IFN-γ、sIL-2R及IL-6對肺結核所致肝損傷患者病情發生發展的影響

王喆

（南陽市第二人民醫院檢驗科，河南 南陽473000）

既往研究表示,結核病與免疫存在顯著相關性，多種細胞因子參與結核病免疫發生發展過程，例如Thl細胞分泌IL-2、INF-7等參與細胞免疫，IL-6、TNF-a作為前炎細胞因子,在結核病免疫病理過程中發揮重要作用[1-3]。目前，結核病還表現有其他臟器損傷，例如肝損傷，由于病原抗毒分布與病情發展不完全一致,因此更多學者更關注免疫損傷與病情程度相關性。細胞因子是由免疫細胞分泌的小分子多肽，因子水平變化與病情、程度聯系密切[4,5]。基于此，本研究就我院收治的178例肺結核患者臨床資料進行回顧性分析,旨在探討IFNγ、sIL-2R及IL-6對肺結核所致肝損傷患者病情發生發展的影響。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年8月我院收治的178例肺結核患者作為研究對象。納入標準：⑴患者經確診為痰菌陰性肺結核；⑵患者年齡在35~60歲之間；⑶患者臨床資料完整；⑷患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：⑴患者患有惡性腫瘤；⑵患者患有先天性心臟病；⑶患者患有中樞神經系統嚴重損傷；⑷患者依從性較差。178例肺結核患者作為觀察組，其中男性143例，女性35例，平均年齡42.35±18.14歲；病灶范圍：病變占據1~2肺野65例，3~4肺野67例，5~6肺野46例；有空洞59例，無空洞119例；痰抗酸桿菌涂片陽性或培養陽性82例，痰抗酸桿菌涂片及培養均陰性96例；同期健康對照組70例，男性48例，女性22例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）經我院倫理會審核并通過。

1.2 方法與指標 患者次日抽取4ml空腹肘靜脈血，靜置30min，待血液凝固，采用高速離心機（強生(上海)醫療器材有限公司，953052）3500r/min離心12min，取血清并置于2~8℃保存。采用酶聯免疫法雙抗體夾心檢測患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平，嚴格按照試劑盒（上海醫療器械有限公司）說明書進行操作。采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司BS-600全自動生化分析儀檢測患者血清ALT水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行統計分析。計量資料數據行正態性和方差齊性檢驗，結果采用均數±標準差（±s）的形式表示，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用例數（%）的方式表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病灶范圍結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 病灶范圍5~6肺野組IFN-γ水平明顯高于3~4肺野組，差異具有統計學意義（P<0.05）；3~4肺野組與5~6肺野組sIL-2R水平明顯高于1~2肺野組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同病灶范圍結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表1 不同病灶范圍結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

注：*表示與3~4肺野組比較，P<0.05；#表示與1~2肺野組比較，P<0.05

病灶范圍 IFN-γ（ng/L）1~2肺野（n=65）3~4肺野（n=67）5~6肺野（n=46）36.72±47.94 34.73±21.22 49.33±47.71*sIL-2R（U/L）132.31±59.02 205.13±134.14#227.05±115.62#IL-6（ng/L）51.23±40.42 54.33±38.62 67.93±42.24

2.2 有無空洞結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 空洞組與無空洞組患者血清IFNγ、sIL-2R及IL-6水平比較,差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 有無空洞結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表2 有無空洞結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

空洞 IFN-γ（ng/L）有（n=59）無（n=119）t P 45.92±27.03 38.03±28.21 1.780 0.076 sIL-2R（U/L）182.31±93.42 185.33±97.32 0.197 0.843 IL-6（ng/L）57.52±37.73 56.42±36.42 0.187 0.851

2.3 痰菌陽性與陰性結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 痰菌陽性組IFN-γ、sIL-2R水平明顯高于痰菌陰性組,差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 痰菌陽性與陰性結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表3 痰菌陽性與陰性結核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

痰菌 IFN-γ（ng/L）陽性（n=82）陰性（n=96）t P 45.62±21.74 33.02±19.23 4.102<0.001 sIL-2R（U/L）207.03±97.93 164.82±95.83 2.899 0.004 IL-6（ng/L）65.23±35.32 55.52±31.93 1.925 0.055

2.4 兩組受試者血清ALT水平檢測比較 觀察組患者血清ALT水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組受試者血清ALT水平檢測比較（±s）

表4 兩組受試者血清ALT水平檢測比較（±s）

組別 例數觀察組（n=178）對照組（n=70）t P 178 70--ALT（U/L）67232.00±7122.00 15762.00±5900.00 53.639<0.001

