血清25-羥維生素D3水平與嬰兒特應性皮炎嚴重度的相關性研究

阮富旺，楊萬勇，陳波，陳小瓏，劉偉疇，張志斌

（1.東莞光華醫院醫學檢驗中心，廣東 東莞523416；2.東莞市人民醫院檢驗科，廣東 東莞523059）

特應性皮炎以多形皮疹、瘙癢、滲出等為主要臨床表現。多數患者在嬰兒時期即首次發病，且病情反復難愈，嚴重影響生活質量。環境因素、遺傳因素、免疫紊亂等均與本病的發病和病情變化密切相關[1]。臨床研究顯示，Th1/Th2表達失衡是特應性皮炎發病的重要機制，調節Th1/Th2的平衡有利于改善特應性皮炎的病情[2]。維生素D是臨床常用的一種脂溶性維生素，不僅具有維持鈣磷平衡和調控脂代謝的作用，還在宿主的免疫應答過程中起重要作用[3]。維生素D及其受體可調節Th1/Th2介導的免疫反應，25-羥維生素D3（25-(OH)D3）是維生素D在體內的主要存在形式，25-(OH)D3為重要的免疫調節劑，25-(OH)D3的缺乏與Th1/Th2免疫應答失衡直接相關[3，4]。目前，有關25-(OH)D3與特應性皮炎發病及其病情嚴重程度相關性的關系仍存在一定的爭議。本研究探討血清25-(OH)D3水平與嬰兒特應性皮炎嚴重度的相關性，以進一步探究25-(OH)D3與特應性皮炎的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月到2018年12月的特應性皮炎患兒160例為研究對象，其中，男114例，女46例，患兒月齡1~24個月，平均月齡為14.18 ±6.68個月，輕度特應性皮炎組54例，中度特應性皮炎54例，重度特應性皮炎52例。本研究經過所有嬰兒家長的知情同意，并報醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入和排除標準 參照《中國特應性皮炎診斷和治療指南》[5]的診斷標準明確診斷。所有患兒均為1~24月齡，根據患兒的皮損位置和特點、哮喘或者過敏性鼻炎病史等資料，明確特應性皮炎的臨床診斷。同時排除合并除哮喘或者過敏性鼻炎之外的其他慢性全身性疾病的患兒、25-(OH)D3缺乏癥等影響本研究檢測結果的患兒；排除已經接受光療等全身治療或者近期服用糖皮質激素的患兒。

1.3 研究方法 所有患兒均入院后第1天采集外周靜脈血行血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞比例的檢測。血清25-(OH)D3的檢測方法為量子點熒光免疫層析法，試劑盒購自美康基因科學公司；嗜酸性粒細胞的檢測采用日本SYSMEX XN-550全自動血液分析儀。結果判讀標準：25-(OH)D3缺乏：25-(OH)D3＜25nmol/L，25-(OH)D3不足：25 nmol/L≤25-(OH)D3＜50nmol/L，25-(OH)D3充足：25-(OH)D3≥50nmol/L[6]。同時由調查員通過詢問患兒家長，采集患兒的性別、年齡、病程、喂養方式（母乳喂養、人工喂養、混合喂養）、是否補充25-(OH)D3、皮損的滲出情況、SCORAD評分[7]等。

1.4 觀察指標 分析特應性皮炎患兒的血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞比例的檢測結果。對比輕中度特應性皮炎患兒和重度特應性皮炎患兒的血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞比例水平。通過多因素Logistic回歸分析特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險因素。通過Pearson相關分析特應性皮炎患兒血清25-(OH)D3與SCORAD評分、嗜酸性粒細胞比例的相關性。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，對比采用t檢驗或方差分析，計數資料的對比采用χ2檢驗，危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 特應性皮炎患兒25-(OH)D3、IgE、嗜酸性粒細胞水平調查結果分析 患兒就診前曾補充25-(O H)D3的有91例(56.87%),未補充的有69例(43.13%)。25-(OH)D3缺乏或者不足的有62例(38.75%)，嗜酸性粒細胞比例升高的有73例（45.62%），見表1。

表1 特應性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞水平構成分析

2.2 輕中度和重度特應性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞水平的對比 重度特應性皮炎患兒平均月齡為10.01±6.64個月,25-(OH)D3為46.46±18.91nmol/L，顯著低于輕、中度特應性皮炎患兒，而嗜酸性粒細胞比例為0.125±0.039，顯著高于輕、中度特應性皮炎患兒（P＜0.05），見表2。

