四妙勇安湯加減聯合PRP技術在糖尿病足濕性壞疽中的應用

付大鵬 劉岐 陳文閣

【摘要】 目的：觀察四妙勇安湯加減聯合PRP技術治療糖尿病足濕性壞疽的臨床效果和安全性。方法：選擇2018年6月-2019年12月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院收治的80例糖尿病足濕性壞疽患者，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組給予常規基礎治療及四妙勇安湯加減治療，觀察組在對照組基礎上聯用PRP技術。比較兩組治療前后創面面積，視覺模擬評分法（VAS）評估治療前后疼痛程度，免疫吸附試驗檢測創面組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平，比較兩組創面愈合時間和住院時間及臨床療效。結果：治療前及治療1周后，兩組患者的創面面積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、3、4周后，觀察組患者的創面面積均明顯小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療結束后，觀察組的創面縮小率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療2、3、4周后，觀察組VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、ICAM-1水平均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組創面愈合時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的臨床總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生明顯不良反應。結論：四妙勇安湯加減聯合PRP技術治療糖尿病足濕性壞疽具有顯著效果，能更好控制炎癥，減輕疼痛和加速愈合，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 四妙勇安湯 PRP技術 糖尿病足病濕性壞疽 安全性

Application of Simiao Yongan Decoction Combined with PRP Technology in Diabetic Foot Wet Gangrene/FU Dapeng， LIU Qi， CHEN Wen’ge. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 0-089

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect and safety of Simiao Yongan Decoction combined with PRP technology in the treatment of diabetic foot wet gangrene. Method： A total of 80 patients with wet gangrene of diabetic foot disease admitted to the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine from June 2018 to December 2019 were selected. The patients were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional basic treatment and Simiao Yongan Decoction， and the observation group was combined with PRP technology on the basis of the control group. The wound area was compared between the two groups before and after treatment. The degree of pain was assessed by visual analogue scale （VAS）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in the wound tissues were detected by immunoadsorption assay. Wound healing time， hospital stay and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： Before treatment and 1 week after treatment， there were no significant differences in the wound area between two groups （P>0.05）. After 2， 3 and 4 weeks of treatment， the wound area of the observation group were significantly smaller than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the wound reduction rate in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2， 3 and 4 weeks of treatment， the VAS score of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and ICAM-1 in both groups were significantly decreased， and the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound healing time and hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of observation group was 92.50%， which was higher than 75.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion： Simiao Yongan Decoction combined with PRP technology in the treatment of diabetic foot wet gangrene has a significant effect， can better control inflammation， relieve pain and accelerate healing， worthy of clinical promotion.

[Key words] Simiao Yongan Decoction PRP technique Diabetic foot gangrene Safety

First-author’s address： Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.021

近年來，我國成人糖尿病發病率不斷攀升，2000年后的患病率為8.0%，此后每年增加約0.72%[1]。隨之而來的是糖尿病足潰瘍患者逐年增加。據最新流行病學糖尿病足潰瘍的發生率高達25%，其中糖尿病足壞疽的發生率達6%～20%，是導致糖尿病患者截肢的主要原因[2-3]。糖尿病足濕性壞疽具有發病急和進展快的特點，若沒有及時控制可導致截肢，嚴重影響患者生活質量及心理健康，因此保肢治療對糖尿病足壞疽顯得極為重要。糖尿病足濕性壞疽屬于中醫理論上的血瘀、熱毒和氣血不足[4-5]，“扶正活血”是基本治法，結合辨證論治，可明顯降低致殘率和改善預后[6]。四妙勇安湯是中醫經典名方，具有清熱解毒和活血通脈之功效，四妙勇安湯在糖尿病足治療中也取得了較好效果[7]。但臨床經驗表明單用一種藥物療效有限，還需聯合其他藥物進行治療，富血小板血漿（platelet rich plasma， PRP）是自體全血經離心后得到的血小板濃縮物，血小板受體激活后可釋放大量的纖維蛋白，有助于潰瘍部位組織修復和減輕創面疼痛，目前已被廣泛應用于創面的治療，并取得了良好效果[8-9]。研究顯示，PRP技術聯合中藥在深度創面治療中取得顯著效果[10]，但在糖尿病足濕性壞疽中的治療尚未見報道，因此，本研究對2018年6月-2019年12月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院收治的80例糖尿病足濕性壞疽患者應用四妙勇安湯加減聯合PRP技術治療，并取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月-2019年12月于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院周圍血管病科病房收治的80例糖尿病足濕性壞疽患者，男39例，女41例;平均年齡（58.21±3.89）歲。納入標準：（1）糖尿病足壞疽按照分級法符合Wagner Ⅲ、Ⅳ級診斷者[11];（2）無心、肝、腎嚴重功能不全和其他全身感染;（3）對本研究藥物耐受者。排除標準：（1）合并惡性腫瘤;（2）有過敏史;（3）具有精神認知功能障礙;（4）依從性低者。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組40例。患者知情同意，并簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎治療，改變不良生活方式，合理降糖、降壓、降脂，降低血液黏度，改善微循環，抑制纖維蛋白生成，防止血栓形成。對照組采用四妙勇安湯加減治療，川牛膝、生黃芪、當歸、金銀花各15 g，玄參、毛冬青各30 g，甘草6 g。對于氣血虧虛、愈合不佳患者，另加入茯苓15 g，黨參15 g，生黃芪15 g;對于血瘀寒凝患者，另加入細辛3 g，桂枝15 g，生黃芪15 g。如疼痛劇烈可酌情加乳香和沒藥，每副藥煎取湯汁300 mL，等量分成2袋，分別在早餐后及晚餐后溫服一袋，治療4周。觀察組在對照組基礎上聯用PRP治療，即清理創面，并于創緣、創面上噴敷制備的PRP，待血漿凝固后，采用醫用薄膜將其覆蓋，預防滲漏，每7天操作1次，共治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組患者治療前及治療1、2、3、4周后的創面面積：計算創面縮小率，創面縮小率=（治療前創面面積-治療后創面面積）/治療前創面面積×100%。（2）疼痛評估：采用視覺模擬評分法（VAS）評分評估治療前及治療1、2、3、4周后的疼痛程度，0分為無痛，10分為不能忍受的劇痛。（3）炎癥因子測定：收集創面中心肉芽組織，碾碎后10 000 r/min離心

