TNF-α、IL-6及細胞免疫水平在慢性咽炎患者血清中的變化及其意義

徐珂

（開封市人民醫院檢驗科，河南 開封475002）

慢性咽炎是臨床常見的咽喉疾病,近年來發病率呈現升高趨勢，由于早期臨床體征較為常見，因此容易和呼吸道感染等多種呼吸系統疾病混淆，多數患者為急性咽炎治療不徹底導致反復發作，對呼吸道器官不斷刺激造成，因此病程較長，容易反復，對患者的心理和生理壓力影響較大[1]。目前研究顯示慢性咽炎發病率占到所有咽喉類疾病的五分之一[1]，因此早期明確診斷并積極地采取相應的對癥處理對改善患者預后具有重要意義，TNFα、IL-6屬于人體常見的細胞因子類型,在慢性炎癥病變患者體內出現升高,有學者指出慢性咽炎患者體內細胞免疫機能發生變化,而臨床對于慢性咽炎患者TNF-α、IL-6以及細胞免疫水平變化研究相對較少[2]。本研究分析了慢性咽炎患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、外周血細胞免疫水平，以期為臨床提供指導和依據，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院確診的120例慢性咽炎患者（咽炎組）、同期健康體檢對象60例作為對照組，病例收集時間2016年10月-2018年6月。

咽炎組，男72例、女48例，年齡26~65歲，平均43.3±11.0歲，病程2年~11年，平均6.2±3.0年，其中吸煙50例、飲酒44例。對照組，男33例、女27例，年齡23~65歲，平均41.8±13.0歲，其中吸煙22例、飲酒20例。兩組研究對象的年齡、性別、吸煙、飲酒情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷及入選標準：⑴慢性咽炎的診斷標準參考《耳鼻喉痛經外科學》的慢性咽炎診斷標準；⑵患者主訴眼部干澀、灼熱、癢、痰液粘滯感等；⑶檢查發現咽喉部紅腫、充血、黏膜下淋巴結組織及結締組織增生；⑷本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關醫學倫理規定，對研究對象的各項資料保密。

研究對象的排除標準：⑴咽喉及頭頸部腫瘤；⑵慢阻肺、支氣管哮喘；⑶甲狀腺功能障礙患者；⑷近3個月具有激素、抗生素應用史；⑸自身免疫性疾病，糖尿病等影響免疫系統的基礎病變。

1.2 治療方法 給予患者布地奈德治療，布地奈德2ml/次，霧化吸入治療每次5min，2次/d，連續治療2周。同時給予患者重要清咽方治療，用方如下：黃芪30g，黨參15g，半夏12g，白術12g，丹參12g，茯苓12g，射干12g，蘇子12g，厚樸12g，僵蠶10g，炙甘草6g,上述藥物水煎服每日一劑,煎取藥液400ml分兩次早晚溫服，連續服用2周。患者經過治療，咽痛、咽癢、異物感、口咽干燥、干咳、淋巴濾泡增生、咽黏膜充血、水腫、分泌物等癥狀或上述部分政治得到顯著的緩解或者減輕則判斷為治療有效。

1.3 指標檢測方法 抽取患者空腹靜脈血3ml，3000r/min離心15min后分離血清待檢，采用酶聯免疫吸附法測定患者TNF-α、IL-6濃度變化，試劑由南京建成生物研究所提供（TNF-α批號：1703 11，IL-6批號：20160714）,按照試劑盒說明書操作。采用美國Beckman公司CytoFLEX型流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群變化情況,流式抗體來源自成熟的T淋巴細胞。在100μl抗凝血中加入20μl熒光單克隆抗體，避光室溫作用20min，溶去紅細胞固定劑固定，在流式細胞儀進行檢測，調節熒光補償,設定陽性參數值,通過FacScomp軟件使用2micron Beads按照程序設定計算細胞比例。

1.4 統計學方法 本研究收集的所有數據均在SPSS21.0中進行統計分析,一般資料中的計量數據、血清TNF-α、IL-6水平及外周血T淋巴細胞分別采用±s進行統計描述，數據比較分析應用t檢驗；一般資料中的計數資料采用χ2檢驗進行統計分析；P<0.05為差異具有統計學顯著性。

