冠心病患者LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平與病情嚴重程度的相關性研究

李東演 楊賢慧 陽建 劉愛勝 劉國棟

【摘要】 目的：了解血清脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）、可溶性CD36（sCD36）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白a[Lp（a）]、超氧化物歧化酶（SOD）及血清鐵蛋白（SF）水平在冠心病（CHD）患者中的表達情況，并探討其與病情嚴重程度的相關性。方法：選擇2019年2月-2020年8月于深圳市龍華區人民醫院和深圳市中西醫結合醫院就診的106例CHD患者為CHD組，另選取同期80名健康體檢者為對照組。比較兩組LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平。比較不同病情嚴重程度CHD患者上述指標;分析各指標與病情嚴重程度的相關性;分析上述指標與CHD的關系。結果：CHD組LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平均高于對照組，而HDL-C和SOD水平均低于對照組（P<0.05）。LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平隨病情嚴重程度加重而升高，而HDL-C和SOD水平隨病情嚴重程度加重而降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平與病情嚴重程度均呈正相關（P<0.05），而HDL-C和SOD水平與病情嚴重程度均呈負相關（P<0.05）;多因素logistic回歸分析，LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平為CHD獨立危險因素，而HDL-C和SOD為保護因素（P<0.05）。結論：CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明顯升高，而HDL-C和SOD水平明顯降低，且與病情嚴重程度有關。同時LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平為CHD獨立危險因素，而HDL-C和SOD為保護因素。

【關鍵詞】 冠心病 脂蛋白相關磷脂酶A2 可溶性CD36 高密度脂蛋白膽固醇 脂蛋白a 超氧化物歧化酶 血清鐵蛋白

Correlation between LP-PLA2， sCD36， HDL-C， Lp（a）， SOD and SF Levels and Severity of Disease in Patients with Coronary Heart Disease/LI Dongyan， YANG Xianhui， YANG Jian， LIU Aisheng， LIU Guodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the expressions of serum lipoprotein associated phospholipase A2 （LP-PLA2）， soluble CD36 （sCD36）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， lipoprotein a [Lp（a）]， superoxide dismutase （SOD） and serum ferritin （SF） in patients with coronary heart disease （CHD）， and to explore their correlation between the severity of the disease. Method： A total of 106 CHD patients treated in Shenzhen Longhua District People’s Hospital and Shenzhen Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from February 2019 to August 2020 were selected as the CHD group， and 80 healthy subjects in the same period were selected as the control group. The levels of LP-PLA2， sCD36， HDL-C， Lp（a）， SOD and SF were compared between the two groups. The above indexes of CHD patients with different severity of disease were compared. The correlation between each index and the severity of the disease was analyzed. The relationship between the above indexes and CHD was analyzed. Result： The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF in CHD group were higher than those in control group， while the levels of HDL-C and SOD were lower than those in control group （P<0.05）. The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF increased with the severity of the disease， while the levels of HDL-C and SOD decreased with the severity of the disease， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of

LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF were positively correlated with the severity of CHD （P<0.05）， while HDL-C and SOD were negatively correlated with the severity of CHD （P<0.05）. logistic regression analysis showed that LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF levels were independent risk factors for CHD， while HDL-C and SOD levels were protective factors （P<0.05）. Conclusion： The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF are significantly increased in CHD patients， while the levels of HDL-C and SOD are significantly decreased， which are related to the severity of disease. The levels of LP-PLA2， sCD36， Lp（a） and SF are independent risk factors for CHD， while HDL-C and SOD are protective factors.

