穩定型心絞痛與2型糖尿病患者血清膽紅素水平變化及臨床意義

宋福成，馬紅亮，鄧 靖，孫玉敏

(1.武警第一機動總隊 a.醫院門診部；b.保障部衛生處;c.醫院衛生防疫科，河北 定州066000；2.滄州醫學高等專科學校 內科教研室，河北 滄州061001)

動脈粥樣硬化是2型糖尿病(T2DM)的危險因素，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是T2DM患者的主要死亡原因[1]。血清膽紅素近年與糖尿病大血管病變的研究成為臨床關注的熱點[2]。本研究對入選的健康體檢者、穩定型心絞痛和T2DM患者的臨床資料進行了回顧性分析，觀察并探討患者血清膽紅素變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇河北省滄州醫學高等專科學校附屬人民醫院同期體檢的120例健康者為對照組,男60例，女60例；年齡41.5-52.5歲，平均年齡(45.3±4.5)歲。糖尿病組：男62例，女58例；初診糖尿病，病程<1年，年齡40.0-52.0歲，平均年齡(45.5±5.0)歲。心絞痛組：男62例，女58例；穩定型心絞痛，T2DM病程≥5年，年齡40.0-52.5歲，平均年齡(45.0±4.0)歲。三組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。穩定型心絞痛診斷符合《慢性穩定型心絞痛診斷和治療指南》冠心病診斷標準[3]。T2DM診斷標準：符合2020年《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準，空腹血糖≥7.0 mmol/L；OGTT試驗2小時血糖≥11.1 mmol/L；患者存在高血糖癥狀，隨機血糖≥11.1 mmol/L[4]。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：(1)符合T2DM及穩定型心絞痛的診斷標準；(2)年齡<60歲；(3)屬于回顧性研究，符合醫學倫理學要求，患者知情同意。排除標準：(1)心功能:美國紐約心臟病學會NYHA分級為Ⅲ-Ⅳ級；(2)存在Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯等心律失常；(3)合并肝腎功能不全、免疫性疾病、腫瘤等；(4)依從性差，臨床資料不全者[5]。

1.3 觀察指標

所有患者采清晨空腹血2份，1份用于檢測生化指標，另1份置于4℃，離心機以3 000 r離心10 min，吸取上層血清，-80℃冰箱保存，待留齊標本后統一檢測。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、空腹血糖(FPG)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)均以酶學方法由全自動生化分析儀(Immage800型，貝克曼庫爾特公司)檢測；血紅蛋白(Hb)以氰化高鐵血紅蛋白比色法由血液分析儀(DxH 800型，貝克曼庫爾特公司)檢測；糖化血紅蛋白(HbA1c)以高效液相色譜法由血藥分析儀(D-10型，BIO-RAD公司)檢測。

采用比色法測定各組血清T-AOC[6]。采用硫代巴比妥酸(TBA)法檢測MDA。采用ELISA法檢測hs-CRP、ox-LDL水平。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組患者血清生化指標比較

三組患者血清Hb、TG、TC、HDL、LDL、ALT、ALB比較，差異均無統計學意義(P<0.05)；糖尿病組、心絞痛組FPG均高于對照組(P<0.05)，兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)，心絞痛組HbA1c水平高于糖尿病組(P<0.05)。糖尿病組TBIL、IBIL、DBIL均高于對照組，而心絞痛組TBIL、IBIL、DBIL則低于對照組及糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 各組患者血清生化指標比較

2.2 各組患者血清T-AOC、hs-CRP、MDA、ox-LDL水平比較

糖尿病組血清T-AOC高于對照組，心絞痛組血清T-AOC則低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。糖尿病組、心絞痛組hs-CRP均高于對照組，以糖尿病組更顯著。糖尿病組、心絞痛組MDA、ox-LDL均高于對照組，以心絞痛組更顯著(P<0.05),見表2。

表2 各組患者血清T-AOC、hs-CRP、MDA、ox-LDL水平比較

3 討論

T2DM并發癥與氧化應激密切相關，機體氧化-抗氧化失衡是血管并發癥發生的主要機制之一[7]。膽紅素以往作為肝功能的指標之一，對肝膽疾病及黃疸的鑒別診斷具有重要價值。近年來研究發現，膽紅素也是機體內源性抗氧化系統的重要成員[8-9]。膽紅素主要由體內衰老紅細胞破壞釋放而來，由于分子含有共軛雙鍵體系和活性氫原子，使其具有捕獲、清除超氧陰離子、一氧化氮等氧自由基的能力，對慢性阻塞性肺疾病、T2DM、冠心病等起到抗氧化損傷的作用[10]。本研究結果顯示，糖尿病組FPG、HbA1c均較高，說明血糖控制不理想；糖尿病組TBIL、IBIL、DBIL均高于對照組，而心絞痛組TBIL、IBIL、DBIL則低于對照組(P<0.05)，提示初診T2DM血清膽紅素水平升高，可能是T2DM早期階段機體的保護性因素，與Dave A[11]等研究結果相一致。

hs-CRP是機體的炎性指標，是心血管事件最強有力的預測因子，對T2DM并發心血管疾病具有臨床指導作用。MDA是脂質過氧化產物，和ox-LDL均是氧化應激因子，通過參與血管內皮氧化應激，促使動脈粥樣硬化的發生[12]。本研究結果顯示，初診T2DM患者血清T-AOC較高，病程長合并穩定型心絞痛患者血清T-AOC則降低；這一結果與血清膽紅素水平變化相吻合，間接證實膽紅素對T2DM患者具有抗氧化作用，與Zheng J[13]等的研究結果相似。本研究進一步顯示，初診T2DM患者血清hs-CRP相對較高，隨病程延長，MDA、ox-LDL逐漸增高。

綜上所述，初診2型糖尿病患者血清膽紅素水平較高，機體抗氧化能力較強；隨著病程延長合并穩定型心絞痛時，血清膽紅素水平明顯降低，機體抗氧化能力明顯減弱。