血清鐵調素及25-羥維生素D水平與小兒缺鐵性貧血的相關性研究

湯中州，劉秀勤

（駐馬店市第一人民醫院，河南 駐馬店463000）

缺鐵性貧血是因體內缺鐵導致血紅蛋白合成量減少的一種貧血類型,是孩童時期最常見的貧血性疾病[1]。美國最新一項研究調查指出，在1990至2010年間,世界范圍內貧血患病率由40.2%降低至32.9%，但年齡＜5歲學齡前兒童貧血患病率依然居高不下，在全部年齡組內居首位，也是世界范圍內唯一貧血負擔呈遞增趨勢發展的年齡組[2]。鐵元素是人體必需微量營養素，是機體呼吸、神經遞質形成、轉運氧、DNA合成的關鍵輔助因子，其不僅參與了機體肌紅蛋白與血紅蛋白的合成,同時也是維持各種依賴鐵的酶功能正常運轉必需元素[3,4]。鐵調素是近年來發現的機體鐵代謝重要負調控因子，該因子在不同類型貧血疾病中表達各異,可用于各類貧血早期診斷[5]。除鐵元素缺乏外，有部分研究指出，維生素-D缺乏也可能是導致貧血的一大誘因[6]。25-羥維生素D是人皮膚經陽光照射后，由維生素轉化的活性物質,該指標的檢測能夠判定血液循環內總維生素-D含量[7]，目前尚無較多研究證實25-羥維生素-D與缺鐵性貧血的直接關系。本研究旨在分析血清鐵調素與25-羥維生素D水平與小兒缺鐵性貧血的相關性,探討二者用于小兒缺鐵性貧血早期診斷與治療的意義。

1 資料與方法

1.1 納入對象 在獲得我院醫學倫理委員會批準同意后,選擇我院2016年11月至2018年11月兒科診治的81例缺鐵性貧血患兒為研究組。患兒均符合如下入選標準:⑴納入標準：①患兒均符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[8]中缺鐵性貧血相關診斷標準；②患兒年齡在6個月～6歲；③血紅蛋白（Hemoglobin，HGB）低于110g/L；④外周紅細胞出現小細胞低色素改變：平均紅細胞血紅蛋白（Mean corpuscular hemoglobin，MCH）水平低于27 pg,平均紅細胞容積（Mean corpuscular volume，MCV）低于80fl，平均紅細胞血紅蛋白濃度（Mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）濃度低于310g/L；⑤血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）低于15μg/L，血清鐵低于60μg/dl，轉鐵蛋白飽和度低于15%,總鐵結合力超過350μg/dl。⑵排除標準：①血清C反應蛋白水平超出10mmol/L,或合并感染者；②伴其他血液系統疾病者，或合并地中海貧血者，或有血紅蛋白疾病家族史者；③伴免疫缺陷疾病或腫瘤疾病者；④就診前4周內使用含鐵元素的補血藥物治療者；⑤就診前4周連續使用超過預防劑量維生素D制劑治療者。抽取同期在我院接受常規體檢的健康兒童100例作為健康對照組。全部入組兒童監護人對本次研究實施的內容均知情，并簽署知情同意書。

1.2 一般情況 研究組81例患兒中，男51例，女29例；年齡6個月～3歲，平均1.96±0.54歲；體重9～21kg，平均14.57±3.21kg。健康對照組男63例，女37例；年齡6個月～3歲，平均2.01±0.55歲；體重10～20kg，平均14.12±3.02kg。兩組入組兒童性別、年齡、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.3 方法 全部入組兒童均接受血常規檢查（HGB、MCH、MCV、MCHC、SF）、血清鐵調素與25-羥維生素D水平檢測。

1.3.1 儀器與試劑 血常規各項指標檢測儀器為日本希森美康公司提供的XT-1800i型五類血細胞自動分析儀；血清SF水平檢測使用瑞士羅氏公司提供的COBASe-601型化學發光免疫分析儀，采用化學發光免疫分析法檢測；血清鐵調素與25-羥維生素D水平檢測試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供，酶標儀由芬蘭Labsystems Multiskan MS公司提供，型號為352型，主要用于濃度分析計算，二者檢測方法均為酶聯免疫吸附法。

