血清HFABP、BNP、CA125水平變化與老年CHF患者心功能變化的關系

張申偉，郭靜，張錚，陳江紅，趙魁

（1.鄭州市第七人民醫院心血管內科，河南 鄭州450000；2.火箭軍總醫院心內科，北京 北京100000；3.唐都醫院心內科，陜西西安710000）

流行病學研究表明，老年慢性心力衰竭（CHF）的發病率可達284~596/1萬人左右[1]。臨床上CHF的發生，能夠導致患者心肺循環障礙的發生，增加了患者的病死率和不良臨床結局的發生風險[2]。

現階段臨床上缺乏對于CHF病情評估的可靠性指標，而對于相關血清學評估指標的探討，能夠為臨床上CHF患者的病情評估提供參考。腦鈉肽（BNP）是心房細胞分泌的糖蛋白，其能夠通過反應心肌細胞的順應性，評估心肌組織的舒張功能，進而評估老年CHF患者的病情進展[3]；心型脂肪酸結合蛋白（HFABP）是脂肪代謝相關因，其能夠通過影響到氧化應激性損傷,促進血脂的沉積和血管壁的損傷，進而促進心肌細胞的缺氧缺血性損傷[4]；糖類蛋白125（CA125）是腫瘤相關因子，近年來相關研究認為在肺部炎癥、心血管系統病變患者中，CA125的表達濃度同樣明顯上升[5]。為了揭示HF ABP、BNP、CA125的表達與CHF患者的病情關系,從而為臨床上CHF患者的病情評估提供血清學方面的參考，本次研究選取2016年1月至2017年3月我院心血管內科確診的120例老年CHF患者，探討了HFABP、BNP、CA125的表達及其與患者的心功能關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年3月我院心血管內科確診的120例老年CHF患者為CHF組、選取同期健康體檢的老年人60例作為對照組。

CHF組，男性65例，女性55例，年齡60~83歲，平均71.8±9.1歲，NYHA分級：Ⅱ級30例、Ⅲ級52例、Ⅳ級38例；基礎疾病：冠心病49例、高血壓性心臟病71例；其中合并糖尿病32例、高血脂28例,吸煙44例。對照組，男性30例，女性30例，年齡60~80歲，平均70.9±8.6歲，吸煙19例。兩組患者的年齡、性別、吸煙率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：⑴CHF的診斷標準參考《慢性老年CHF診療指南2007年版》中的標準；⑵NYHA分級范圍Ⅱ級～Ⅳ級；⑶所有CHF患者經超聲心動圖檢查證實；⑷患者年齡范圍≥60歲；⑸對照組為健康體檢對象；⑹本研究獲得患者的知情同意。

排除標準：⑴心肌病、心臟瓣膜疾病；⑵心源性休克、近6個月具有急性心肌梗死病史；⑶精神疾病及認知功能疾病；⑷肝腎功能疾病；⑸免疫系統疾病、結締組織疾病。

1.2 血清HFABP、BNP、CA125水平檢測方法 采集患者靜脈血3ml，及時分離血清，HFABP、BNP采用ELISA法檢測，CA125采用化學發光免疫分析儀檢測。HFABP試劑盒來自上海酶聯生物科技有限公司免疫試劑盒；BNP試劑盒來自武漢默沙克生物科技有限公司；CA125使用上海酶聯生物科技有限公司化學發光儀及試劑。

1.3 心功能指標檢測 檢查儀器為美國飛利浦公司生產的IE33,儀器探頭設置為3.5-5.0MHZ,觀察患者的左室肥厚程度,檢測左室射血分數(LVEF%)、左室舒張末期內徑(LVEDd)、左房內徑（LAD）。

2 結果

2.1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較CHF組患者的血清HFABP、BNP、CA125水平顯著的高于對照組患者,差異具有統計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

表1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

組別 n CHF組對照組t值P值120 60 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）10.30±4.16 3.51±0.93 12.472 0.000 987.4±328.1 99.5±32.6 20.882 0.000 CA125（U/ml）34.12±15.26 14.96±6.62 9.288 0.000

2.2 不同NYHA分級的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較 NYHA分級Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者的血清HFABP、BNP、CA125水平呈逐漸升高的趨勢，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）；見表2。

表2 不同NYHA分級的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

表2 不同NYHA分級的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

NYHA分級 nⅡ級Ⅲ級Ⅳ級F值P值30 52 38 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）6.85±3.99 9.88±4.01 15.78±3.82 28.963 0.000 528.2±293.7 966.8±314.0 1387.3±289.6 33.762 0.000 CA125（U/ml）22.70±13.09 32.81±14.18 48.93±13.36 27.104 0.000