5 min取上清液，-80 ℃超低溫冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測創面組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平。（4）比較兩組創面愈合時間和住院時間。（5）臨床療效評估：參照國家中醫病證診斷療效標準及2002年版《中藥新藥臨床指導原則（試行）[12]。痊愈為創面愈合以及局部不適癥狀消失;顯效為創面愈合面積≥2/3，局部癥狀明顯改善;有效為1/3≤創面愈合<2/3，局部癥狀有所緩解;無效為創面愈合<1/3，局部癥狀未明顯改善甚至惡化;總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（6）不良反應監測：觀察患者治療期間惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹以及肝腎功能異常等藥物不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）的形式表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）的形式表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 兩組患者的性別、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組創面愈合情況比較 治療前及治療1周后，兩組患者的創面面積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、3、4周后，觀察組患者的創面面積均明顯小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療結束后，觀察組的創面縮小率為（94.97±1.02）%，優于對照組的（86.41±2.78）%，差異有統計學意義（t=18.298，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后VAS評分比較 治療前及治療1周后，兩組的VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、3、4周后，觀察組的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組的TNF-α、IL-6、ICAM-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-6、ICAM-1水平均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者創面愈合時間及住院時間比較 觀察組創面愈合時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.6 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

2.7 兩組患者不良反應發生情況 兩組患者治療期間均未發生惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹以及肝腎功能異常等藥物不良反應。

3 討論

濕性壞疽是糖尿病足患者的常見并發癥，大多合并感染，給治愈帶來較大難度，易導致截肢，預后較差。目前，濕性壞疽的病理病機尚未完全明確，給臨床根治帶來了一定難度，因此如何提升患者足部創面的愈合程度就成了有效改善患者預后的關鍵。中醫理論認為糖尿病壞疽的病因病機多為氣陰虧虛，瘀血阻絡，外感邪毒[13]。治療當以標本兼治，化瘀通脈和去腐生肌為主。四妙勇安湯是治療熱毒熾盛之脫疽的經典名方，具有清熱解毒、活血止痛之功，目前已有報道顯示四妙勇安湯在糖尿病足濕性壞疽的治療中顯示出較好的治療效果[14]。

目前大多數的濕性壞疽治療對策傾向于多種治療方案的聯合應用，本研究采用四妙勇安湯加減聯合PRP技術治療糖尿病足濕性壞疽，結果顯示：隨著治療時間的不斷延長，兩組患者的創面面積均呈明顯的縮小趨勢，且觀察組的療效明顯優于對照組，同時疼痛評分也明顯低于對照組患者，表明聯合應用的治療策略在促進創面修復的同時，還可減輕患者的疼痛癥狀，其原因在于四妙勇安湯具有促進微循環，加快細胞損傷修復等功用，在此基礎上輔以PRP技術進行聯合治療，因PRP富含血小板、纖維蛋白原與白細胞等成分，可釋放出大量的生長因子，增加創面組織的供氧與營養水平，加速創面修復，從而縮短創面愈合時間及住院時間，并有效改善患者的疼痛狀態[15-16]。糖尿病足患者傷口處炎性細胞浸潤較慢、浸潤時間過長而導致炎性反應發生較晚、持續時間長，造成傷口遲遲難以愈合[17]，IL-6、TNF-α、ICAM-1的表達釋放可觸發瀑布式的炎性反應，引起持續性的細胞損傷和功能紊亂，最終導致糖尿病足患者創面損傷的發生發展[18]。本研究結果顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-6及ICAM-1水平均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。原因在于，四妙勇安湯能明顯抑制炎性細胞早期浸潤所導致的血管內皮細胞通透性增高、滲出和水腫等癥狀的發生，能夠從多種途徑抑制或減輕炎性反應，同時PRP富含血小板及較高濃度的白細胞等活性成分，可有效吞噬創面局部的細菌、病毒等病原體成分，減輕創面感染程度，降低創面局部的炎癥因子水平[19]。筆者隨后比較了兩組的治療效果，結果顯示觀察組患者的臨床總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05），表明聯合治療的效果更佳。最后比較兩組的不良反應發生情況，結果顯示兩組均未發生明顯的不良反應，表明聯合治療方案不會增加不良反應發生率，安全性較高。

綜上所述，四妙勇安湯加減聯合PRP技術治療糖尿病足濕性壞疽的效果顯著，能更好地控制炎癥情況，減輕疼痛并加速愈合，值得臨床推廣應用。但本研究僅為單中心內開展的小樣本研究，結果可能存在部分偏倚，在今后的研究中，需加大樣本量開展研究以證實本研究的結果。

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（收稿日期：2020-12-08） （本文編輯：姬思雨）