吉林省2016-2020年初治肺結核患者耐一線抗結核藥物情況分析

劉 昕，馬瑩聰，王 慧，李可維，楊修軍，齊 鵬，朱琳瑩

[1.吉林省結核病防治科學研究院(吉林省結核病防治科學研究院附屬醫院)，吉林 長春130062；2.吉林省疾病預防控制中心(吉林省公共衛生研究院),吉林 長春130062]

由結核分枝桿菌引起的結核病目前是世界上十大死因之一，在單一傳染病中致死率排在首位，據世界衛生組織(WHO)2020年最新發布的數據顯示，2019年，全球約1000萬人患上結核病，140萬人因此死亡[1]。2019年底開始，由于COVID-2019的流行，全球各國人民的健康、社會及經濟都受到了極大的影響，人們認識到了流行性疾病在人類命運中是至關重要的，結核病的存在可以追溯到公元前8000年，幾千年來，隨著對結核分枝桿菌認識的不斷加深，盡管在護理、治療及預防方面都取得了進展，結核病仍然是世界上影響健康的主要因素之一，如今，耐藥性、免疫缺陷、老齡化和全球化是導致人類與結核病之間的挑戰日益加劇的原因[2]，同時也是《終止結核病戰略》[3]的重大挑戰。本文對吉林省2016-2020年五年內收集到的9個市州肺結核初治患者一線藥耐藥相關情況進行分析，意在了解吉林省肺結核初治患者一線藥耐藥情況，為吉林省結核病耐藥防治工作提供依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

菌株來源：吉林省9個市州2016-2020年間初治肺結核患者陽性痰標本，進行分離培養，并經過菌種鑒定后得到的結核分枝桿菌菌株。

試劑：實驗過程中使用的中性改良羅氏培養基、含藥培養基、對硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼培養基均采購自珠海BASO 公司。所用試劑均在有效期內使用。

質控菌株：實驗中用于進行質量控制的H37RV標準菌株來源于中國疾病預防控制中心結核病參比實驗室。

1.2 方法使用基于固體培養基的比例法間接藥敏實驗，對收集到的菌株進行藥物敏感性檢測，實驗過程中菌株選擇、菌懸液制備及質量控制等均遵循《結核病實驗室檢測規程》[4]進行。

1.3 結果判讀藥敏結果判讀依據《結核病實驗室檢測規程》[4]。無菌落生長，報告陰性；少于50個菌落，報告實際菌落數；50-100個菌落，報告1+；100-200個菌落，報告2+；大部分融合，報告3+；融合，報告4+。

1.4 結果分析實驗結果使用Microsoft Excel2010統計匯總，使用EpiData 3.1軟件建立數據庫，采用SPSS 23.0軟件進行數據分析，采用χ2檢驗比較不同特征肺結核患者之間耐藥情況的差異，在α=0.05雙側檢驗水準下，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般性結果

本實驗共收集2016年到2020年間，吉林省9個市州1001例初治肺結核患者痰培養陽性標本，進行一線抗結核藥物敏感性實驗。1001例患者中男性患者為755例(75.4%)，女性患者為246例(24.6%)；城鎮居住患者357例(35.7%)，農村居住患者644例(64.3%)；年齡跨度從12-97歲，平均年齡50.57±15.563歲。

2.2 耐藥情況

1001株菌株中敏感菌株651株，耐藥菌株350株，單一耐藥菌株177株，耐兩種藥物的92株，耐三種藥物的49株，耐四種藥物的32株。任意形式耐藥率分別為耐INH 17.6%，耐RFP 13.8%，耐EMB 8.3% ，耐SM 23.9%，任意形式耐藥順位情況為耐SM>INH>RFP>EMB；單一耐藥患者數分別為單耐INH 35例(3.5%)，單耐RFP 29例(2.9%)，單耐EMB 15例(1.5%)，單耐SM 98例(9.8%)，單一耐藥數位為SM>INH>RFP>EMB；耐多藥的患者人數分別為耐INH+RFP 19例(1.9%)，耐INH+RFP+EMB 7例(0.7%)，耐INH+RFP+SM 25例(2.5%)，耐INH+RFP+EMB+SM 32例(3.2%)；多耐藥的患者例數分別為耐INH+EMB 6例(0.6%)，耐INH+SM 44例(4.4%)，耐INH+EMB+SM 8例(0.8%)，耐RFP+SM 17例(1.7%)，耐RFP+EMB+SM 9例(0.9%)，耐EMB+SM 6例(0.6%)。見表1。