1.3.2 血液標準采集與保存 全部入組兒童均在晨起后空腹采血,使用真空EDTA抗凝管采集并保存兒童外周靜脈血2ml,用于血細胞主動分析檢測；并使用無抗凝劑的干燥真空管采集兒童空腹外周靜脈血4ml，在2h內經1610r/min離心10min分離血清后，檢測其他血清相關指標水平。

1.3.3 治療方法 給予研究組患兒2～6mg/kg右旋糖酐鐵口服，以補充鐵元素，2～3次/d，同時給予患兒維生素C口服幫助鐵吸收。

1.4 統計學方法 數據錄入后，采用SPSS20.0統計學軟件進行分析。計數和計量資料分別采用例和均數±標準差表示。HGB、MCH、MCV、MCHC、SF、鐵調素、25-羥維生素D水平的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關分析法分析缺鐵性貧血患兒鐵調素、25-羥維生素D與血清鐵蛋白的相關性，P＜0.05：差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各血清學指標水平檢測結果比較 研究組HGB、MCH、MCV、MCHC、SF、鐵調素、25-羥維生素D水平均低于健康對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 研究組治療前后各血清學指標水平比較 治療后，研究組HGB、MCH、MCV、MCHC、SF、鐵調素、25-羥維生素D水平均較治療前明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 鐵調素、25-羥維生素D與SF的相關性分析經雙變量Pearson相關性分析檢驗證實，缺鐵性貧血患兒鐵調素、25-羥維生素D與SF呈正相關（r＞0，P＜0.05）。見表3。見圖1～2。

3 討論

鐵是合成血紅蛋白必須元素,機體內一旦缺乏鐵則將對中樞神經系統能量代謝及神經遞質合成產生影響，阻礙腦細胞發育，故嬰幼兒發生缺鐵性貧血極有可能對智力發育產生無法逆轉的影響[9]。25-羥維生素D是維生素D的活性物質，因維生素D是維持機體該代謝平衡所需營養素，故有研究認為，25-羥維生素D的缺乏也可能是導致嬰幼兒發生缺鐵性貧血的高危因素之一[10]。

表1 兩組各血清學指標水平檢測結果比較（±s）

表1 兩組各血清學指標水平檢測結果比較（±s）

組別健康對照組（n=100）研究組（n=81）t P HGB（g/L）130.14±9.56 76.51±12.45 32.775＜0.001 MCH（Pg） MCV（fL） MCHC（g/L） SF（ng/ml）鐵調素（ng/ml）25-羥維生素D（ng/ml）30.12±2.17 17.29±3.01 33.274＜0.001 92.14±5.45 61.59±5.67 36.827＜0.001 340.56±12.17 278.48±30.12 18.812＜0.001 46.17±15.14 7.11±3.41 22.746＜0.001 47.10±17.12 30.11±7.45 8.314＜0.001 34.47±8.69 12.14±2.74 22.238＜0.001

表2 研究組治療前后各血清學相關指標水平比較（±s）

表2 研究組治療前后各血清學相關指標水平比較（±s）

時間治療前（n=81）治療后（n=81）t P HGB（g/L）76.51±12.45 100.12±9.24 13.705＜0.001 MCH（Pg） MCV（fL） MCHC（g/L） SF（ng/ml） 鐵調素（ng/ml）25-羥維生素D（ng/ml）17.29±3.01 20.69±3.21 6.954＜0.001 61.59±5.67 68.12±5.51 7.433＜0.001 278.48±30.12 395.16±24.57 27.016＜0.001 7.11±3.41 24.31±12.11 12.304＜0.001 30.11±7.45 36.17±5.71 5.811＜0.001 12.14±2.74 15.02±3.34 6.000＜0.001

