基于miRNA針灸調控腫瘤免疫抑制微環境的應用潛力探討

王睿 胡海燕

[摘要] 腫瘤免疫技術昂貴的治療費用是其在基層單位推廣的首要障礙。如何發揮針灸“簡便效廉”的優勢，將其作為腫瘤免疫抑制微環境正向調控的補充替代方案，合理介入中晚期惡性腫瘤患者“帶瘤生存”的過程中，維持機體相對“陰平陽秘”狀態，有重要的臨床實踐意義。miRNA深度參與了肝癌等惡性腫瘤的發生發展過程，又因其具有多層次、多靶點性的特征，較為適合闡釋針灸效應機制，可嘗試作為研究針灸改善腫瘤免疫功能的利器。目前已有一定數量的文獻表明，針灸具有改善腫瘤免疫功能及微環境的能力;探索針灸與miRNA間相互作用原理的文獻亦層出不窮。故本文嘗試對以上內容進行概述，以肝癌作為研究載體，在課題組前期研究的基礎上，分析針灸維持患者“帶瘤生存”狀態的應用潛力。

[關鍵詞] 針灸;腫瘤免疫抑制微環境;microRNA;肝癌;帶瘤生存

[Abstract] The expensive cost of treatment for tumor immune technology is the primary obstacle of its promotion in grass-roots institutions. It is of great clinical practical significance in how to give full play to the advantages of "simple procedures yet cost-effective efficacy" in acupuncture and moxibustion， adopting it as a supplementary alternative to the positive regulation of the tumor immunosuppression microenvironment， reasonably intervening in the process of "survival with tumor" in patients with advanced malignant tumors， and maintaining the body's relative state of "dynamic balance of yin and yang". miRNA is deeply involved in the occurrence and development of malignant tumors such as liver cancer. Because of its multi-level and multi-target characteristics， it is more suitable for explaining the mechanism of acupuncture effects， and can be used as an effective approach to study acupuncture and moxibustion to improve tumor immune function. A certain amount of literature reports have shown that acupuncture has the ability to improve tumor immune function and microenvironment; there is also a great number of literature reports exploring the interaction between acupuncture and miRNA. Therefore， this article attempts to summarize the above content， and on the basis of the former studies of the research team， this article analyzes the application potential of acupuncture and moxibustion to maintain patients′ state of "survival with tumor" using liver cancer as the vehicle of study.

[Key words] Acupuncture and moxibustion; Tumor immunosuppression microenvironment; microRNA; Liver cancer; Survival with tumor

肝癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一[1]，我國肝癌患者的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢[2]，但以肝癌為代表的惡性腫瘤疾病在臨床治療上卻存在諸多難點尚待攻克[3]。隨著腫瘤免疫技術的蓬勃發展[4]，其本應成為中晚期惡性腫瘤患者的福音，但因費用問題，無法惠及多數經濟困難的家庭[5]。在此大環境下，如何發揮我國傳統醫學“效佳價廉”的特色優勢，普及“帶瘤生存”理念，尋找一種適合基層單位推廣應用的腫瘤免疫療法的補充替代方案，具有重要的臨床實踐價值。

安全有效和經濟簡便是針灸近千年來能維持蓬勃發展的生命線，對免疫功能的正向調節能力是實現針灸療效不可或缺的條件。選擇在肝癌發生發展過程中具有重要調控作用的miRNA（微小核糖核酸，microRNA）作為研究武器，以中醫正氣學說為指導，把握中晚期肝癌患者腫瘤免疫抑制狀態形成的關鍵效應特征，嘗試綜合分析針灸與腫瘤免疫抑制微環境的互動關系。將可能使針灸的治療范圍不再局限于腫瘤并發癥和放化療副作用的改善方面，而將目標定在提高中晚期肝癌患者的“帶瘤生存”能力上。本文試從中西醫基礎理論分析、國內外研究現狀概述等角度，對針灸調控腫瘤免疫抑制狀態的應用潛力進行初步探討。