2 結果

2.1 咽炎組和對照組的血清TNF-α、IL-6水平比較 咽炎組患者的血清TNF-α、IL-6水平顯著高于對照組（P<0.05）,見表1。

表1 咽炎組和對照組的血清TNF-α、IL-6水平比較（±s）

表1 咽炎組和對照組的血清TNF-α、IL-6水平比較（±s）

組別咽炎組對照組t值P值n TNF-α（μg/L）120 60 2.30±0.77 0.85±0.26 14.171 0.000 IL-6（pg/L）64.8±15.3 37.4±7.9 13.019 0.000

2.2 咽炎組和對照組的外周血T淋巴細胞水平比較 咽炎組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組（P<0.05），咽炎組患者的外周血CD8+高于對照組（P<0.05）,見表2。

表2 咽炎組和對照組的外周血T淋巴細胞水平比較（±s）

表2 咽炎組和對照組的外周血T淋巴細胞水平比較（±s）

組別 n咽炎組對照組t值P值120 60 CD3+（%）61.3±5.0 67.8±4.2-8.655 0.000 CD4+（%）CD8+（%）37.4±6.0 44.2±5.5-7.365 0.000 27.3±2.3 22.9±2.0 12.620 0.000 CD4+/CD8+1.37±0.20 1.93±0.28-15.424 0.000

2.3 咽炎組治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較 咽炎組患者的治療后的血清TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低（P<0.05）,見表3。

表3 咽炎組治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較（±s）

表3 咽炎組治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較（±s）

時間 n治療前治療2周t值P值120 120 TNF-α（μg/L） IL-6（pg/L）2.30±0.77 1.13±0.52 13.794 0.000 64.8±15.3 45.4±10.2 11.557 0.000

2.4 咽炎組治療前后的外周血T淋巴細胞水平比較 咽炎組患者的治療后的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著升高（P<0.05），咽炎組患者的治療后的外周血CD8+水平較治療前顯著降低（P<0.05）,見表4。

表4 咽炎組治療前后的外周血T淋巴細胞水平比較（±s）

表4 咽炎組治療前后的外周血T淋巴細胞水平比較（±s）

時間 n治療前治療2周t值P值120 120 CD3+（%）61.3±5.0 65.0±5.6-5.399 0.000 CD4+（%）CD8+（%）37.4±6.0 42.2±6.2-6.094 0.000 27.3±2.3 23.7±3.0 10.432 0.000 CD4+/CD8+1.37±0.20 1.78±0.27-13.367 0.000

3 討論

慢性咽炎是臨床常見的上呼吸道疾病,近年來發病率呈現升高趨勢，主要是咽喉黏膜、黏膜下和淋巴組織形成的彌漫性炎癥反應病變,患者主要以咽喉疼痛、咽部紅腫以及咽喉異物感為主，本病病情容易反復，雖然臨床治療方法較多，但是效果不明顯[3]。研究顯示慢性咽炎的發生主要是急性咽炎遷延不愈導致,患者反復病發造成了黏膜下充血和結締組織增生，血管周圍出現淋巴細胞的浸潤，造成患者腺體肥大，黏液增多，最終形成咽喉后壁出現顆粒狀隆起淋巴濾泡,腺體分泌減少也是導致黏膜發生萎縮變薄的重要原因[4]。本研究采取了中西醫結合治療方法應用在慢性咽炎的治療中充分發揮了中西醫結合治療的優勢,西醫治療以抗菌藥物為主同時輔助糖皮質激素吸入治療,雖然效果顯著,但是由于抗菌藥物廣泛應用存在一定的耐藥性，同時容易導致咽喉部菌群失衡，人體免疫功能下降，最終造成病情遷延難愈[4]。中醫學認為本病屬于“喉痹”范疇，主要是由于氣候變化或者臟腑虧虛等造成咽喉失養，火熱邪氣上擾導致，最終造成人體氣機失衡，陰陽生降失常，經絡閉阻造成病發[5]。本研究采用自擬清咽方治療,方中黃芪可以健脾益氣，固表止汗，防風可以疏風解表，白術能夠健脾益氣，黨參能夠補肺固表，益氣，茯苓可以淡滲利濕，健脾和胃，射干能夠利咽止痛，半夏可以健脾和胃，化痰止嘔，丹參能夠活血化瘀，僵蠶可以化瘀散結，蘇子可以開竅行氣，厚樸能夠散結化痰，炙甘草調和諸藥，全方合用發揮了利咽散結、健脾益氣的效果[6,7]。現代藥理學證實茯苓、黨參中的多糖可以調節人體免疫機能，發揮抗疲勞作用，僵蠶、丹參等可以抗凝、鎮靜，射干具有抗病原微生物、解熱化痰的作用，厚樸能夠抗炎鎮痛、抑制病原菌，蘇子則具有抗菌、抗氧化以及化痰止咳作用，厚樸則能夠緩解局部肌肉痙攣，因此應用在慢性咽炎中效果顯著[8]。