2.5 血漿細胞因子與血清ALT水平相關性 觀察組血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平與血清ALT水平呈正相關,及0.526(P<0.05)、0.569(P<0.05)、0.288(P<0.05)。

3 討論

slL-2R作為活化淋巴細胞膜IL-2Ra鏈成分，由活化的淋巴細胞及單核細胞生成,通過細胞脫落進入血液循環,其表達水平升高會導致IL-2的保護功能下降,酶切作用釋放入血循環中所致[6,7]。sIL-2R影響體內IL-2原理有兩點：一是sIL-2R細胞膜脫落使膜白介素-2受體（mIL-2）數量減少，造成IL-2發揮作用目標細胞減少，側面控制IL-2功能；二是sIL-2R與mIL-2爭搶與IL-2結合，加速IL-2廓清，降低機體自然分泌效應，促進阻滯T細胞增殖，降低IL-2依賴免疫應答能力，削弱了IL-2效應細胞-NK細胞自然殺傷活性，因此sIL-2R是重要的免疫抑制物質之一[8-10]。血清sIL-2R水平升高提示細胞膜脫落大量mIL-2，導致活化淋巴細胞逐漸衰竭。有研究表示slL-2R水平與肝炎患者肝損傷相同，slL-2R水平顯著升高[11]。本研究結果表示，肺結核患者sIL-2R水平明顯高于對照組，提示與上述研究一致。同時3~4肺野組與5~6肺野組sIL-2R水平明顯高于1~2肺野組（P<0.05）；痰菌陽性組sIL-2R水平明顯高于痰菌陰性組（P<0.05）。提示肺結核導致肝損傷患者sIL-2R水平升高造成IL-2水平下降，進而機體抗結核菌作用減少，加重免疫抑制，病灶范圍增加，加大了結核菌繁殖活躍痰中菌量。有研究表示，空洞者比無空洞者較顯著，在抗結核治療后，sIL-2R水平米昂西安低于治療前，并逐漸恢復正常，提示抗結核治療同時加用IL-2有利于提高機體免疫功能[12,13]。本研究結果表示，空洞組與無空洞組患者血清sIL-2R水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示與上述研究一致。

IFN-γ作為是免疫調節因子，由Thl細胞分泌得到,能夠增強單核細胞活性，并聚集在病灶周圍，有利于控制感染，促進結核肉芽腫形成，在殺菌方面增強巨噬細胞能力,在抗結核免疫中發揮重要作用[14,15]。本研究結果表示，觀察組患者血清ALT水平明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示肺結核導致肝損傷患者細胞免疫應答以Thl型為主。Thl型免疫應答是造成結核病患者發生肝損傷重要原因之一,可以表示IFN-γ水平與ALT水平呈顯著的相關性。有研究表示，結核病患者血清IFN-γ水平明顯低于正常人群。也有研究表示，肺結核病患者血清IFN-γ高于肺癌及正常人群[16]。本研究結果表示,肺結核患者IFN-γ水平明顯高于對照組（P＜0.05），病灶范圍5～6肺野組IFN-γ水平明顯高于3～4肺野組；痰菌陽性組IFN-γ水平明顯高于痰菌陰性組（P＜0.05）；空洞組與無空洞組患者血清IFN-γ、水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示肺結核導致肝損傷患者IFN-γ水平與病情嚴重程度相關，當病情加重時，機體IFN-γ水平升高進行抗結核免疫。IL-6作為多功能單鏈糖蛋白細胞因子，能夠促進T與B細胞增殖與分化，在炎癥反應中發揮重要作用[17]。有研究表示，肺結核患者血清IL-6水平升高，同時與活動期聯系密切[18]。另有研究表示，痰菌陽性組IL-6水平高于痰菌陰性組（P＜0.05）[19]。本研究結果表示，肺結核患者IL-6水平明顯高于正常人群,但組間比較無明顯差異（P＞0.05）。提示IL-6水平與病情嚴重程度沒有必然聯系。觀察組患者血清ALT水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）提示活化的免疫細胞具有識別和殺傷肝細胞膜表面成分，進而導致肝損傷,進而升高肺結核導致肝損傷患者ALT水平。由于肝細胞膜通透性增加，線粒體內的ALT便可釋放于血中而升高，ALT是反映肝損傷的主要指標之一，ALT水平越高，肝細胞損害越嚴重[20]。

綜上所述,肺結核患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平明顯升高導致肝損傷,且與患者體內ALT水平升高相關,在結核病病情發生發展發揮重要作用。