[Key words] Coronary heart disease Lipoprotein-related phospholipase A2 Soluble CD36 High density lipoprotein cholesterol Lipoprotein a Superoxide dismutase Serum ferritin

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.001

冠心病（coronary heart disease，CHD）指冠狀動脈發生粥樣硬化，使血管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血、缺氧甚至壞死而引起的一種心臟病，主要由機體內脂質代謝異常所致的，但近年來，隨著對CHD不斷深入研究發現，慢性炎癥在其發病進程中發揮了重要的作用[1-2]。脂蛋白相關凝脂酶（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）是一種新型特異性炎癥介質，在動脈粥樣硬化的發生發展過程中起到重要作用[3]。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）主要參與人體內鐵代謝，在腫瘤及炎癥時會升高[4]?？扇苄訡D36（soluble CD36，sCD36）在一定程度上參與脂類物質代謝過程及脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]是一種富含膽固醇的大分子脂蛋白，其水平升高與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度相關[5-6]。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）能清除人體內氧化應激產生的內源性自由基。高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）介導膽固醇逆轉運并具有抗炎、抗氧化及抗栓的作用，在抑制動脈粥樣硬化中扮演著極其重要的角色[7-8]。為此，本研究對CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平進行檢測，分析各指標與冠心病的關系，為CHD早期診斷、早期干預提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2020年8月在深圳市龍華區人民醫院和深圳市中西醫結合醫院心血管內科門診或住院部就診并確診為CHD的106例患者為CHD組。納入標準：均符合中華醫學會心血管病學分制定的《中國心血管病預防指南》[9]的診斷標準，經冠狀動脈造影確診;依從性高。排除標準：曾有冠狀動脈搭橋術、心肌炎、冠狀動脈介入治療、心肌梗死及心臟瓣膜等病史者;伴有急性腦卒中、嚴重創傷、1型糖尿病及免疫性疾病者;伴有肝腎功能不全、惡性高血壓、急慢性感染、血液病、甲狀腺功能不全及惡性腫瘤者;妊娠期或哺乳期婦女;一般臨床資料不全。另選擇同期于本院體檢的健康人群80名為對照組。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象均清淡飲食后禁食10 h以上，于次日凌晨采集靜脈血5～6 mL于無抗凝劑的干燥管內，室溫靜置30 min后離心（3 000 r/min）10 min，分離血清于當天進行檢測。LP-PLA2、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平采用AU5800全自動生化分析儀（由美國貝克曼公司提供）進行檢測;采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測sCD36水平，檢測前對相應儀器進行保養、定標、校正及室內質控物檢測，待儀器運行正常及質控結果在控后再由同一專業人員成批進行研究標本檢測，所有操作按儀器及試劑盒使用說明書進行。比較CHD組與對照組上述各指標檢測結果。參考文獻[10]根據Gensini積分判定病情嚴重程度，將CHD組分為輕度（≤53分）、中度（>53分且≤86分）及重度（>86分）。比較不同病情嚴重程度CHD患者上述指標檢測結果;分析各指標與病情嚴重程度的相關性;分析上述指標與CHD的關系。

1.3 統計學處理 采用GraphPad Prism 5軟件。計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關性采用Spearman相關性分析;采用logistic回歸分析對影響因素進行分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 CHD組男71例，女35例;年齡31～57歲，平均（40.29±10.54）歲;病情嚴重程度：輕度29例、中度51例、重度26例。對照組男56名，女24名;年齡30～59歲，平均（39.58±11.37）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平比較 CHD組LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平均高于對照組，而HDL-C和SOD水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同病情嚴重程度CHD患者LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平比較 LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平隨病情嚴重程度加重而升高，而HDL-C和SOD水平隨病情嚴重程度加重而降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 各指標與病情嚴重程度的相關性 Spearman相關性分析結果顯示，CHD患者LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平與病情嚴重程度呈正相關（rs=0.892 7、0.671 6、0.815 2、0.731 5，P<0.05），而HDL-C和SOD水平呈負相關（rs=-0.627 4、-0.750 6，P<0.05）。

2.5 各指標與CHD的關系 以CHD為因變量，LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF為自變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平為CHD獨立危險因素，而HDL-C和SOD為保護因素（P<0.05），見表3。