2.3 不同特征人群耐藥情況

1001株初治患者中男性患者共755例，其中耐藥患者259例，男性患者耐藥率為34.3%，單一耐藥患者122例，男性患者單一耐藥率16.2%，耐多藥患者65例，男性患者耐多藥率為8.6%；女性患者246例，耐藥患者155例，耐藥率為63.0%，單一耐藥患者55例，單一耐藥率22.4%，耐多藥患者18例，耐多藥率為7.3%；城市居住患者357例，其中耐藥患者129例，耐藥率為36.1%，單一耐藥患者61例，單一耐藥率17.1%，耐多藥患者32例，耐多藥率9.0%；農村患者共644例，任意耐藥患者221例，耐藥率34.3%，單一耐藥患者117例，單一耐藥率18.2%，耐多藥患者51例，耐多藥率7.9%；30歲及以下患病人數為150人，其中任意耐藥率38%，單一耐藥率18.2%，耐多藥率8.7%；31到45歲共有患者181例，耐藥率為34.3%，單一耐藥率21.0%，耐多藥率7.2%；46歲到60歲患者399例，任意耐藥率33.3%，單一耐藥率15.8%，耐多藥率8.5%；60歲以上患者271例，任意耐藥率36.2%，單一耐藥率20.3%，耐多藥率8.5%。見表2。

表1 1001例肺結核初治患者耐藥情況

3 討論

聯合國結核病問題高級別會議的政治宣言提出了到2030年終止結核病流行的戰略目標，該戰略和可持續發展的目標包括大幅度降低結核病發病率、結核病死亡人數和結核病患者以及其家庭面臨的費用的目標，并為此制定了階段性的規劃。耐藥結核病治療周期長，病人治療經濟負擔重，“因病致貧”、“因病返貧”[5]等導致后續治療無法持續，從而進一步造成疾病的傳播，這極大的影響了“END-TB”這一戰略目標的實現，本研究對吉林省5年中收集到的1001例結核病初治患者進行一線藥耐藥情況分析，結果顯示吉林省結核病耐藥情況較為嚴重，應加大對吉林省耐藥結核病的重視。

研究結果分析顯示，1001例初治患者一線藥耐藥率為35.0%，略低于全國第五次結核病流行病學抽樣調查的結果[6](36.93%)，高于殷雨天[7]等人2015年的研究結果(25.82%)，遠遠高于江西省結核病初治患者耐藥率14.10%[8]的研究結果以及紹興市耐藥肺結核患者初治耐藥率 14.80%[9]的分析結果，該結果顯示我省結核病初治患者對一線藥物耐藥的情況不容樂觀，亟須加強對一線藥物耐藥結核病患者的治療及防治教育。

表2 不同特征人群耐藥情況

四種一線藥物耐藥順位情況為耐SM>INH>RFP>EMB，該結果與殷雨天[7]等人，陳胤文[10]等人以及朱紅瓊[11]等人的研究結果相同，與章光亮[8]及高華強[9]等人的研究結果(耐INH>SM>RFP>EMB)不同，但同時也表明鏈霉素及異煙肼在我國結核病治療中耐藥占比較大，尤其我省鏈霉素耐藥情況較為嚴重，在結核病臨床治療中應給予重視。

不同特征人群耐藥分析結果顯示，任意耐藥在性別、年齡及居住地分類間均無統計學意義(P>0.05)，該結果與Yazisiz Hatice[12]等人的研究結果相同，耐鏈霉素在性別分類上有統計學意義(χ2=10.602，P=0.002)，同時耐鏈霉素在年齡分類上也有統計學意義(χ2=10.390，P=0.016)。

研究結果顯示，吉林省結核病患者對抗結核一線藥物耐藥率相對較高，尤其是鏈霉素及異煙肼耐藥較為嚴重，結核病的防治需要科學有效的方案，本研究對吉林省結核病患者的耐藥情況進行分析，期望為吉林省在“END-TB”這一戰略目標的實行中提供參考數據。