1 腫瘤免疫治療費用較高是其臨床尚未普及使用的原因之一

惡性腫瘤的患病率和死亡率日益嚴重，患者的社會經濟負擔逐年上升，已然成為了我國公共衛生領域的攻關重點[6]。國內新發惡性腫瘤患者429.2萬左右，死亡人數近281.4萬，最新研究顯示，2015年因惡性腫瘤死亡約為7500人次/d[7]。2015年全球約有惡性腫瘤22%新增和27%死亡病例發生在我國[8]。罹患腫瘤造成的已不僅是人們的健康問題，后期惡性腫瘤患者的勞動能力喪失、醫療費用過高，給其家庭也帶來了嚴重的經濟風險。2011—2015年間，我國惡性腫瘤患者的住院開支增長達84.1%，至2015年達到1771億元，占該年度公共衛生總投入的4.3%，且此項費用近年仍在持續增加[9]。惡性腫瘤為整個社會帶來的疾病壓力并不限于經濟層面，同時也耗費了大量寶貴的醫療資源[10]，所以惡性腫瘤的防治一直是醫學研究的熱點。

手術、放療及化療是傳統的三大支柱療法，然而當惡性腫瘤患者處于中晚期時，常會有因病情復雜以至于不具備手術條件的情況出現;放化療抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，也嚴重影響了正常組織的功能，導致的并發癥及相關副作用，又為患者帶來了新的癥狀和疼痛[11-12]。隨著腫瘤免疫相關技術的蓬勃發展，給不能耐受手術或放化療的惡性腫瘤患者帶來了希望，在2013年更被《Science》評為年度十大科技突破之首[13]。其中，鑒于腫瘤細胞具有分泌免疫抑制因子或其他免疫抑制物的功能，可產生免疫逃逸，以躲避機體免疫系統的識別殺傷，形成免疫抑制微環境[14]，是免疫治療能否發揮療效的主要障礙。因此通過尋找有效的干預手段，重啟已被惡性腫瘤細胞所麻痹而失去作用的免疫系統，是目前腫瘤學界一直迫切討論的議題。

但腫瘤免疫治療技術的費用較為昂貴，是其在廣大基層單位推廣應用受到限制的重要原因之一，使得曾經一度火熱的腫瘤免疫療法有所降溫。究其原因，首先其高額的醫療費用，就給大部分家庭設置了遙不可及的門檻[10]。因此，兼顧臨床療效與治療成本，是保證惡性腫瘤患者最終生活質量的前提。患者需要時刻在生命健康所面臨的威脅或巨大的財務壓力中不斷權衡選擇，且因惡性腫瘤的復雜性和療效不確定性，極有可能最終走向人財兩空的結局，對于患者乃至整個家庭都毫無生活質量可言。因農村和欠發達地區的醫療資源投入過少，不僅惡性腫瘤發病率明顯高于城鎮和發達地區的居民，而且在其明確診斷時常已進入惡性腫瘤晚期階段[8]。這本屬于腫瘤免疫治療的適用人群，卻由于患者的經濟原因無法被惠及。

所以，經濟壓力和社會角色等雜糅相交的復合因素是惡性腫瘤防治過程中無法回避的難題，任何治療都需要在患者家庭經濟條件許可的情況下開展，如何做到成本與療效兼顧，才是實現生存時間與質量并重的關鍵。

2 我國傳統醫學在提升患者“帶瘤生存”能力方面具有特色優勢

中醫作為我國傳統醫學的瑰寶，是腫瘤防治最重要的補充替代手段，在國內具有極為廣泛的群眾基礎。中醫學的核心優勢和治療切入點，主要集中于無法耐受常規治療手段的高齡及中晚期惡性腫瘤患者。伴隨著世界衛生組織（World health organization，WHO）強調發展中國家應加大腫瘤姑息治療的支持力度，并向世界范圍內發出惡性腫瘤實質應為一種慢性的可控性疾病的呼吁[15-16]，“帶瘤生存”的理念正在被普羅大眾所接受。經過有效的抗腫瘤治療或對癥處理后，患者病情尚屬穩定，病灶處于相對靜止狀態時，如何合理的介入中醫治療，維持人體與腫瘤的“長期共存”，有著極強的臨床實踐意義[17]。