本研究分析了中西醫結合治療前后慢性咽炎患者體內炎癥因子和細胞免疫功能變化情況，白介素-6屬于炎癥細胞因子,多數為單核巨噬細胞和上皮細胞等進行分泌,可以發揮抗炎與促炎的雙重作用,一方面其在感染等因素下會導致體內C反應蛋白合成明顯增多,促進了B細胞的增殖和分化形成免疫作用，同時還能夠促進人體白細胞介素-1與腫瘤壞死因子介導惡病質形成，當人體存在免疫功能紊亂時IL-6屬于典型的促炎因子,與抗感染中的過度免疫有關,可以作為評估病情嚴重程度及預后情況的指標[9]。研究顯示白細胞介素-6還可以誘導急性期蛋白形成,對炎癥反應進行催化和放大，導致細胞損傷，有報道指出白細胞介素-6是引發全身器官損傷的重要促炎癥因子[10]。腫瘤壞死因子-α則是單核巨噬細胞分泌的促炎因子,可以抑制胃酸分泌，具有的生物學功能較多，可以誘導細胞生長、增殖、分化,同時還可以誘導細胞凋亡或者抑制細胞凋亡促進腫瘤發生發展的作用,研究顯示低濃度該因子可以促進腫瘤細胞增殖,高濃度則可以造成腫瘤細胞死亡[11]。同時腫瘤壞死因子-α還具有雙重的生物學效應,既是人體的免疫防護介質,同時也可以參與人體的免疫病理損傷，慢性咽炎患者體內持續釋放過多的腫瘤壞死因子-α會導致細胞因子之間關系失衡,引發人體的病理變化[12]。慢性咽炎的發生與人體免疫機能異常關系密切,由于炎癥反應發生會導致人體對于應激反應程度下降，形成了體內免疫紊亂狀況，體內出現惡性循環，人體的免疫機能正常運轉依靠免疫細胞、免疫球蛋白參與其中[13]。本研究分析了T細胞變化情況，其中CD3+數量反應人體免疫節能強弱，代表了人體總T細胞狀況；CD4+則是輔助/誘導T細胞,能夠分泌多種細胞因子參與調免疫調節過程[14]；CD8+是抑制/細胞毒性T細胞，可以對病毒與腫瘤細胞進行殺傷,當慢性咽炎發作后造成人體免疫器官被破壞，T細胞顯著減少且出現功能異常，因此在多種誘因作用下陷入了炎癥反應的惡性循環[15]。

本研究顯示，咽炎組患者的血清TNF-α、IL-6水平顯著高于對照組,說明在慢性咽炎患者體內存在TNF-α、IL-6水平升高。咽炎組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組，咽炎組患者的外周血CD8+高于對照組，說明在慢性咽炎患者體內存在細胞免疫功能降低。咽炎組患者的治療后的血清TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低；咽炎組患者的治療后的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著升高,咽炎組患者的治療后的外周血CD8+水平較治療前顯著降低，說明采取積極的中西醫結合治療方案應用在慢性咽炎患者中可以減輕體內炎癥反應程度,提升細胞免疫機能。

綜上所述，慢性咽炎患者存在TNF-α、IL-6水平升高，細胞免疫水平降低的情況，經過治療能有效改善患者的炎癥反應及細胞免疫水平。