凝血酶原時間和降鈣素原聯合檢測提高兒童膿毒癥診斷的特異性

盧娟，何麗娜，章莉，李莉萍，肖羚，柯江維

(江西省兒童醫院檢驗科，江西 南昌330006)

膿毒癥主要指由不同致病因子感染人體后引起的以全身炎癥反應為主的綜合征,其具有很高的死亡率，常見的致病原是細菌[1-3]。由于生理條件的特殊性，兒童膿毒癥的風險遠高于成人，如果不進行及時、有效的診斷和治療，容易進展為多器官功能障礙綜合征，甚至導致患兒死亡[4,5]。因此，對膿毒癥早期診斷能降低因其誘發的感染性休克和多器官功能障礙綜合征引起的死亡。膿毒癥發病原因復雜，當前還沒有明確的特異性檢測指標，兒童膿毒癥的實驗室診斷更為復雜,目前也沒有統一的標準，這就導致了臨床對該癥診治工作的困難。凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）異常與膿毒癥相關，有研究發現，PT異常與患兒的病情嚴重程度呈正相關[6]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為與一個與感染關系密切的指標,已經在臨床感染性疾病診斷中得到了廣泛應用,但它在膿毒血癥中的診斷價值，各研究報道的結論也不相同[7-9]。本文擬對膿毒癥患兒PT，PCT等指標進行分析，研究PT、PCT聯合檢測在兒童早期膿毒癥診斷中的價值,以期能為臨床對膿毒癥的診治提供便利。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究組為2018年1月至2019年12月江西省兒童醫院收治的膿毒癥患兒28例,其中男17例,女11例；年齡1～11歲,平均年齡7.40±2.10歲。對照組為同期普通發熱患兒30例,其中男18例,女12例；年齡1～11歲,平均年齡7.60±1.80歲。兩組患兒臨床資料，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》及《兒童膿毒癥診斷標準及鑒別診斷》中膿毒癥的診斷標準[10,11]。

1.3 納入標準 ⑴符合1.2診斷標準；⑵年齡1～11歲；⑶血培養檢測之前未接受藥物治療；⑷患兒配合程度較好，家屬知情同意。

1.4 排除標準 ⑴年齡不符者；⑵患有血液及免疫系統疾病，惡性腫瘤,重要臟器功能障礙性疾病者；⑶納入前使用過藥物尤其是抗生素超過24h者。

1.5 研究方法 患兒發病24h內由臨床護士采集外周血用作相關檢查。PT檢測使用日本希森美康公司的全自動凝血分析儀CS-2000i及原裝試劑；PCT檢測使用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司的全自動化學發光分析儀MAGLUMI 4000Plus及配套試劑；細菌培養及藥敏試驗采用美國BD公司BACTEC FX全自動血培養儀、細菌鑒定儀phoenix100及配套試劑。

1.6 評判標準 PT超過正常對照（10~15s）3s以上為異常，PCT＞0.5ng/ml為異常。

1.7 統計學處理 采用GraphPad Prism6.0軟件進行數據分析處理,計量資料以±s表示,采用t檢驗,計數資料采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1研究組、對照組PT和PCT比較 研究組PT長于對照組，PCT含量高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 研究組、對照組PT和PCT比較（±s）

表1 研究組、對照組PT和PCT比較（±s）

注：a:與對照組相比，t=2.47，P=0.02<0.05；b:與對照組相比，t=5.32，P=1.15×10-5<0.05

實驗分組 PT(s)對照組（30）研究組（28）15±5 23±8a PCT(ng/ml)0.52±0.18 26.53±33.84b

2.2 PT和PCT在兒童早期膿毒癥診斷中敏感性、特異性比較 以出院膿毒癥確診作為參考“金標準”,比較PT、PCT單指標與PT加PCT雙指標在膿毒癥診斷中的敏感度與特異度。本研究發現，PT和PCT雙指標在診斷兒童早期膿毒癥的特異性為93.3%，較上述單指標明顯提高（PT和PCT單指標的特異度分別為73.3%,66.7%）,但是，PT和PCT雙指標對膿毒癥早期診斷的敏感性不及上述單一指標，PT和PCT雙指標聯合對該病早期診斷的靈敏度為71.4%，而PT和PCT單指標的靈敏度分別為89.3%，92.9%，見表2。

表2 PT，PCT在兒童早期膿毒癥診斷中特異性、靈敏度比較

3 討論

膿毒癥是由不同病原或局部感染灶引起的全身炎癥反應綜合征，該癥進展迅速，如得不到及時、有效的診治可造成患兒發生多種嚴重并發癥，甚至致死[3,4]。目前兒童膿毒癥的早期診斷尚無統一標準，一些常用的實驗室指標，如白細胞計數、C反應蛋白等對該癥早期診斷的敏感性及特異性不高，往往導致疾病診斷不及時，進而延誤疾病治療[12,13]。

膿毒癥早期即能引起患兒全身性炎癥反應，在大量炎癥介質和炎癥因子的作用下,通過直接激活凝血因子Ⅻ,或者通過受損的血管內皮發生作用,激活外源性凝血途徑，臨床表現為反映外源性凝血途徑的指標PT異常[14-16]。本研究結果表明，在兒童患膿毒癥早期,研究組的PT較對照組延長，二者差異有統計學差異。有研究發現，PT的異常程度與患兒的病情嚴重程度相關，PT延長越長，預后越差[17]。從本研究看，雖然PT用于兒科膿毒癥早期診斷的敏感性較高，但其特異性相對較低，因此單純檢測PT診斷膿毒癥，誤診率會增高，有必要檢測指標與其聯合來提高診斷效能。

PCT是甲狀腺細胞分泌的一種前肽物質，其在健康人血液中含量非常低，在膿毒血癥時，其升高水平還與病情嚴重程度正相關,因此,可以用PCT監測膿毒血癥病程[18]。有研究發現，PCT水平增高和炎癥因子水平呈正相關[19]。本研究表明，在兒童患膿毒癥早期,研究組患兒的外周血中PCT的含量較對照組高，二者差異有統計學意義。同PT類似，單純檢測PCT，對兒童膿毒癥早期診斷也會導致誤診率高。為了解決上述單純檢測某一項指標出現特異性降低的情況,將PT和PCT聯合檢測。雖然聯合檢測降低了該病早期診斷的敏感性，但是卻明顯提高了診斷的特異性。

兒童膿毒癥的早期診斷目前尚無統一標準，且臨床上對該病的早期診斷具有較高的誤診率。如果單獨檢測PT，PCT，兩個指標用于早期診斷膿毒癥，雖然敏感性較高，但特異性較低，容易造成誤診。為了提高兒童膿毒癥的早期診斷準確性，本研究將PT和PCT聯合檢測，聯合檢測可以提高特異性,從而降低對該病早期診斷的誤診率，提高診斷效能。因此，對發熱患兒行PT和PCT聯合檢測，有助于提高診斷的特異，利于早期有效治療膿毒癥，降低其病死率。

綜上，PT和PCT聯合檢測可以提高兒童膿毒癥診斷的特異性。