中醫古代文獻中雖未專設“腫瘤”一詞，但闡釋惡性腫瘤病因病機及其治療方法的有關典籍歷史悠久。《內經》就有以人體精氣神及陰陽五行理論為指導，針對腫瘤病因病機、治療原則與機體正邪陰陽盛衰間相互關系的描述。《靈樞》首次出現“肉瘤、腸瘤”的命名，并記載了“息而成積”的發病因素，“大積大聚……衰其大半而止”的治療措施等內容。在《金匱要略》一書中，詳細分析了“積”與“聚”的異同點：“積者，臟病也，終不移;聚者，腑病也，發作有時，輾轉痛移，為可治……”。“癌”首見于《衛濟寶書（澗痕五發篇》，但將該字用于描述“惡性腫瘤”則歸因于《仁齋直指方》，書中曰“癌者，上下高深，巖穴之狀，顆顆類垂，毒根深藏”。腫瘤的傳統命名亦多由發病部位和性狀決定[18]，譬如甲狀腺癌古稱石癭（引自《千金要方》），食管癌為噎膈（引自《丹溪心法》）等。

中醫學認為，腫瘤發病原因雖有很大不同，患者個體也存在差異，病情更極為多變，但其根本在于陰陽失衡，繼而臟腑功能失調，氣血瘀滯和毒邪凝聚相互交結，日久變疾;瘤塊局部表現為實證，但全身臟腑為虛證。“生之本，本于陰陽”（引自《素問（生氣通天論》），健康與疾病共同構成了一個陰陽動態平衡的整體。故“陰陽”乃醫道百病綱領，故謂“陰平陽秘，精神乃治，陰陽離決，精神乃絕”（引自《素問（生氣通天論》）;張介賓亦云：“凡治病施治，必須先審陰陽，此為醫道之綱領。”

“邪之所湊，其氣必虛”，正氣強弱與否是腫瘤發生、發展及轉歸的關鍵因素。“壯人無積，虛人常有之，脾胃虛弱，氣血兩虛，四時有感，皆能成積”（引自《活法機要》）。正氣虛衰之時，六淫兼夾癌毒乘虛侵入，人體氣血停滯，痰濕凝聚，日久成瘤。惡性腫瘤患者的基本病機因此可推測為虛實交雜，正虛為本，邪實為標。故張景岳云：“脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病。”在《外證醫編》一書中也證實了此觀點，其云“正氣虛則成巖”。腫瘤的發生與年齡增長也呈正相關，老年患者較年輕時期更易出現經絡臟腑功能紊亂、陰陽失衡、正氣虛弱的情況，腫瘤發生的可能性也隨之變大;《景岳全書》中“少年少見此證（噎膈），而唯中年喪耗傷者多有之”，明代（申斗垣曰“癌發四十歲上，血虧氣衰，厚味過多所生”，均為其佐證。

由此可知，在推廣腫瘤多學科聯合診療的大環境下，采用中藥內服、針灸外治等方法調和陰陽、固護正氣，以兼顧生活質量和生存時間為原則，促使機體內環境重新平衡為目的，進而延緩腫瘤生長的趨勢，是中醫實現“帶瘤生存”的特色。

3 在基層單位有很大推廣空間的針灸療法，兼具平衡陰陽和培補正氣兩大利器

針灸是以“簡、便、效、廉”和安全性高為特點的中醫外治法，適合在臨床尤其是基層醫院推廣使用。在惡性腫瘤防治領域，針灸的應用范圍不應局限于并發癥的改善[19]和放化療的減毒增效上[20]。典籍有云：“胞中有大疝瘕積聚……補尺澤、太溪、手陽明寸口”（引自《針灸甲乙經》）;《千金翼方》亦云“腹中積聚，皆針胞門”，均說明了針灸對腫瘤的直接攻克中占有一席之地。

“用針之要，在于知調陰和陽”（引自《靈樞（根結》），針灸發揮功效必定要以平衡陰陽為目標。針灸診治疾病，需基于辨證論治的大前提，根據患者的八綱屬性糾正陰陽偏盛偏衰，重塑“陰平陽秘”狀態，恢復或維持正常功能。與方藥的運用原則相同，均是在中醫基本理論的指導下進行操作，但具體采用的方法有差異。針灸是結合經絡腧穴的自身特性和針刺補瀉原則，起到補虛瀉實的作用進而調整臟腑，促使惡性腫瘤患者陰陽重新平衡。

