尿NGAL、Scr、Cys C在膿毒血癥并發急性腎損傷診斷中的價值研究

佟 慶，侯燕燕，田 穎，范志強

(秦皇島市第一醫院 內科ICU，河北 秦皇島066000)

膿毒血癥常合并多種并發癥，其中急性腎損傷(AKI)是一種常見的合并癥[1]。當合并AKI時，患者腎小球濾過能力顯著降低，含氮以及非含氮代謝產物發生蓄積[2]，提高了患者的死亡率。所以，探尋一種穩定且可靠的可評估膿毒血癥合并AKI患者病情以及預后狀況的醫學指標，對疾病的治療具有十分重要的臨床價值[3]。近年來，尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、胱抑素(Cys C)、血清肌酐(Scr)等指標用于膿毒血癥合并AKI的臨床診斷[4]。本研究以98例膿毒血癥患者作為研究對象，探討了尿NGAL、Scr、Cys C在膿毒血癥并發急性腎損傷診斷中的價值，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選擇2017年7月至2020年3月于秦皇島市第一醫院就診的98例膿毒血癥患者作為研究對象，納入標準：(1)均符合膿毒血癥臨床診斷標準；(2)內生肌酐清除率(Ccr)在40 mL/min以上；(3)患者或家屬對本研究方案知情、同意。本研究患者中，存活患者68例，死亡患者30例。按照Ccr水平分為對照組(未合并AKI)(Ccr>80 mL/min)、腎功能Ⅰ期組(Ccr水平為60-80 mL/min)與腎功能Ⅱ期組(Ccr水平<60 mL/min)。對照組患者數45例，男、女例數分別為29例、16例；年齡22-74歲，平均(54.34±6.56)歲；腎功能I期組患者數27例，男、女例數分別為17例、10例；年齡20-75歲，平均(52.87±6.72)歲；腎功能Ⅱ期組患者數26例，男、女例數分別為16例、10例；年齡21-73歲，平均(53.17±6.69)歲。3組患者在上述基線資料方面的差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 相關指標檢測方法

1.2.1血液指標 采集3組患者空腹狀態下的外周靜脈血5.0 mL，使用EDTA進行抗凝處理，然后將其保存于4℃，3 000 rpm轉速下進行離心10 min，取上層清液保存于-80℃的冰箱之中，待測。在檢測時，采用貝克曼生化分析儀(型號為：Backman MN-24PRO型)對Scr進行檢測分析，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清Cys C水平進行測定。

1.2.2尿液指標 收集3組患者的尿液，保存在-80℃的冰箱中，待測。在檢測時，采用ELISA法對尿NGAL水平進行檢測。

2 結果

2.1 3組患者血清Scr、Cys C及尿NAGL水平對比對照組、腎功能Ⅰ期組、腎功能Ⅱ期組血Scr水平差異均無統計學意義(P均>0.05)，但隨著腎臟功能損傷程度不斷加重，血清Cys C及尿NGAL水平呈顯著升高趨勢，3組患者每兩組之間的差異均存在顯著的統計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1 3組患者血清Scr、Cys C及尿NAGL水平比較

2.2 存活患者與死亡患者血清Scr、Cys C及尿NGAL水平對比死亡組患者血清Cys C及尿NGAL水平均分別高于存活組(P均<0.05)，但是存活組與死亡組患者血清Scr水平差異無統計學意義(P均>0.05)，見表2。

表2 存活患者與死亡患者血清Scr、Cys C及尿NGAL水平比較

2.3 尿NGAL與血清Cys C對膿毒血癥合并AKI的臨床診斷價值經ROC曲線分析尿NGAL在膿毒血癥合并AKI中的臨床診斷價值，ROC曲線下面積、95% CI分別為0.912、0.838-0.967，且當cut-off值為100 ng/mL時，診斷敏感度及特異度分別為90.02%及85.23%；經ROC曲線分析血清Cys C在膿毒血癥合并AKI中的臨床診斷價值，ROC曲線下面積、95% CI分別為0.905、0.8772-0.939，且當cut-off值為1.0 mg/L時，診斷敏感度及特異度分別為76.92%及74.03%。尿NGAL與血清Cys C診斷膿毒血癥合并AKI的ROC曲線圖見圖1所示。

圖1 尿NGAL與血清Cys C診斷膿毒血癥合并AKI的ROC曲線圖

3 討論

相關文獻報道稱[5]：當發生膿毒血癥時，機體中性粒細胞、血管內皮以及單核巨噬細胞等均會出現十分復雜的反應，導致大量的炎性因子釋放出來，進而誘發全身性炎性反應與腎組織充血、腎小管上皮細胞壞死性脫落等發生。此外，內毒素作為內皮素(ET)強度最大的刺激劑，高水平的ET會加速腎動脈、腎靜脈以及直小血管快速收縮。膿毒血癥最易對腎臟產生損傷。近年來，膿毒血癥合并AKI的發生率及患者病死率呈現逐年升高的變化趨勢。所以，應加強對膿毒血癥合并AKI的診斷。

目前，Scr及尿量是常見的臨床診斷AKI的指標，同時也可作為AKI分期的重要依據。然而，Scr并不敏感，除了能夠反映GFR以外，常受其分布狀況以及排泌狀況等的影響。目前，臨床上普遍認為：Scr受到很多非腎臟因素的影響較大，從而使其敏感性較差，這些因素包括性別、種族、患者年齡、營養情況等[6-7]。

NAGL屬于脂質運載蛋白超家族的一個十分重要的成員，正常人體內NGAL僅在腎臟、肝臟、結腸等有非常低的表達，但是若機體受到損傷性刺激時，會誘導產生大量的NAGL[8]，NGAL用于臨床診斷AKI的敏感度及特異度均較高[9]。當膿毒血癥患者合并AKI時，應用ELISA法所檢出的尿NGAL，可提早對膿毒血癥病情進行有效評估[10]。

Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一個十分重要的成員，其分泌率不因患者性別、炎癥、肝臟疾病以及粘連等方面因素的影響。Cys C可經腎小球自由濾過，腎臟是有效清除循環中Cys C的一個唯一器官[11]。當腎臟受到輕度侵害時，血清中Cys C濃度就會顯著上升，且隨著腎臟受損的嚴重程度而逐漸上升[12]。

本研究分析了相關標志物在膿毒血癥合并AKI中的臨床診斷價值，結果顯示尿NGAL可作為早期膿毒血癥合并AKI疾病的診斷指標。并且血清Cys C與尿NAGL可作為AKI病情及預后狀況評估的重要指標。

綜上所述，尿NGAL與Cys C在膿毒血癥合并AKI的臨床診斷中具有較高的價值，特異度及敏感度均較高，可作為早期診斷膿毒血癥合并AKI的重要指標。