Th17/Treg細胞及其細胞因子在神經系統自身免疫性疾病中的研究進展

李紅巖，侯振江，劉建鳳，陳云霞

(1.滄州醫學高等專科學校醫學技術系，河北 滄州 061001； 2.滄州醫學高等專科學校甲狀腺疾病研究所 滄州市甲狀腺疾病工程技術研究中心，河北 滄州 061001； 3.滄州市人民醫院內分泌科，河北 滄州 061001)

T細胞是淋巴細胞中數量最多、功能最復雜的一類細胞，主要包括CD4+T細胞和CD8+T 2類細胞，在細胞免疫中起重要作用，并協助體液免疫應答[1-2]。依據在免疫應答中的功能不同，T淋巴細胞主要包括輔助性T細胞(helper T cell，Th細胞)、調節性T細胞(regulatory T cell，Treg細胞)、效應性T細胞和細胞毒性T細胞等。Th細胞受抗原刺激未分化前是所有Th細胞亞群的共同前體，稱為Th前體細胞，具有多向分化能力，其主要功能是調節免疫應答反應，刺激B細胞合成并分泌抗體。Th前體細胞經不同細胞因子和轉錄因子的調控，可分化為Th1、Th2、Th17和Treg細胞等CD4+T細胞亞群，Th1細胞通過分泌白細胞介素(interleukin,IL)-2、干擾素(interferon，IFN)等炎癥細胞因子，抑制B細胞的功能，介導細胞免疫，增強吞噬細胞的抗感染免疫。Th2細胞通過分泌IL-4、IL-6等細胞因子，促進B細胞分化并產生抗體，介導體液免疫反應。Th1和Th2細胞失衡曾被認為是自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)的主要發病機制。近年來，Th17和Treg細胞作為兩種新型的CD4+T細胞亞群，已成為炎癥反應調控的研究熱點[3]。有研究發現，重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)、多發性硬化(multiple sclerosis，MS)和吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)的發生發展均與Th17和Treg細胞及其細胞因子和轉錄因子的異常有關[4]。現就Th17/Treg細胞及其細胞因子在神經系統AID中的研究進展予以綜述，以探索診療和防治的新途徑。

1 Th17/Treg細胞及其分化調節

1.1Th17/Treg細胞因子及功能 Th17細胞是一種新近發現的CD4+T細胞亞群，其分化途徑和功能與Th1、Th2細胞不同，具有IL-23依賴性，以特異性分泌高水平IL-17為特征。Th17細胞能分泌IL-17、IL-6、IL-21、IL-22和腫瘤壞死因子-α等細胞因子，其中IL-17是最重要的細胞因子。IL-17家族由IL-17A～F 6個結構相似的細胞因子和IL-17受體A～E 5個受體組成，其中IL-17A主要由CD4+T細胞(即Th17細胞)分泌，通常所說的IL-17是指IL-17A，IL-17A與IL-17F具有50%的同源性，其結構、功能有諸多相似性，且在適應性免疫反應中，CD4+Th17細胞能同時分泌IL-17A和IL-17F，而IL-17B、IL-17C、IL-17D和IL-17E(IL-25)廣泛表達于其他細胞。IL-17受體在體內廣泛表達，與IL-17結合介導信號傳遞發揮相應的生物學效應。

Treg細胞是一類能調節多種免疫功能的T細胞亞群，包括天然Treg細胞和誘導性Treg細胞，其主要功能是抑制其他效應性T細胞的活化，誘導免疫耐受，發揮免疫調節作用。Treg細胞能分泌IL-10、轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)，兩者共同誘導Treg細胞不斷分化，或通過直接的細胞接觸抑制效應性免疫細胞的活化、增殖，發揮免疫負調控作用，維持機體的免疫平衡[5]。Treg細胞不僅能分泌IL-10、TGF-β等細胞因子，還高表達IL-2受體，后者與IL-2競爭性結合，阻止IL-2對其他T細胞的分化增殖，同時IL-2還能使Treg細胞叉頭框轉錄因子P3(forkhead box P3，FoxP3)高表達[6]。IL-35是繼IL-10和TGF-β之后由Treg細胞分泌的新型抗炎因子，較IL-10和TGF-β具有更強的免疫學功能，可抑制T細胞的增殖、分化，誘導生成具有抑制活性更強的新型Treg細胞35，發揮免疫負調控作用[7]。新型Treg細胞35能特異性分泌IL-35，后者是誘導感染性耐受的關鍵細胞因子，能有效抑制T細胞的分化增殖，阻止炎癥的發生發展。

