養(yǎng)肝益水顆粒對陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓患者血壓變異性、血管內(nèi)皮功能和尿蛋白的影響

張蓓蓓 張葉祥 程曉昱 胡業(yè)彬 阮仔玄

【摘要】 目的：探討?zhàn)B肝益水顆粒對陰虛陽亢型高血壓患者血壓變異性、血管內(nèi)皮功能和尿蛋白的影響。方法：選取2019年10月-2020年12月本院就診的80例辨證為陰虛陽亢型的高血壓患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用左旋氨氯地平片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肝益水顆粒。比較兩組中醫(yī)證候療效及治療前后的血壓變異性、血管內(nèi)皮功能和尿蛋白。結(jié)果：觀察組總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、DDBPV、NSBPV、NDBPV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于治療前，觀察組24 h SBPV、DDBPV均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NDBPV均低于治療前，對照組24 h SBPV、DDBPV均低于治療前，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組DDBPV、NDBPV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組ET-1、NO、24 h-UTP、UAER、β2-MG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組ET-1、24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于對照組，NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：養(yǎng)肝益水顆粒輔助治療陰虛陽亢型高血壓患者具有良好的效果，可降低BPV，改善血管內(nèi)皮功能，減少尿蛋白，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 陰虛陽亢型 養(yǎng)肝益水顆粒 血壓變異性 血管內(nèi)皮功能 尿蛋白

Effect of Yanggan Yishui Granule on Blood Pressure Variability， Vascular Endothelial Function and Urinary Protein in Patients with Hypertension of Yin Deficiency Yang Hyperactivity Type/ZHANG Beibei， ZHANG Yexiang， CHENG Xiaoyu， HU Yebin， RUAN Zixuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 095-099

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yanggan Yishui Granule on blood pressure variability， vascular endothelial function and urinary protein in patients with hypertension of yin deficiency yang hyperactivity type. Method： A total of 80 essential hypertension patients with yin deficiency yang hyperactivity type syndrome from October 2019 to December 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number method， 40 cases in each group. The control group was treated with Levamlodipine Tablet， and the observation group was treated with Yanggan Yishui Granule on the basis of the control group. The effect of TCM syndrome was compared between two groups， blood pressure variability， vascular endothelial function and urinary protein before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 85.00%， which was higher than 65.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in 24 h SBPV， 24 h DBPV， DSBPV， DDBPV， NSBPV and NDBPV between two groups （P>0.05）. After treatment， 24 h DBPV， DSBPV and NSBPV of both groups were lower than those before treatment， 24 h SBPV and DDBPV of the observation group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， NDBPV of both groups were lower than those before treatment， while 24 h SBPV and DDBPV of the control group were lower than those before treatment， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the 24 h SBPV， 24 h DBPV， DSBPV and NSBPV of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in DDBPV and NDBPV between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ET-1， NO， 24 h-UTP， UAER and β2-MG between two groups （P>0.05）; after treatment， ET-1， 24 h-UTP， UAER， β2-MG of both groups were lower than those before treatment， and NO were higher than those before treatment， ET-1， 24 h-UTP， UAER， β2-MG of the observation group were lower than those of the control group， and NO of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Yanggan Yishui Granule has a good effect on the hypertension patients with yin deficiency and yang hyperactivity type. It can adjust blood pressure variability， improve vascular endothelial function and reduce urinary protein， which worths of clinical application.

[Key words] Yin deficiency yang hyperactivity type Yanggan Yishui Granule Blood pressure variability

Vascular endothelial function Urinary protein

First-author’s address： Anhui University of Chinese Medicine Graduate School， Hefei 230031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.024

