食欲素A水平與妊娠期糖尿病糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性研究

杜曲曉，劉貝貝

（鄭州人民醫院婦產科，河南 鄭州450003）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，G DM）指婦女妊娠期發生的糖代謝異常，是妊娠期最常見的并發癥之一，其發病率逐年升高，且與不良妊娠結局有關[1]。GDM的發病機制尚不明確，但普遍認為胰島素抵抗和胰島β細胞分泌胰島素水平降低是GDM發病的重要環節[2]。食欲素A(ore xin-A,OXA）是由下丘腦神經元分泌的一種神經肽，主要參與飲食調控、應激及睡眠等生理過程[3]。最新研究顯示，OXA與胰島素抵抗有關，但目前關于OXA與GDM糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性的研究相對較少[4]。本研究擬通過檢測GDM孕婦血清、臍血OXA及糖脂代謝指標和新生兒體重（BW），探究OXA水平與GDM孕婦糖脂代謝異常及新生兒體重的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2017年1月至2017年12月在鄭州人民醫院門診常規產檢并入院分娩的GDM孕婦90例為GDM組,選擇同期健康妊娠孕婦50例為對照組。納入標準：⑴GDM孕婦符合2013版美國糖尿病學會指南中GDM的診斷標準[5]；⑵單胎妊娠且孕婦年齡＞20歲；⑶孕婦妊娠期無高血壓、腎臟、心血管、肝臟等疾??；⑷孕婦無內分泌疾?。ㄈ缂卓?、甲減、柯興氏綜合征）。排除標準：⑴死胎；⑵曾服用過可能干擾糖、脂代謝藥物者（如消炎痛、酚妥拉明、速尿、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、可的松等）；⑶有糖尿病家族史，孕前有糖尿病、心臟病、高血壓、腎病等；⑷宮內感染、多囊卵巢綜合征、感染性疾病等。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，研究方案符合醫學倫理道德規范，研究對象簽署知情同意書后納入研究。統計所有孕婦年齡、孕次、孕周、體質指數（BMI）及新生兒的體重（BW）等一般資料。

1.2 觀察指標 臨近預產日期時，所有孕婦檢測前禁食8h，次日清晨采集空腹靜脈血4ml，離心后冷凍保存；分娩前于胎盤取臍血4ml，離心后冷凍保存。血清指標檢測：酶比色法測定總膽固醇（TC）,直接測定法測定高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平,去游離甘油法測定三酰甘油(TG),酶聯比色法測定空腹血糖（FPG）,高效液相法（BIORAD公司）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）電化學發光法測定空腹胰島素（FINS），計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清、臍血OXA水平。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS19.0統計分析，計量數據采用均值±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料比較 GDM組糖脂代謝相關指標TC、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMAIR水平均明顯高于對照組患者（P<0.05）；GDM組孕婦的年齡、孕次、孕周、BMI及HDL與對照組比較，差異無統計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 血清、臍血中OXA水平及新生兒體重的比較GDM組血清、臍血中OXA水平明顯低于對照組（P<0.05），而BW明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 孕婦一般資料比較（±s）

表1 孕婦一般資料比較（±s）

指標 對照組（n=50）GDM組（n=90）χ2/t年齡（歲）孕次＞2次（例）孕周（周）BMI（kg/m2）TC（mmoL/L）HDL（mmoL/L）LDL（mmoL/L）TG（mmoL/L）FPG（mmoL/L）HbA1c（%）FINS（μIU/mL）HOMA-IR 25.82±2.38 22 38.40±1.50 25.80±2.34 4.51±0.56 1.26±0.16 3.14±0.16 2.27±0.70 4.07±0.90 4.69±1.01 7.34±1.05 1.32±0.34 26.04±2.53 56 38.00±1.31 25.71±2.55 5.28±0.98 1.31±0.14 3.49±0.78 2.96±0.56 4.85±0.92 5.35±0.93 8.07±0.85 1.74±0.38 0.514 0.519 1.646 0.203 5.401 1.755 3.153 6.336 4.838 3.879 4.491 6.453 P值0.608 0.471 0.102 0.840<0.001 0.081 0.002<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

表2 2組血清、臍血中OXA水平及BW的比較（±s）

表2 2組血清、臍血中OXA水平及BW的比較（±s）

組別 血清OXA（ng/mL）對照組GDM組t P 0.66±0.09 0.35±0.07 23.167<0.001臍血OXA（ng/mL）0.64±0.09 0.28±0.04 31.636<0.001 BW（kg）3.47±0.50 3.65±0.52 2.096 0.037

