阿加曲班聯(lián)合血塞通治療腦梗死患者的效果及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

付麗潔

【摘要】 目的：探討阿加曲班聯(lián)合血塞通治療腦梗死患者的效果及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法：選取2019年1月-2020年5月本院收治的94例腦梗死患者，根據(jù)治療方式的不同將其分成對(duì)照組和研究組，每組47例。對(duì)照組接受單一血塞通藥物治療，研究組接受阿加曲班聯(lián)合血塞通治療。比較兩組治療效果、治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組神經(jīng)功能缺損、日常生活能力評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組凝血酶原時(shí)間、血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在腦梗死患者的臨床治療中應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合血塞通可改善患者的神經(jīng)功能和日常生活能力，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高臨床治療效果，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 阿加曲班 血塞通 腦血流動(dòng)力學(xué)

Effect of Argatroban Combined with Xuesaitong on Cerebral Hemodynamics in Patients with Cerebral Infarction/FU Lijie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -142

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Argatroban combined with Xuesaitong in the treatment of patients with cerebral infarction and its influence on cerebral hemodynamics. Method： A total of 94 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to May 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment methods， 47 cases in each group. The control group received single Xuesaitong treatment， the study group received Argatroban combined with Xuesaitong treatment. The treatment effect， neurological deficit score， daily living ability score and hemodynamic indexes before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in neurological deficit scores and daily living ability scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the neurological deficit score of the study group was lower than that of the control group， and the daily living ability score of the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in activated partial thromboplastin time， plasma viscosity， fibrinogen， plasma viscosity of whole blood high-cut plasma viscosity and whole blood low-cut plasma viscosity between two groups （P>0.05）; after treatment， activated partial thromboplastin time of the study group was longer than that of the control group， and plasma viscosity， fibrinogen， whole blood high-cut plasma viscosity and whole blood low-cut plasma viscosity of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Application of Argatroban combined with Xuesaitong in the clinical treatment of patients with cerebral infarction can improve the neurological function and daily living ability of patients， improve the hemodynamic indexes， improve the clinical treatment effect， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Cerebral infarction Argatroban Xuesaitong Cerebral hemodynamics

First-author’s address： Liaoyang Zhongxin Xincheng Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.034

腦梗死屬于臨床上比較常見(jiàn)的一種腦血管疾病，高發(fā)群體為中老年人。腦梗死具有高發(fā)病率、進(jìn)展快和病因復(fù)雜等疾病特點(diǎn)[1]。腦梗死的發(fā)病機(jī)制為：機(jī)體內(nèi)腦動(dòng)脈狹窄、阻塞等現(xiàn)象，促使腦組織的供血、供氧需求無(wú)法得到滿足，最終引發(fā)腦組織壞死[2]。如果未得到及時(shí)有效的治療，患者極易出現(xiàn)肢體功能、語(yǔ)言和意識(shí)等方面的障礙，嚴(yán)重時(shí)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生威脅[3]。目前，阿加曲班具有起效快、作用時(shí)間短、出血傾向小等優(yōu)點(diǎn)，而血塞通作為一種有效的治療方案逐漸應(yīng)用于腦梗死患者的臨床治療中，其具有明顯的抗凝、抑制血小板聚集作用，改善腦部血供、供氧情況，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有良好的臨床治療效果[4]。本文研究分析了阿加曲班聯(lián)合血塞通治療腦梗死患者的效果及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年5月本院收治的94例腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床上對(duì)腦梗死疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要器官功能障礙;（2）合并免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙等疾病[6];（3）合并精神類疾病;（4）存在腦血管畸形;（5）對(duì)研究中所應(yīng)有的藥物過(guò)敏;（6）中途退出研究。根據(jù)治療方式的不同將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和研究組，每組47例。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 全部患者均接受持續(xù)低流量吸氧治療，利用甘露醇、阿司匹林和低分子肝素持續(xù)降低患者的顱內(nèi)壓，開(kāi)展抗血小板聚集、抗凝等治療。同時(shí)依據(jù)具體病情給予胃黏膜保護(hù)劑、脫水劑以及腦保護(hù)劑等多種基礎(chǔ)治療，對(duì)于血壓過(guò)高患者，則首先實(shí)施降血壓治療。對(duì)照組接受單一的血塞通藥物治療，將2 mL血塞通注射液（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z61021575，規(guī)格：2 mL︰100 mg）加入250 mL濃度為5%葡萄糖注射液或濃度為0.9%的氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，7 d為一個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。研究組接受阿加曲班聯(lián)合血塞通治療，其中血塞通藥物的治療方案同對(duì)照組相同，第1、2天，將60 mg阿加曲班（生產(chǎn)廠家：田邊三菱制藥工場(chǎng)株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110012，規(guī)格：2 mL︰10 mg）加入濃度為0.9%的氯化鈉溶液500 mL，持續(xù)24 h靜脈滴注;隨后5 d為：將10 mg阿加曲班加入濃度為0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為3 h，2次/d，7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床治療效果。顯效：治療14 d后，麻木、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低幅度>90%;有效：治療14 d后，麻木、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀改善幅度為60%～90%，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低幅度為50%～90%;無(wú)效：治療14 d后，臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩治療前后神經(jīng)功能缺損、日常生活能力評(píng)分。神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用自制的神經(jīng)功能評(píng)估量表對(duì)機(jī)體的神經(jīng)功能開(kāi)展評(píng)估，以45分為滿分，評(píng)分越高則表明機(jī)體的神經(jīng)功能越差。日常生活能力評(píng)分采用Barthel指數(shù)對(duì)日常生活中多種基本動(dòng)作進(jìn)行評(píng)分，滿分為100分，評(píng)分越高，日常生活能力越好[8]。（3）比較兩組治療前后的凝血酶原時(shí)間及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平，借助SA6000全自動(dòng)錐板式血液流變學(xué)檢測(cè)儀對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)和凝血酶原時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男30例，女17例;年齡48～68歲，平均（58.0±1.6）歲;體重：45～90 kg，平均（67.5±1.2）kg;發(fā)病時(shí)間6～24 h，

