丁苯酞聯合腦心通對ACI患者的療效及凝血四項、血液流變學指標的影響

宋帥召，張燕柳，陳國軍

（平煤神馬醫療集團總醫院神經內科一病區，河南 平頂山467000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是臨床常見的腦血管疾病，其發病機制比較復雜，與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、不良生活習慣等密切相關[1]。由于ACI起病急驟、進展迅速，致殘率和致死率均較高，一旦確診后應立即給予抗凝、溶栓、擴張血管、保護神經等治療[2]。丁苯酞是目前臨床治療ACI的常用藥物，可改善腦微循環、增加腦血流、清除自由基，并減輕腦卒中缺血后的炎癥損傷,在一定程度上保護神經功能[3]。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡之功效，臨床上常將其應用于氣虛血滯,脈絡瘀阻所致的腦梗塞、冠心病的治療。但已有的研究多集中于療效方面,對凝血功能、血液流變學指標的影響相關研究較少[4，5]。本研究探討了采用丁苯酞聯合腦心通治療ACI的效果及對患者凝血功能、血液流變學指標的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的ACI患者106例，收集時間2016年8月至2017年8月,采用隨機數字表法分為聯合組、對照組各53例。

聯合組，男30例、女23例，年齡57～83歲，平均75.3±10.6歲，體質量指數（BMI）22.8±2.0kg/m2，腦梗死部位：基底節27例、腦橋14例、小腦8例、顳葉4例；合并疾病：高血壓33例、糖尿病21例、高血脂15例。對照組，男29例、女24例，年齡56～85歲，平均74.4±9.8歲，BMI 22.6±1.9 kg/m2，腦梗死部位：基底節32例、腦橋11例、小腦7例、顳葉3例；合并疾病：高血壓37例、糖尿病18例、高血脂12例。兩組患者的年齡、性別、BMI、腦梗死部位、合并疾病比較差異無統計學意義。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準⑴ACI患者的診斷標準參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版》[6]中的標準；⑵患者起病后24h內入院，經頭顱CT、MRI檢查確診為腦梗死；⑶入院后患者未采取手術治療，在我院神經內科接受保守治療；⑷治療前獲得患者家屬的知情同意。

1.2.2 排除標準 ⑴顱內占位性病變、動脈瘤；⑵出血性腦卒中患者；⑶合并肺部感染、嚴重的冠心病、肝腎功能疾病；⑷對治療藥物具有嚴重的不耐受。

1.3 治療方法 兩組患者均給予神經內科基礎治療措施，絕對臥床休息，積極控制血壓、血糖，并給予營養神經、改善微循環、抑制血小板聚集、脫水、降顱內壓等常規治療。

對照組患者同時給予丁苯酞治療,將丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）100mg靜脈滴注，每12h一次。

聯合組加用腦心通治療,在對照組治療基礎上給予腦心通膠囊（陜西步長制藥股份有限公司，國藥準字Z20025001）口服，3粒/次，3次/d。兩組均連續治療14d。

1.4 觀察指標及檢測方法 檢測并對比兩組患者治療前后的美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶凝固時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）的水平變化。

分別于治療前、治療14d后抽取患者空腹靜脈血，經3500 r/min離心15 min后取上層血清，置于-80℃冰箱中保存待測。統一采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清ET-1、NO、TXB2水平，檢測儀器為美國BIO-TEK全自動酶標儀，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,按照說明書指導進行操作。另取一份血標本，采用YDA-Ⅲ血液黏度計檢測全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數。采用美敦力ACT Plus自動凝血時間測定儀檢測PT、APTT、TT、FIB等凝血指標。

2 結果

2.1 兩組患者的NIHSS評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分差異不具有統計學意義（P>0.05）；治療7天、治療14天后，聯合組患者的NIH SS評分顯著的低于對照組（P<0.05）；見表1。

表1 兩組患者的NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者的NIHSS評分比較（±s，分）

組別 n聯合組對照組F值P值治療前53 53治療7天 治療14天18.93±4.48 19.55±4.81 F組間=6.409、F時間=23.364、F交互=8.291 P組間=0.000、P時間=0.000、P交互=0.000 13.60±3.77 15.24±3.94 7.20±2.55 9.01±2.67

2.2 兩組患者的凝血四項指標比較 治療前，兩組患者PT、APTT、TT、Fg差異不具有統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組患者的PT、APTT、TT顯著的高于對照組（P<0.05），Fg值顯著的低于對照組（P<0.05）；見表2。

表2 兩組患者的凝血四項指標比較（±s）

表2 兩組患者的凝血四項指標比較（±s）

時間 組別治療前PT（s） APTT（s）治療后聯合組對照組t值P值聯合組對照組t值P值10.87±0.52 10.96±0.60 0.825 0.411 13.20±0.67 12.44±0.81 5.263<0.001 33.51±2.66 33.31±2.75 0.381 0.704 37.98±2.50 36.05±2.49 3.982<0.001 TT（s）15.24±1.30 15.52±1.14 1.179 0.241 17.64±0.87 16.80±0.95 4.747<0.001 Fg（g/L）3.98±0.84 3.84±0.90 0.828 0.41 2.84±0.68 3.37±0.72 3.896<0.001

2.3 兩組患者的血液流變學指標比較 治療前，兩組患者全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組患者的全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數顯著的低于對照組（P<0.05）；見表3。