固護正氣是針灸實現“帶瘤生存”的有效手段，與其他軟堅散結、祛濕滌痰或清熱解毒的腫瘤治法不同，該治法乃是通過對惡性腫瘤患者氣血進行補益，重新激活機體“虛證”狀態，進而抑制原本“活躍”的致癌因子，減少腫瘤的誘發，亦可下調惡性腫瘤中后期腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉移的能力。

患者患癌時間長，則耗氣傷血，導致“虛證”加重，故而能否保持“帶瘤生存”狀態，是由氣血充足與否而定。針灸對經穴的有效刺激，對人體氣血會產生一定程度的激發，遂至陰平陽秘，邪不勝正[21]。

4 針灸正向調控機體免疫功能，可能是改善腫瘤免疫抑制微環境的重要途徑

免疫功能下降是惡性腫瘤發生發展的必要條件，同時也是其導致的結果。當免疫監視系統出現故障，惡性腫瘤也隨之出現。譬如新生動物的胸腺切除后，形成機體的免疫抑制狀態，此時若再使用病毒誘發或異種移植，才能成功實現腫瘤接種[22];不論先天性還是獲得性的免疫缺陷所引起的免疫功能減弱，均可提高腫瘤的發生率[23]。同時，惡性腫瘤的侵襲也會直接造成免疫功能的減退甚或抑制，促進免疫抑制因子分泌水平的增高，降低宿主免疫能力至異常低限[24]。臨床工作也發現，中晚期惡性腫瘤患者的免疫力普遍異常，一旦經治療后病情能得到控制，免疫功能即可出現一定的恢復[25]。因此，重新激活、調動甚或改善原本正常的免疫系統，是機體實現與腫瘤“和諧共存”的方法之一，亦是腫瘤防治領域的一種折中方案。

針灸具有對機體免疫功能的正向調控作用已被學者廣泛證實，以足三里為例，其為臨床用于扶正固本的要穴，是足陽明胃經的下合穴。“胃者五臟六腑之海也”，脾胃互為表里經，均為人體后天之本、氣血化源之地。足三里是健脾和胃、補益后天正氣取穴的不二選擇;臨床不僅常用于胃腸道疾病的治療，也可通過調節脾胃的運化功能，用于強壯脾胃之氣，當氣血生化有源時，機體正氣（免疫功能）自然得到強化。

在采用針灸療法改善腫瘤患者免疫功能的研究領域，足三里一直是首選乃至必選的穴位。有學者發現，腸癌術后使用足三里等穴位行溫針灸恢復患者的胃腸功能，同時該療法還能改善免疫細胞含量，正向調控血液中粒細胞分泌水平，以提高免疫功能[26]。對化療患者進行辨證取穴，應用足三里不但可防治惡性腫瘤化療所致的惡心嘔吐等副作用，其還能促進患者免疫水平的提高[27]。在足三里穴位處施以溫和灸法也可緩解化療對免疫功能的抑制反應[28]。

僅一個穴位的研究即如此之多，若通過各種腧穴的合理搭配，不同針刺補瀉的使用將使針灸調節機體免疫功能的可能性呈幾何倍數增加。所以改善腫瘤免疫抑制狀態，可能是針灸發揮“緩瘤生長”效應的主要途徑。如激活T淋巴細胞相關的特異性免疫功能[29];或是直接下調調節性T細胞的水平，改善腫瘤免疫抑制微環境[30]。但相比于針灸領域的其他研究，關于針刺改善免疫功能，發揮控瘤效應的文獻在數量和深度上均有明顯不及，使得針灸在腫瘤領域的推廣應用受到了很大的阻礙。

但無論是鑒于基層醫院對開展腫瘤免疫治療有心無力的實際情況，將針灸作為實現“帶瘤生存”的補充方案，或是成為加強腫瘤免疫治療的輔助療法，都有必要開展針灸療法調節腫瘤免疫功能的相關研究和理論探討，為臨床推廣提供嚴格的有效性評價。