3 討論

CHD是心血管病變中最常見的一大類疾病，其主要病理變化是冠狀動脈發生粥樣硬化、破裂及繼發血栓形成，多發于老年人，但近年來隨著生活水平不斷提高，CHD發病呈年輕化趨勢，已成為威脅人類健康的主要疾病之一[11]。CHD病因及影響因素十分復雜，多數學者一致認為機體脂質代謝異常是其發病的根本原因[12]。但最新研究發現，除脂質沉積外，慢性炎癥及血管內皮損傷在粥樣斑塊的形成、進展及破裂等各個環節中也發揮了重要作用[1-3，13-15]。

同時CHD輕者可無臨床癥狀，嚴重者可出現胸悶、胸痛、心悸及呼吸困難，若不及時發現和治療甚至可危及生命，嚴重影響患者心身健康，降低人們生活質量[16-18]。因此，尋找與冠心病發病有意義的、新的相關預測標志物及危險因素，對及早發現并及時治療CHD患者，降低CHD發生率和病死率具有重要的意義。

LP-PLA2是磷脂酶A2超家族的一個亞型，為最新研究發現的一種特異性炎癥標記物，由成熟淋巴細胞和巨噬細胞合成及分泌的，主要通過其酶解產物（溶血磷脂/溶血磷脂和脂肪酸）誘發動脈粥樣硬化[19-20]。sCD36是由血小板、單核、巨噬或脂肪等細胞受多種刺激后釋放至血液循環中一種可溶性物質，其可與動脈粥樣硬化重要促進因子氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）結合，通過信號轉給巨噬細胞，導致ox-LDL內化和泡沫細胞形成，從而在代謝綜合征及動脈粥樣硬化進程中起到重要的作用[21]。Lp（a）主要由肝臟合成的一種富含膽固醇的具有特異抗原性的大分子脂蛋白，其可與脂蛋白及氧化磷脂有關的磷脂酶A2相結合，產生氧化游離脂肪酸 （non-esterified fatty acid，NEFA），促進炎癥反應和動脈粥樣硬化形成[14，22]。SF是鐵在體內主要儲存形式，其水平升高可使超氧化物轉化為氧自由基及羥自由基，破壞細胞膜結構及功能，引起血管內皮細胞損傷，從而導致動脈粥樣硬化的發生[4]。本研究結果顯示，CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明顯高于對照組的健康人群，且隨冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的加重而升高，與其呈正相關（P<0.05），與文獻[5-6，22-23]的結論基本一致，這表明了CHD的發生和發展與機體內的慢性炎癥、血管內皮細胞受損及脂質代謝異常有密切關系。

SOD是一種含有金屬元素的活性蛋白酶，為機體內天然存在的一種超氧自由基清除因子，可清除機體內過剩的自由基及其衍生物，從而保護血管內皮細胞免受損傷，并可以通過對超氧陰離子的氧化修飾作用進而抑制動脈粥樣硬化的形成[7，23]。HDL-C主要是由肝臟合成，由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成，是一種逆向轉運的內源性膽固醇酯，通過抗炎、抗氧化及抗栓等作用參與抑制冠狀動脈粥樣硬化形成[8，23-24]。本研究結果顯示，CHD患者血清中HDL-C和SOD水平明顯降低，且隨冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的加重而下降，呈負相關（P<0.05），與文獻[7-8，23-24]報道相一致，這表明了HDL-C和SOD水平降低有利于CHD的發生和發展。

本研究通過多因素logistic回歸分析結果顯示，LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF是CHD的獨立危險因素，而HDL-C和SOD是保護因素（P<0.05），表明CHD發病是由多種因素互相影響共同作用所導致的，LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度有密切關系。因此，加強CHD相關因素指標的監測，有利于預防CHD的發生。

綜上所述，CHD患者血清中LP-PLA2、sCD36、Lp（a）及SF水平明顯升高，且與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度均呈正相關，是CHD的獨立危險因素，而HDL-C和SOD水平明顯降低，與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度均呈負相關，是CHD的保護因素。因此，不定期加強中老年人群LP-PLA2、sCD36、HDL-C、Lp（a）、SOD及SF水平檢測，對CHD的及早發現及病情嚴重程度的判斷具有重要的意義。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文編輯：田婧）