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是以動脈血壓升高為特征的心血管綜合征，可導(dǎo)致靶器官功能損害，影響患者生命健康[1]。因此，盡早判斷和治療高血壓至關(guān)重要。EH的治療不僅需要控制血壓水平，還需減少血壓波動，改善血壓的異常變異，通過動態(tài)血壓監(jiān)測可反映患者血壓變異性（blood pressure variability，BPV），降低心血管事件的發(fā)生率[2-3]。EH患者通常具有血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡現(xiàn)象，血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持心血管功能穩(wěn)態(tài)中具有關(guān)鍵作用[4-5]。同時，尿蛋白可反映腎臟和心血管系統(tǒng)的損傷程度，對疾病進(jìn)展及預(yù)測具有重要價值[6]。EH中醫(yī)病因多樣，病機(jī)錯雜，多屬陰虛陽亢型，陰虛無以制陽，以陰虛為本，陽亢為標(biāo)[7-8]。養(yǎng)肝益水顆粒作為中藥制劑，具有滋養(yǎng)肝腎、活血通絡(luò)之功效[9]。本研究旨在探討?zhàn)B肝益水顆粒輔助治療對陰虛陽亢型EH患者BPV、血管內(nèi)皮功能以及尿蛋白的影響，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年12月來安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的80例中醫(yī)辨證符合陰虛陽亢型EH患者。（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南》中EH診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：在未服用降壓藥物下，收縮壓≥140 mmHg（18.7 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg（12.0 kPa）。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》中高血壓病陰虛陽亢證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：眩暈、腰膝酸軟、頭痛、五心煩熱，次癥：心悸失眠、耳鳴健忘[11]。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述EH診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合陰虛陽亢證辨證;③年齡18～90歲。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性冠脈綜合征;②合并急性心衰、肝腎功能損害;③處于妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 對照組給予患者左氨氯地平片[生產(chǎn)廠家：施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991083，規(guī)格：2.5 mg/片]，起始計(jì)量2.5 mg，1次/d，口服。根據(jù)血壓控制情況可調(diào)整用量增至5 mg，1次/d。療程為4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肝益水顆粒（生產(chǎn)廠家：安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，規(guī)格：10 g/包），由枸杞子、懷牛膝、菟絲子、黃芪、丹參、芡實(shí)等藥物組成，沖服，10 g/次，3次/d。療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組中醫(yī)證候療效。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后證候性積分進(jìn)行評分，包括主癥及次癥，主癥按輕、中、重分別計(jì)2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈不計(jì)分，各項(xiàng)相加為證候總積分[12]。顯效：臨床癥狀、體征得到改善，證候性積分較前降低≥70%;有效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，證候性積分降低≥30%但<70%;無效：臨床癥狀、體征并未得到明顯的改善，甚至可能進(jìn)一步加重，證候性積分降低<30%[13]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的血壓變異性。包括24 h收縮壓變異（24 h SBPV）、24 h舒張壓變異（24 h DBPV）、白晝收縮壓變異（DSBPV）、白晝舒張壓變異（DDBPV）、夜間收縮壓變異（NSBPV）、夜間舒張壓變異（NDBPV）。（3）比較兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能。抽取清晨空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，硝酸還原酶法測血清定一氧化氮（NO）水平。（4）比較兩組治療前后的尿蛋白水平。包括24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）、尿β2微球蛋白（β2-MG）濃度以及尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女17例;平均年齡（68.43±10.55）歲。觀察組男21例，女19例，平均年齡（69.08±10.10）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組證候療效比較 觀察組總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.267，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后BPV參數(shù)比較 治療前，兩組24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、DDBPV、NSBPV、NDBPV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于治療前，觀察組24 h SBPV、DDBPV均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組NDBPV均低于治療前，對照組24 h SBPV、DDBPV均低于治療前，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組DDBPV、NDBPV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組ET-1、NO比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組ET-1低于對照組，NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后尿蛋白水平比較 治療前，兩組24 h-UTP、UAER、β2-MG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

原發(fā)性高血壓在中醫(yī)多屬“頭痛”“眩暈”范疇[14]。《醫(yī)學(xué)從眾錄·眩暈》記：“究之腎為肝之母，腎主藏精，精虛則腦海空而頭重”;《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，提示EH易導(dǎo)致肝腎損害[15-16]。高血壓因疾病表現(xiàn)不同而具有不同辨證，其中陰虛陽亢型多因肝火亢盛而耗損肝腎之陰，致使肝腎陰虛，陰不制陽，治療宜以滋陰潛陽為法[17-19]。

養(yǎng)肝益水顆粒，由枸杞子、懷牛膝、菟絲子、黃芪、丹參、芡實(shí)等藥物組成。枸杞子滋補(bǔ)肝腎者可為君，懷牛膝功以引藥下行而直達(dá)病所，菟絲子可滋補(bǔ)肝腎、固精攝微，黃芪利水消腫、益氣固衛(wèi)，配伍丹參活血化瘀，芡實(shí)加以增強(qiáng)固精攝微之功，共奏滋養(yǎng)肝腎、活化瘀血、固攝精微之功效[20]。本研究顯示，觀察組總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

動態(tài)血壓監(jiān)測可反映患者24 h血壓的波動幅度及晝夜變化規(guī)律，預(yù)測靶器官功能損害及心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生[21-23]。本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，養(yǎng)肝益水顆粒輔助治療陰虛陽亢型EH可減小血壓的波動，調(diào)節(jié)BPV。與牟愛敏等[24]研究結(jié)果基本一致。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可維持基礎(chǔ)血管張力、調(diào)節(jié)心血管的功能[25]。NO可通過松弛血管平滑肌以舒張血管，具有血壓生理調(diào)控的關(guān)鍵作用[26]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，養(yǎng)肝益水顆粒輔助治療陰虛陽亢型EH可改善血管內(nèi)皮功能，從而進(jìn)一步起到降壓作用。此外，臨床上反映尿蛋白的指標(biāo)主要包括24 h-UTP、UAER、β2-MG等，尿蛋白可作為判斷原發(fā)性高血壓早期腎臟功能損害程度的一項(xiàng)可靠指標(biāo)[27-28]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，養(yǎng)肝益水顆粒輔助治療陰虛陽亢型EH可減少尿蛋白，從而減輕腎損害。與戴小華等[29]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，養(yǎng)肝益水顆粒輔助治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓患者具有良好的療效，可降低BPV，改善血管內(nèi)皮功能，減少尿蛋白，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-08-09） （本文編輯：張明瀾）