5 肝癌是研究針灸腫瘤免疫微環境調控機制的良好載體，與miRNA調控關系密切

因肝癌的早期癥狀并不明顯，通常被發現時，大多數處于中晚期[31]，疾病兇險，患者常常失去了放化療或手術的最佳時期，故臨床將治療重點多放在提高生存質量方面，反而成為研究針灸腫瘤免疫微環境調控機制的良好載體。多種miRNAs參與肝癌發生發展中，其作為一類高度保守的長度約為22個核苷酸單鏈RNA小分子片段[32]，不參與蛋白質的直接表達，但是可作為基因與蛋白質中間的調節器。一方面，其通過與靶mRNA3′末端非翻譯區（3′-UTR）特異性結合，直接降解靶mRNA或破壞靶mRNA的穩定性，或者抑制靶mRNA的翻譯，從而調控該基因的轉錄、翻譯和表達;另一方面，miRNA通過正向調節直接作用于機體，廣泛參與調控細胞的增殖、侵襲、凋亡、遷移、新生血管的形成等生理及病理的過程。miRNAs的具體作用機制是分別作為抑癌基因和促癌基因，調節肝癌細胞的發生及轉移過程[33]。

常見抑癌miRNAs包括miRNA-122、miRNA-26a等。在成人的肝臟miRNAs中，miRNA-122約占70%，其可調節膽固醇的代謝，促進丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）的復制。通過研究發現去除miRNA-122后，可導致肝臟出現脂肪變性、肝炎等類似肝癌的腫瘤生長，同時促進白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）等炎癥細胞浸潤肝臟，導致肝癌的發生[34]。亦有研究顯示，miRNA-122可直接抑制人源肝癌細胞系Hep-G2靶向mRNA的表達，并降低Hep-G2細胞受體生長及增殖速度[35]。Tsai等[36]亦證實缺乏miRNA-122小鼠，可導致小鼠出現肝纖維化及肝癌的發生，當miRNA-122重新表達，可降低肝癌的發生率，證明miRNA可抑制肝癌的發生。miRNA-26a亦可抑制肝癌細胞的生長。在肝癌的病程中，miRNA-26a通過抑制磷酸酶基因（Phosphatase gene，pten）阻止肝癌細胞的浸潤/轉移，并通過抑制組蛋白甲基化轉移酶（Enhancer of Zeste Homolog 2，EZH2）抑制肝癌細胞增殖。在肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）小鼠研究中發現，當miRNA-26a過度表達時，可明顯抑制Hep-G2細胞在體內的轉移能力，其通過抑制ezh2抑制Hep-G2細胞生長，并通過抑制pten抑制Hep-G2細胞的遷移和侵襲[37]。

促癌miRNAs包括miRNA-525-3p、miRNA-885-5p等。miRNA-525-3p在正常組織中表達量較小，當肝細胞發生癌變時，其表達量是正常組織的6.8～8.0倍[38]。Wang等[39]研究發現鋅指核酸酶395（Zinc finger nuclease-395，ZNF395）在肝癌組織中經常被下調，過度表達ZNF395能抑制肝癌細胞的遷移和侵襲。當肝臟癌變時，miRNA-525-3p并不直接通過轉錄因子NF-κB、MAPK通路中發揮作用，但可以通過改變PAKT分子的狀態來調節PI3-K/AKT通路，抑制ZNF395的表達，ZNF395作為miRNA-525-3p的直接靶基因，miRNA-525-3p的過度表達，直接下調ZNF395的表達促進肝癌細胞遷移和侵襲。高表達的miRNA-525促進肝癌細胞遷移和侵襲[40]。miRNA-885-5p因可以激活p53蛋白并可以影響細胞生理活動，血清中的miRNA-885-5p常作為肝臟病理學的潛在生物標志物[41]。有研究發現肝癌患者血清的miRNA-885-5p的表達水平明顯升高，進一步研究發現miRNA-885-5p與DICER核糖核酸內切酶具有協同作用，參與TIGAR基因表達調控。miRNA-885-5p能夠促進組蛋白第三亞基四號賴氨酸的三甲基化（Trimethylation of lysine 4 on histone H3 protein subunit，h3k4me3）在細胞核中的積累，h3k4me3作為染色質及轉錄的生物標志物，其表達積累增加，可改變染色質構象或增加RNA聚合酶Ⅱ的活性，誘導TIGAR，啟動TIGAR TSS上游區域，促進肝癌的發生及轉移[42]。