圖1 缺鐵性貧血小兒鐵調素與SF相關性散點圖

圖2 缺鐵性貧血小兒25-羥維生素D與SF相關性散點圖

本研究研究組確診81例缺鐵性貧血患兒經檢查發現,其血清HGB水平較健康對照組更低，且患者多合并維生素缺乏，25-羥維生素D水平低于健康對照組，組間比較差異有統計學意義，表明缺鐵性貧血患兒多伴有不同程度的維生素D缺乏,且維生素D缺乏患兒伴貧血情況更嚴重。而在給予觀察組患兒合理的鐵劑補充后,其HGB水平、25-羥維生素D水平均較治療前顯著提高，這組患兒并未給予其相應的維生素D補充,但在補充一定量鐵劑后，患兒25-羥維生素D水平有所提高，提示25-羥維生素D可能與小兒缺鐵性貧血的發生發展有一定相關性。進一步經相關性分析檢驗證實，25-羥維生素D與小兒缺鐵性貧血SF水平呈正相關，提示隨著25-羥維生素D水平的降低，小兒發生缺鐵性貧血風險高，且貧血病情隨之加重。究其原因可能與維生素D的病理生理機制有關,維生素D與及其活性代謝產物（25-羥維生素D）可存在于各個組織內,其中骨化三醇是維生素D最為關鍵的代謝產物之一，該產物能夠生成骨髓紅細胞，產生直接的增殖之效，一旦25-羥維生素D水平急劇下降,則將降低骨化三醇表達，從而影響紅細胞生成，故而增加貧血風險[11]；此外，25-羥維生素D低水平能誘導免疫細胞內抗菌肽的固有表達,因抗菌肽具有抗病毒活性,一旦小兒25-羥維生素表達不足，將降低機體免疫力，增加感染風險，誘使體內產生過多的炎性因子,這些炎性因子將影響機體鐵調素分泌，從而影響腸道對鐵的而吸收，降低轉鐵蛋白水平,從而影響紅細胞生成，降低紅細胞壽命，最終誘發缺鐵性貧血[12-15]。

缺鐵性貧血患兒除可能受到血清25-羥維生素D影響外，也可能受到鐵調素的影響。鐵調素是維持鐵穩定的重要調節因子,能夠與位于巨噬細胞及腸上皮細胞表面跨膜鐵輸出蛋白（膜鐵轉運蛋白1）相結合，誘使跨膜鐵輸出蛋白內化降解，從而對巨噬細胞內貼釋放及腸道內鐵吸收產生抑制[16]。近年來相關研究發現,除缺鐵性貧血外的其他諸多類型貧血與鐵調素異常表達也存在密切聯系，且不同類型的貧血患者，其血清鐵調素水平表達也各異，如機體TMPRSS基因突變導致貧血、難治性缺鐵性貧血等患者，其血清鐵調素水平呈高表達；地中海貧血患者血清鐵調素則較正常水平呈低表達[17,18]。而對于缺鐵性貧血者而言，因其BMP基因上有鐵調控原存在,一旦機體內鐵元素大量減少甚至缺乏，鐵調控原件將受到感應，降低BMP6的表達，抑制BMP/Smad途徑，大大減少鐵調素的分泌[19]。該結果在國內一項研究中也被證實，該研究指出,缺鐵性貧血患者血清內鐵調素水平較健康對照組明顯降低,且血清內鐵調素表達對鑒別缺鐵性貧血與慢性病理性貧血有著重要價值[20]。但目前國內與嬰幼兒缺鐵性貧血血清鐵調素水平變化相關報道并不多見，本研究結果顯示，研究組治療前血清鐵調素水平低于健康對照組,雖在治療一段時間后有明顯升高，但仍較健康對照組減少，表明小兒缺鐵性貧血的發生發展可能與鐵調素表達降低有關，在分析其相關性后結果顯示，缺鐵性貧血患兒血清鐵調素水平與SF水平呈正相關，提示血清鐵調素水平可能與小兒缺鐵性貧血發生發展有直接關系。但因本研究納入樣本量較少，獲得的結果可能存在偏倚，有一定局限性，血清鐵調素及25-羥維生素D水平是否與小兒缺鐵性貧血發生發展直接相關還應進一步作大樣本、長時間的研究加以證實。

綜上所述,缺鐵性貧血患兒多存在鐵調素、25-羥維生素表達低下等情況,隨著患兒血清鐵蛋白水平降低，其鐵調素、25-維生素D表達呈下降趨勢，且在治療后逐漸升高，三者間呈正相關，鐵調素與25-羥維生素D用于小兒缺鐵性貧血早期診斷及療效評估有一定臨床價值。