表2 輕中度和重度特應性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞水平的對比（±s）

表2 輕中度和重度特應性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細胞水平的對比（±s）

注：和重度特應性皮炎對比，aP＜0.05

組別 例數（n）輕度特應性皮炎中度特應性皮炎重度特應性皮炎54 54 52月齡（月） 25-(OH)D3（nmol/L）16.45±6.28a 13.82±6.87a 10.01±6.64 81.33±16.24a 64.92±15.85a 46.46±18.91嗜酸性粒細胞比例0.036±0.018a 0.059±0.027a 0.125±0.039

2.3 影響特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險因素分析 喂養方式為特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險因素，其中，母乳喂養患兒發生25-(OH)D3缺乏的風險顯著高于人工喂養患兒(P＜0.05)；補充25-(OH)D3是特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的保護性因素（P＜0.05），見表3。

2.4 25-(OH)D3與SCORAD評分、嗜酸性粒細胞比例的相關性分析 特應性皮炎患兒血清25-(OH)D3與SCORAD評分、嗜酸性粒細胞比例均呈負相關關系（r=-0.371、-0.342，P＜0.05）。

表3 影響特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險因素分析

3 討論

臨床調查顯示,特應性皮炎患者的25-(OH)D3水平顯著低于健康人群,且病情越重，25-(OH)D3降低越明顯[8]。由此推測，25-(OH)D3缺乏與特應性皮炎的發病相關。然而，也有相關研究認為特應性皮炎病情的嚴重程度與25-(OH)D3的水平沒有顯著的相關性[9]。另外有研究認為，遺傳的差異導致了上述有關25-(OH)D3與特應性皮炎的相關性研究結論的差異[10]。在本研究中，重度特應性皮炎患兒的血清25-(OH)D3水平顯著低于輕、中度特應性皮炎患兒，同時，患兒25-(OH)D3水平與SCORAD評分呈負相關關系，因此，25-(OH)D3水平的高低可能與特應性皮炎的嚴重程度存在一定的聯系。

25-(OH)D3可增強機體抵御病原微生物的能力,同時還可調節機體免疫應答過程中的炎癥因子的表達[11]。臨床研究顯示，25-(OH)D3可抑制特應性皮炎急性發作期過程中IL-4等Th2相關炎癥細胞因子的表達，從而減輕炎癥反應，而在特應性皮炎慢性期,則可抑制INF-γ等Th1相關炎癥細胞因子的表達和Th1細胞的增殖,改善患者的臨床癥狀[12]。研究表明[13-15]，特應性皮炎患者25-(OH)D3缺乏或不足的比例顯著升高,且特應性皮炎的嚴重程度與25-(OH)D3的水平密切相關。在本研究中,38.16%的患兒存在25-(OH)D3缺乏或者不足的情況。喂養方式為特應性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險因素,且母乳喂養患兒發生25-(OH)D3缺乏的風險顯著高于人工喂養患兒。這提示在母乳喂養階段，母親應加強補充25-(OH)D3，避免25-(OH)D3缺乏,作為早期預防嬰兒特應性皮炎的措施之一。本研究結果表明，補充25-(OH)D3是嬰兒特應性皮炎25-(OH)D3缺乏的保護性因素。先關研究顯示[16]，嬰兒特應性皮炎有妊娠晚期孕婦25-(OH)D3缺乏關系密切，加強補充孕婦與嬰兒25-(OH)D3對有助于防治嬰兒特應性皮炎。

本研究結果也顯示，重度特應性皮炎患兒嗜酸性粒細胞比例顯著高于中度特應性皮炎患兒。相關研究顯示，25-(OH)D3可使嗜酸性粒細胞上趨化因子受體4的表達上調，因而起到防治過敏性疾病的作用[17-19]。本研究結果顯示，嗜酸性粒細胞比例與25-(OH)D3水平呈負相關關系，這提示25-(OH)D3對特應性皮炎的防治作用可能與其對嗜酸性粒細胞功能的影響有關。

綜上所述，血清25-(OH)D3水平降低與嬰兒特應性皮炎的嚴重程度相關，臨床應重視患兒血清25-(OH)D3水平的檢測并積極防治25-(OH)D3缺乏以提高嬰兒特應性皮炎的防治效果。