila H M，Kronholm E，et al.Prolonged sleep restriction induces changes in pathways involved in cholesterol metabolism and inflammatory responses[J].Sci Rep，2016，6：24828.

[13] Liu X，Zhang J，Xia M，et al.Effect of donepezil on Hcy level in serum of Alzheimer’s disease patients and correlation analysis of Hcy and dyssomnia[J].Exp Ther Med，2019，17（2）：1395-1399.

[14] Annweiler C，Dursun E，Féron F，et al.Vitamin D and cognition in older adults：updated international recommendations[J].J Intern Med，2015，277（1）：45-57.

[15] Lu L，Yu Z，Pan A，et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals[J].Diabetes Care，2009，32（7）：1278-1283.

[16] Bittar F B，Castro C H M，Szejnfeld V L.Screening for vitamin D deficiency in a tropical area：results of a sun exposure questionnaire[J].BMC Endocr Disord，2018，18（1）：44.

[17] Gong Q H，Li S X，Li H，et al.25-Hydroxyvitamin D Status and Its Association with Sleep Duration in Chinese Schoolchildren[J].Nutrients，2018，10（8）：1013.

[18] Romano F，Muscogiuri G，Di Benedetto E，et al.Vitamin D and Sleep Regulation：Is there a Role for Vitamin D？[J].Curr Pharm Des，2020，26（21）：2492-2496.

[19] Liu X，Ke L，Ho J，et al.Sleep duration is associated with vitamin D deficiency in older women living in Macao，China：A pilot cross-sectional study[J/OL].PLoS One，2020，15（3）：e0229642.

[20] Massa J，Stone K L，Wei E K，et al.Vitamin D and actigraphic sleep outcomes in older community-dwelling men：the MrOS sleep study[J].Sleep，2015，38（2）：251-257.

[21] Gunduz S，Kosger H，Aldemir S，et al.Sleep deprivation in the last trimester of pregnancy and inadequate vitamin D：Is there a relationship？[J].J Chin Med Assoc，2016，79（1）：34-38.

（收稿日期：2020-12-18） （本文編輯：程旭然）