2.3 CHF患者心功能指標比較 CHF組患者的LVEF%顯著低于對照組（P<0.05）；CHF組的LVE Dd、LAD顯著的高于對照組（P<0.05）；見表3。

表3 CHF患者心功能指標比較（±s）

表3 CHF患者心功能指標比較（±s）

組別 n CHF組對照組t值P值120 60 LVEF% LVEDd（mm）42.0±5.8 57.2±3.8-18.407 0.000 60.4±8.6 47.1±5.2 11.006 0.000 LAD（mm）43.3±7.3 31.5±4.0 11.665 0.000

2.4 相關性分析 CHF組患者的LVEF%與血清HFABP、BNP、CA125均呈顯著的負相關關系（P<0.05）；見表4。

表4 相關性分析結果

3 討論

遺傳易感因素、高血壓性疾病及病毒感染等，均可以促進老年CHF的發生發展,特別是在具有心血管疾病病史的人群中，CHF的發病率更高，可較普通人群上升4~5倍[6]。CHF的長期病情進展，可以心肌細胞病變的基礎上導致心臟的代償性病變,其中急性心功能衰竭或者心源性休克的發生率可進一步上升，病死率可進一步提高[7,8]。目前臨床上主要采用胸片或者心臟超聲等方式評估CHF的臨床病情，但其評估仍然存在一定的局限性。而通過對于CHF患者發病過程中相關機制的研究，可以為揭示老年CHF患者的病情進展提供理論基礎,并可以為后續老年CHF患者的臨床預后提供潛在的參考指標。

HFABP是脂肪酸代謝相關因子,其能夠通過對于脂肪酸氧化呼吸鏈電子傳遞的阻斷,進而導致脂肪酸進入線粒體功能的異常,導致脂肪酸的氧化利用異常。HFABP的過度蓄積，能夠促進心血管內皮細胞的氧化應激性損傷,促進冠狀動脈血管內皮細胞的凋亡。基礎方面的研究還認為，HFABP的上升能夠促進心肌細胞的缺血再灌注性損傷[9]；BNP是心房細胞分泌的糖蛋白，在冠心病、心力衰竭等患者中，由于心肺細胞的機械性應力損傷，均能夠促進BNP的顯著分泌。同時心肌細胞的舒張功能障礙,能夠進一步提高BNP的分泌速度[10]；CA125在肺部炎癥、冠心病患者中均存在一定程度的表達,特別是由于心肺循環衰竭的發生，能夠顯著促進肺部組織的淤血,促進了肺泡腺體上皮細胞的功能亢進，從而提高了CA125的分泌速度[11]。

本次研究發現,在CHF患者血清中,HFABP、BNP、CA125的表達濃度均明顯的上升,高于對照組人群,差異較為明顯,提示了HFABP、BNP、CA125的高表達均能夠參與到CHF的病情進展過程。通過匯集不同的相關文獻,筆者認為這主要由于相關生物學因子的下列幾個方面的病理性作用有關[12-14]：⑴HFABP的上升能夠促進CHF患者心血管內皮細胞的損傷，加劇冠狀動脈病變程度，進而導致心肌細胞的進一步缺血和心肌細胞收縮能力的下降；⑵BNP的上升主要由于CHF患者心肌細胞舒張功能的障礙,心室壁順應性的下降,進而促進了心房細胞對于BNP的分泌：⑶由于CHF患者的肺部血流動力學的紊亂,肺泡間質細胞的充血性損傷,可以顯著促進心肺上皮細胞對于CA125的分泌。丁琳等[15]研究者也認為,在CHF患者中，HFA BP的表達濃度可平均上升35%以上，同時在合并有明顯的惡性心血管結局或者病死率較高的患者中，HFABP的表達濃度可進一步的提高。在探討相關細胞因子的表達與CHF患者的病情關系過程中,可以發現隨著心功能的惡化,HFABP、BNP、CA 125的表達逐漸的上升，趨勢較為明顯,提示了HF ABP、BNP、CA125的表達與患者的病情較為密切，這主要由于隨著心功能的惡化,心肌細胞收縮能力的下降,進而可以導致心臟病理性損傷的進一步加劇,從而促進了相關因子的釋放。左室射血分數(LVEF%)、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左房內徑（LAD）是評估患者心功能的指標，病例組患者的心臟射血分數明顯下降，而心臟內徑明顯的提高，提示了CHF患者的心臟超聲檢查的特征性改變。相關關系分析研究可見，HFABP、BNP、CA125的表達與CHF患者的心臟射血分數密切相關,進一步提示了相關指標與CHF患者的病情關系。

綜上所述,CHF患者血清BNP、HFA BP、CA125水平顯著升高，并且與患者心功能呈顯著的負相關關系，BNP、HFABP、CA125可能在CHF患者的病情進展中發揮了重要的作用。