Th17和Treg細胞起源于同一類CD4+T細胞，先由Th前體細胞分化為中間細胞，其后的分化方向主要取決于微環境中細胞因子的種類。TGF-β能介導T細胞的分化，添加IL-6后向Treg細胞的分化中止，轉向Th17細胞分化。因此，IL-6對T細胞的分化起關鍵作用。Th17和Treg細胞具有相反的作用，前者阻礙免疫耐受，后者促進免疫耐受，兩者組成除Th1/Th2細胞以外相對較為獨立的另一組細胞網絡。在正常情況下，Th17/Treg細胞的分化維持動態平衡，預防炎癥性疾病的發生[8]。轉錄因子和信號轉導及轉錄激活因子(signal transduction and activator of transcription，STAT)通路在Th17/Treg細胞的分化過程中起至關重要的作用。視黃酸受體相關孤兒受體(retinoic acid receptor-related orphan receptors，ROR)γt是調控Th17細胞分化方向所必需的重要轉錄因子[9]，可誘導Th17細胞的分化增殖，并分泌炎癥因子IL-17。無論體內Th17細胞介導的炎癥反應，還是體外誘導Th17細胞的分化，均需要RORγt的參與。FoxP3是Treg細胞分化及功能調控的特異性轉錄因子，也是目前Treg細胞最好的特異性分子標志物，在Treg細胞的分化增殖和功能調節方面起主要作用[10]。FoxP3持續高表達是Treg細胞(CD4+CD25+)的典型特征，因此CD4+CD25+FoxP3標志的Treg細胞被認為是最能代表Treg細胞的一種細胞亞群[11]。RORγt和FoxP3的表達水平在一定程度上反映了Th17/Treg細胞的活躍程度[12]，兩者的平衡改變決定了Th17和Treg細胞的分化偏移，參與了AID的發生發展[13]。

1.2Th17/Treg細胞的分化調節 Th17細胞與Treg細胞的關系密切而復雜，兩者的分化與調節受諸多因素的影響，且在一定條件下可以相互轉化。

1.2.1細胞因子和轉錄因子的調控 低水平的TGF-β和IL-6通過激活RORγt轉錄因子，使初始CD4+T細胞分化為Th17細胞。TGF-β與IL-6共同作用，可誘導幼稚CD4+T細胞RORγt的高表達，及其向Th17細胞分化，并分泌IL-17。Th17細胞由CD4+T細胞分化后，即開始分泌IL-21，進一步促進其增殖分化，后者與TGF-β共同對Th17的擴增起協同作用。由于IL-6的存在，Treg細胞的分化受到一定抑制。此外，大劑量的IL-6、IL-21還可使已分化的Treg細胞轉化為Th17細胞，說明免疫細胞分泌的促炎細胞因子TGF-β和IL-6共同參與Th17細胞的分化[14]。單獨存在的TGF-β，不僅使初始T細胞分化為Treg細胞，還可拮抗轉錄因子RORγt，誘導FoxP3表達，使初始T細胞分化為Th17細胞。而單獨存在的TGF-β并不能誘導初始T細胞分化為Th17細胞。因此，初始CD4+T細胞的分化方向主要取決于RORγt/FoxP3之間的平衡。TGF-β是Th17細胞分化必需的細胞因子，通過誘導產生RORγt，促進CD4+T細胞向Th17細胞分化，在不同的細胞因子環境下，CD4+T細胞可分化為促炎Th17細胞。IL-23作為IL-12家族的新成員，主要通過刺激Th17細胞分泌的細胞因子(如IL-17A和IL-17F)發揮作用。IL-23能維持Th17細胞的穩態和擴增，促進持續分泌IL-17A。自分泌的IL-12可使Th17細胞的活化進一步放大，再通過IL-23發揮作用，最終完成并穩定Th17細胞的分化。IL-6、IL-1β、IL-21和IL-23協同誘導CD4+T細胞轉化為Th17細胞，TGF-β還可通過誘導FoxP3高水平表達，拮抗RORγt的促分化作用，抑制Th17細胞的分化。另外，IL-4、IL-25、IL-35和IFN-γ等對Th17細胞的分化也有抑制作用。