表3 兩組患者的血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組患者的血液流變學指標比較（±s）

時間 組別全血粘度（mPa·s）血漿粘度（mPa·s）治療前治療后聯合組對照組t值P值聯合組對照組t值P值5.48±0.48 5.36±0.50 1.26 0.21 4.29±0.40 4.66±0.51 4.156<0.001 1.56±0.32 1.52±0.36 0.605 0.546 0.98±0.24 1.20±0.28 3.564<0.001紅細胞壓積0.53±0.07 0.55±0.09 1.916 0.058 0.38±0.06 0.43±0.08 3.64<0.001紅細胞聚集指數8.49±0.82 8.61±0.78 0.772 0.442 7.19±0.77 7.70±0.81 3.322 0.001

2.4 兩組患者的血清ET-1、NO、TXB2測定值比較治療前，兩組患者血清ET-1、NO、TXB2差異不具有統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組患者的血清NO顯著的高于對照組（P<0.05）,血清ET-1、TX B2值顯著的低于對照組（P<0.05）；見表4。

3 討論

表4 兩組患者的血清ET-1、NO、TXB2測定值比較（±s）

表4 兩組患者的血清ET-1、NO、TXB2測定值比較（±s）

時間 組別治療前治療后聯合組對照組t值P值聯合組對照組t值P值ET-1（pg/ml）NO（μmol/L）60.44±3.98 61.82±4.20 1.736 0.085 51.20±3.35 55.03±4.17 5.213<0.001 41.94±4.20 42.81±4.76 0.998 0.321 53.85±5.71 48.71±5.24 4.828<0.001 TXB2（pg/ml）103.46±7.91 101.55±8.30 1.213 0.228 89.75±5.50 94.04±5.92 3.865<0.001

ACI是由于急性血栓形成導致的腦動脈閉塞，進而引起腦組織缺血、缺氧，并產生一系列炎癥反應，最終導致腦細胞凋亡、神經功能缺損等病理改變[7，8]。嚴重危害其身心健康和生存質量。如何提高ACI的治療效果，降低死亡率、致殘率一直是臨床研究的熱點。隨著研究的逐步深入，目前已將挽救梗死灶周圍的“缺血半暗帶”細胞活性作為ACI早期治療的關鍵[9]。

丁苯酞是目前ACI早期治療的一線用藥，其有效成分為消旋正丁基苯酞,可通過多種途徑保護缺血、缺氧狀態下的腦組織。丁苯酞可提高腦血管NO水平、升高PGI2/TXA2比例，產生強大舒血管作用，同時抑制血小板異常聚集，并促進缺血區域新生血管形成，增加腦組織局部供血。丁苯酞還有助于保護線粒體結構，維持正常的能量代謝，并對抗氧自由基，保護血-腦屏障，以保護神經功能[11]。

中醫學理論將ACI歸納于“中風”、“卒中”之范疇,與正氣虛弱、外邪入侵有關，正氣虛弱則髓海空虛,外邪入侵形成瘀血、痰濁停滯腦絡，治則以益氣活血、化瘀通絡為法[12]。腦心通膠囊方中以黃芪益氣固表為君藥，地龍、全蟲、水蛭共為臣藥，可逐瘀通經、消腫解毒。佐以赤芍、丹參涼血活血、化瘀止痛；當歸、川芎行氣活血、養血和營；桃仁、紅花活血化瘀、消腫定痛。乳香、沒藥活血化瘀、消腫止痛；雞血藤補血活血、通絡止痛；牛膝逐瘀通經、補益肝腎；桂枝祛除風寒、溫中化飲；桑枝祛風祛濕、養血通絡[12]。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之功效。尤其適用于氣虛血滯，脈絡瘀阻所致的腦梗塞、冠心病。

本研究中采用丁苯酞聯合腦心通治療者治療7天、治療14天后的NIHSS評分顯著的低于僅采用丁苯酞治療者。這一結果提示，ACI患者采用丁苯酞聯合腦心通治療具有滿意的療效，對于患者的神經功能恢復具有積極作用。采用丁苯酞聯合腦心通治療者治療后的PT、APTT、TT顯著的高于僅采用丁苯酞治療者，FIB值顯著的低于僅采用丁苯酞治療者；全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數顯著的低于僅采用丁苯酞治療者。這一結果提示，ACI患者采用丁苯酞聯合腦心通治療有利于改善患者的血液高凝、高黏狀態，減輕局部微循環障礙,這與腦心通膠囊中的活血化瘀類中藥可抑制ADP誘導的血小板異常聚集有關,尤其是水蛭中所含的水蛭素、肝素、抗血栓素等具有強大的抗凝作用。

血管內皮受損是ACI發生的病理基礎之一，ET-1具有促進血管收縮的作用,通過與神經細胞膜上的受體結合，產生大量的氧自由基，進一步加重神經細胞和血管內皮細胞損害[13]。NO與ET-1作用相反，可通過環磷鳥苷途徑舒張血管平滑肌，改善局部血供[14]。TXB2是血小板花生四烯酸代謝途徑的主要產物，可促進血液凝固、血栓形成[15]。本研究中采用丁苯酞聯合腦心通治療者治療后的血清NO顯著的高于僅采用丁苯酞治療者，血清ET-1、TXB2值顯著的低于僅采用丁苯酞治療者。這一結果提示，ACI患者采用丁苯酞聯合腦心通治療有利于減輕血管內皮細胞損傷，對病情控制和預后有益[16]。

綜上所述，ACI患者采用丁苯酞聯合腦心通治療有利于改善患者的凝血功能、血液流變學指標及血管內皮功能,對于患者神經功能恢復具有積極作用。