平均（15.0±1.2）h;梗死部位：基底節(jié)區(qū)10例，額葉8例，頂枕葉11例，顳葉7例，腦干11例。研究組男31例，女16例;年齡47～68歲，平均（57.5±1.3）歲;體重46～90 kg，平均（68.0±1.4）kg;發(fā)病時(shí)間5～24 h，平均（14.5±1.0）h;梗死部位：基底節(jié)區(qū)9例，額葉9例，頂枕葉11例，顳葉8例，腦干10例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組顯效率高于對(duì)照組，無(wú)效率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損、日常生活能力評(píng)分比較 治療前，兩組神經(jīng)功能缺損、日常生活能力評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后凝血酶原時(shí)間及血流動(dòng)力學(xué)情況比較 治療前，兩組凝血酶原時(shí)間、血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

腦梗死是因腦血管中腦動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈炎等多種因素持續(xù)發(fā)展引發(fā)腦部血液供應(yīng)障礙而造成的腦組織缺血、缺氧性壞死，進(jìn)而對(duì)機(jī)體的腦部神經(jīng)功能產(chǎn)生不同程度的損害[9]。腦梗死癥狀如果未得到及時(shí)且有效的治療，極易造成患者殘疾、死亡等嚴(yán)重后果，因此及時(shí)且有效的治療成為改善治療效果、預(yù)后情況的關(guān)鍵[10]。臨床上治療腦梗死主要遵循抗血小板聚集、溶栓和抗凝、清除自由基以及降纖等治療原則，盡最大限度保護(hù)患者的腦部神經(jīng)[11]。目前，阿加曲班、血塞通兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制血栓癥狀持續(xù)發(fā)展，同時(shí)清除血栓形成時(shí)產(chǎn)生的大量氧自由基，預(yù)防機(jī)體遭受再灌注損傷，盡量降低對(duì)患者腦組織的損害，具有比較理想的臨床治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組神經(jīng)功能缺損、日常生活能力評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合血塞通治療腦梗死可以促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù)，進(jìn)而使其可以逐漸恢復(fù)日常生活能力，具有比較理想的臨床治療。主要是因?yàn)椋海?）阿加曲班藥物的應(yīng)用通過(guò)與機(jī)體內(nèi)凝血酶相關(guān)位點(diǎn)的可逆性結(jié)合對(duì)凝血酶的含量、纖維蛋白形成情況進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而改善血管內(nèi)血小板的聚集情況，提高血管的通暢性[13]。由于該藥物分子質(zhì)量相對(duì)較小，可以比較順利的作用于血栓內(nèi)部，進(jìn)而對(duì)纖維蛋白結(jié)合的凝血酶活性產(chǎn)生直接性的抑制作用，從而持續(xù)增強(qiáng)臨床纖溶效果[14]。同時(shí)，阿加曲班藥物的應(yīng)用可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，具有比較顯著的抑制血管收縮的效用[15]。阿加曲班停止應(yīng)用后可以促使機(jī)體內(nèi)的凝血功能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)到正常狀態(tài)[16]。（2）血塞通藥物的應(yīng)用可以促使機(jī)體毛細(xì)血管進(jìn)行有效擴(kuò)張，持續(xù)降低血管內(nèi)的外周阻力，同時(shí)改善腦組織的供血、供氧情況，從而有效控制和治療腦梗死癥狀，促使患者的臨床治療效果、預(yù)后情況趨向于理想化[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組凝血酶原時(shí)間、血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿黏度、纖維蛋白原、全血高切血漿黏度、全血低切血漿黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合血塞通治療腦梗死可以持續(xù)增長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，持續(xù)性優(yōu)化血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。主要是因?yàn)椋喊⒓忧嗨幬餆o(wú)變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)，其具有代謝快、起效快和體內(nèi)蓄積小等優(yōu)勢(shì)，可以持續(xù)降低再出血的危險(xiǎn)性，具有較高的安全性[19-20]。阿加曲班、血塞通等均屬于新型的抗凝藥物，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效與凝血酶催化位點(diǎn)相互結(jié)合，其可以充分發(fā)揮顯著的競(jìng)爭(zhēng)性抑制效用，持續(xù)降低血栓素水平，具有比較顯著的降低纖維蛋白和溶解血栓的效用，進(jìn)而提高腦血流的通暢性[21-22]。