6 miRNA研究技術的越趨成熟為針灸機制探索搭建了平臺

隨著對針灸效應機制的深入探索，目前已發現其與藥物療法的作用方式有所差異，針灸效應的靶點具有多環節、多層次、多途徑等特征[43]，展現出對機體綜合性的調節特點，可能并不直接針對致病因子，而是通過激活人體正向機能，展現一定的調控能力[44]。因此，以miRNA為代表，能體現“整體性”的基因組學技術似乎更有利于將針灸效應與機體功能的整體性進行有機結合，進一步清楚闡述較為復雜的針灸理論及其作用特點。

已有針灸科研團隊，將miRNA作為主要研究手段，分析以其為核心的分子網絡調控與針灸效應機制之間的互動意義。比如對“經絡腧穴實質、針灸配穴處方、針刺補瀉原則”等針灸理論的研究，嘗試將miRNA為代表的遺傳形式作為探析針灸“理、法、方、穴、術”的物質基礎[45];或是基于miRNA研究針灸治療某一疾病的作用機制，已涉及炎癥性腸病、心肌缺血再灌注損傷、克羅恩病等多個病種，明確了針灸在治療神經系統、消化系統、免疫系統、循環系統疾病中均扮演的重要角色[46]。

針刺效應產生與否，其影響因素極為復雜，靶點廣泛，與miRNA的調控機制間的聯系可能成網狀分布。不同的穴位配伍或針刺補瀉方案，可能調控同一個miRNA;同一種針刺處方，也可能同時改變了多個miRNAs的表達水平。所以開展相關領域的基礎研究有極大的必要性，一是可作為闡釋針灸作用機制的“武器”，比對不同證型或疾病間針灸干預的miRNA表達譜的異同點，為豐富針灸乃至中醫藥的理論內涵奉獻一份力量;二是可尋找及驗證針灸治療的有效靶點，為增加針灸適宜病種開拓新的思路。

7 基于miRNA針灸調控腫瘤免疫抑制微環境的應用潛力探討

通過直接調控腫瘤微環境及免疫功能，實現針灸延緩腫瘤生長趨勢的有關研究目前相對較少，但亦頗有研究價值。比如最新發現證實，采用荷瘤周邊針灸圍刺的方法，聯合紫杉醇，可調節一定時間內腫瘤微血管和微環境，提升瘤塊局部藥物濃度，黃金昶教授帶領的研究團隊為針灸改善腫瘤微環境提供了原創性的思路[47]。既往研究亦證實，針灸具有正向調節腫瘤免疫功能的作用，經針灸干預后獲得的荷瘤小鼠血清，可促使CD4+/CD25+ Treg（Regulatory cells，調節性T細胞）細胞增殖表型相關的能力下調[48];在針刺的協助下，可加強環磷酰胺對乳腺癌小鼠腫瘤增殖的影響，同時針刺還能降低細胞毒性藥物產生免疫抑制的副作用[49]。

基于上述研究成果，本研究團隊以肝癌Hep-G2荷瘤裸鼠為實驗對象，以表里經配穴理論為指導，聯合“足三里+三陰交”陽明胃經和太陰脾經的雙重效應，嘗試將“針灸-miRNA-腫瘤免疫抑制微環境”進行關聯，以證實電針具有延緩荷瘤生長趨勢的作用。但不得不承認，該研究成果較為單薄，其中有很大的不足必須重新修正。整體評估下，Hep-G2荷瘤增殖效應的電針干預作用也相對較弱，僅體現在延緩荷瘤生長趨勢方面;電針對腫瘤免疫抑制因子TGF-β1的抑制作用，是否通過miRNA進行有效調控仍待進一步明確[50-51]。

但以此為基礎，卻可展開多項更深入的研究。如依托腫瘤免疫抑制微環境形成的關鍵效應物NK細胞，其在許多腫瘤中發現存在高密度分布，經受體活化后即可通過免疫清除和免疫監視發揮抗腫瘤的功能，與患者的預后和生存率至正相關[52]。研究已經發現，針灸能增強NK細胞的活性，提高自身免疫狀態[53];若能通過實驗證實，針灸干預能重新激活腫瘤免疫抑制微環境中NK細胞的活性，將深入揭示電針緩瘤生長效應的生物學機制，將拓展針灸臨床應用的適宜病種。

綜上所述，如若能突出針灸具有的經濟、安全及簡便等特色優勢，將使“帶瘤生存”的治療理念在基層單位有效普及。

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（收稿日期：2020-01-21）