2.3 糖脂代謝指標與新生兒體重的相關性分析相關性分析顯示，對照組BW與TG、HOMA-IR呈正相關（P<0.05），與TC、HDL、LDL、FPG、HbA1c及FINS無相關性（P>0.05）；GDM組BW與TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR與呈正相關（P<0.05）,與HDL、HbA1c及FINS無相關性（P>0.05）。見表3。

表3 糖脂代謝指標與BW的相關性分析

2.4 產婦血清OXA與糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性分析 相關性分析顯示，對照組血清OXA水平與FPG及BW呈負相關(P<0.05),與TC、HDL、LDL TG、FINS、HbA1c及HOMA-IR無相關性（P>0.05）；GDM組血清OXA水平與TC、LDL、TG、FPG、FINS、HOMA-IR及BW呈負相關（P<0.05），與HDL和HbA1c無相關性（P>0.05）。見表4。

表4 血清OXA水平與糖脂代謝指標及BW的相關性分析

2.5 胎兒臍血OXA與糖脂代謝指標及新生兒體重的相關性分析 相關性分析顯示，對照組臍血OXA水平與BW呈負相關（P<0.05），與TC、HDL、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR無相關性（P>0.05）；GDM組臍血OXA水平與TC、TG、FPG及BW呈負相關（P<0.05），與HDL、LDL、HbA1c、FINS及HOMA-IR無相關性（P>0.05）。見表5。

表5 臍血OXA水平與糖脂代謝指標及BW的相關性分析

3 討論

GDM以糖代謝異常為主要特征,與多種不良妊娠結局有關，同時還能增加子代近、遠期并發癥的幾率，嚴重威脅母嬰健康[6,7]。GDM的發病機制較為復雜，主要與遺傳、胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗及自身免疫等因素有關[8]。研究表明GDM孕婦血糖、血脂及HOMA-IR水平均明顯高于正常妊娠孕婦，說明GDM的發病與胰島素抵抗有關[9]。此外,有證據顯示HbA1c是判定血糖長期控制情況的良好指標,且早孕期HbA1c升高是GDM發生危險因素[10]。本研究結果顯示GDM患者TC、LDL、TG、FP G、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于對照組，進一步說明GDM的發生與糖脂代謝異常、HbA1c及HOMA-IR有關，與以往的研究一致。同時還發現GDM患者分娩的新生兒體重明顯高于對照組，且與TC、LDL、TG、FPG及HOMA-IR呈正相關，說明GDM孕婦糖脂代謝水平及胰島素抵抗可能是影響新生兒體重的重要因素。推測新生兒體重增加可能是由于GDM時母體升高的血糖通過胎盤屏障進入胎兒體內，刺激胎兒胰島素分泌增加，使得胎兒生長加速，最終導致新生兒體重增加。

OXA是下丘腦腹外側核及其附近區域的神經元分泌的一種小分子興奮性神經肽,投射于整個中樞神經系統，可通過其能夠通過血腦管自由擴散，因此血清中OXA水平能夠反應下丘腦釋放OXA含量[11,12]。OXA在調節攝食、平衡血糖、睡眠-覺醒周期及胰島素抵抗等方面發揮重要的作用[13,14]。劉云峰等[15]給大鼠皮下注射OXA后發現，血清中胰島素含量呈劑量依賴性升高，說明OXA對大鼠胰島素分泌功能有調節作用。馬麗娜等[16]研究顯示胰島素抵抗肥胖大鼠體內OXA能增強vaspin的表達，進而參與肥胖大鼠機體內胰島素抵抗的發生，說明OXA參與胰島素抵抗的發生。Zarifkar等[17]研究發現2型糖尿病患者外周血OXA濃度與胰島素抵抗呈負相關；Yilmaz等[18]研究顯示GDM孕婦血清OXA水平均低于正常組，HOMA-IR高于對照組，血清OXA與HOMA-IR呈顯著負相關，說明OXA能調節IR胰島素抵抗的發生。本研究結果顯示GDM孕婦血清及臍血OXA水平顯著低于對照組，且與HOMA-IR呈負相關，與以往的結果一致,說明OXA可能通過調控胰島素抵抗參與GDM的發病過程。相關性分析發現孕婦血清OXA與LDL、FPG、FINS及HOMA-IR呈負相關,血清、臍血OXA水平TC、TG、FPG及BW呈負相關，BW與TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR呈正相關,說明OXA可能具有調節體內糖脂代謝的功能,進而能加速胎兒生長的作用。

綜上所述，GDM孕婦血清、臍血OXA水平顯著降低，與GDM孕婦糖脂代謝異常及新生兒體重可能存在一定的聯系，但具體機制有待更深入研究。