綜上所述，在腦梗死患者的臨床治療中應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合血塞通可改善患者的神經(jīng)功能和日常生活能力，優(yōu)化血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高臨床治療效果，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭麗，盧海麗，李虹，等.丁苯酞注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療穿支動(dòng)脈疾病型腦梗死的療效[J].中國(guó)新藥雜志，2019，28（17）：2130-2134.

[2]董丹，李佳佳，尚宜星，等.丹紅注射液輔助西藥對(duì)糖尿病合并腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響及療效研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（3）：712-715.

[3] Wang W T，Li Y Y，Lin W C，et al.Bilateral visual loss and cerebral infarction after spleen embolization in a trauma patient with idiopathic thrombocytopenic purpura：A case report[J/OL].Medicine，2018，97（16）：e0332.

[4]劉進(jìn)，蔡倩，徐亮，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合任務(wù)導(dǎo)向性鏡像療法對(duì)腦梗死患者上肢運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2018，24（11）：1320-1323.

[5]陶晶，孫濤.高壓氧對(duì)腦梗死患者血脂及超聲血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（14）：77-80.

[6] Lian X J，Wu M，F(xiàn)an H X，et al.Wernicke’s encephalopathy due to malnutrition and parenteral nutrition in a patient with cerebral infarction：A case report[J/OL].Medicine，2020，99（16）：e19799.

[7]段小東，胥方元，胥澤華，等.高壓氧聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療腦梗死患者認(rèn)知功能的療效觀察[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（10）：1168-1172.

[8]王鵬，孫中武，王本孝，等.強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)老年急性腦梗死患者血清ox-LDL、CRP水平及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（5）：30-32.

[9] Hu L，Tang Y，Sheng X H，et al.Anti-Platelet Therapy in Mild Cerebral Infarction Patients on the Basis of CYP2C19 Metabolizer Status[J].Cell Transplantation，2019，28（8）：1039-1044.

[10]張瑞，尉靈芝.神經(jīng)肌肉電刺激輔助治療對(duì)腦梗死患者腦部血流，CXC型趨化因子配體16及神經(jīng)細(xì)胞因子的影響[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2020，47（2）：30-34.

[11]吳晶晶，俞美萍，韋愛(ài)華，等.腦梗死患者肺部感染病原學(xué)特點(diǎn)及相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（3）：348-351.

[12] Mao L L，Chen W Y，Ma A J，et al.High serum OX40 ligand correlates with severity and mortality in patients with massive cerebral infarction[J/OL].Medicine，2020，99（29）：e20883.

[13]陳國(guó)昌，石小峰，陸云濤.老年急性大面積腦梗死患者持續(xù)顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)聯(lián)合階梯式治療的效果分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（8）：36-38.

[14]鄭麗莎，遲少華，莫莉，等.腦梗死患者標(biāo)準(zhǔn)化治療的依從性與復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，47（11）：1008-1010.

[15] Zhang J J，Liu X.Aspirin plus dipyridamole has the highest surface under the cumulative ranking curves （SUCRA） values in terms of mortality， intracranial hemorrhage， and adverse event rate among 7 drug therapies in the treatment of cerebral infarction[J/OL].Medicine，2018，97（13）：e0123.

[16]鄧立軍.重組組織型纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（12）：1398-1400.

[17]樓趙彥，宋水江.阿替普酶注射劑聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（11）：7-9.

[18]吳海科，譚峰，梁艷桂，等.參麥注射液對(duì)分水嶺腦梗死患者氣虛、陰虛證候評(píng)分及肢體運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（8）：950-953.

[19]史楠，張丹丹，張巖，等.奧扎格雷鈉注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療2型糖尿病合并腔隙性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（9）：14-17.

[20]符青，黃麗云，林雪娟，等.阿托伐他汀鈣片與介入溶栓術(shù)對(duì)早期腦梗死患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（22）：8-11.

[21]萬(wàn)娟，肖濤.尼莫地平片聯(lián)合多奈哌齊片治療老年腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（23）：2960-2962.

[22]胡楊真，黃婉潔，劉雙鳳.依達(dá)拉奉結(jié)合丁苯酞軟膠囊對(duì)急性期腦梗死患者的臨床療效及神經(jīng)功能缺損評(píng)分的影響研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（26）：58-61.

（收稿日期：2020-12-30） （本文編輯：張明瀾）