1.2.2STAT通路的調控 STAT通路參與Th17細胞的分化調節過程。IL-6、IL-21、IL-23能激活下游信號轉導通路，誘導Th17細胞表面IL-23受體的表達，進一步維持Th17細胞功能。初始CD4+T細胞分別經STAT3和STAT5通路介導向Th17細胞和Treg細胞分化，通過兩者的競爭性抑制分別激活RORγt受體和FoxP3受體，影響CD4+T細胞的分化方向。在TGF-β作用下，視黃酸通過Smad3通道上調FoxP3，抑制IL-6和IL-23受體的表達，減少CD4+T細胞IFN調節因子，促進CD4+T細胞分化為Treg細胞。缺氧誘導因子-1可通過誘導FoxP3泛素化或蛋白酶降解，正向調控STAT3通路，使初始CD4+T細胞分化為Th17細胞，抑制向Treg細胞的分化。IL-2是Th17細胞分化的主要抑制因子，其首先活化STAT5，繼而使RORγt表達顯著減少，抑制RORγt活性和Th17細胞分化。同時，IL-2還可使STAT5的酪氨酸磷酸化，直接與IL-17基因啟動子結合，抑制IL-17的表達。IL-27是Th17細胞發育的抑制因子，STAT1參與IL-27的抑制由IL-6和TGF-β誘導Th17細胞的發育及分化效應。在Th17細胞的分化過程中，IL-6和TGF-β通過啟動STAT3途徑誘導RORγt和RORα的表達，促進Th17細胞的分化。IL-6可抑制Treg細胞的生成，促進CD4+T細胞向Th17細胞分化[15]。

1.2.3樹突狀細胞(dendritic cell，DC)和其他抗原呈遞細胞(antigen presenting cell，APC)的調控 DC和APC產生的IL-23在維持Th17細胞生存和功能方面起主要作用。Treg細胞通過與細胞毒性T細胞相關抗原4、程序性細胞死亡配體1和誘導共刺激分子等效應性T細胞表面配體的結合，抑制效應性T細胞的活性和功能，降低機體的免疫力。Foxp3+T細胞利用穿孔素的依賴機制，降低DC的存活率，并涉及FoxP3+T細胞與APC的直接接觸。CD25+是活化天然Treg細胞最基本的特征分子，未成熟的T淋巴細胞通過與主要組織相容性復合體或抗原肽相結合，激活CD25+分子表達，進而發育成具有免疫抑制功能的CD4+Treg細胞[16]。分泌IL-10的CD4+T細胞表面也表達淋巴細胞活化基因3，其以高親和力與主要組織相容性復合體Ⅱ結合，抑制DC的活化和T細胞的功能。Treg細胞表面的細胞毒性T細胞相關抗原4呈高水平表達，可減少活化T細胞的數量，下調DC表面CD80、CD86的表達[17]。Treg細胞表面分子通過與APC表面的誘導共刺激分子結合被激活，消減共刺激信號，抑制APC的作用，從而發揮免疫抑制作用。以糖蛋白A為主的重復序列能表達于活化的天然Treg細胞表面，誘導TGF-β前體的活化，使天然Treg細胞發揮免疫抑制作用[18]。上述研究表明，細胞間接觸也參與了Th17/Treg細胞的分化與功能調節。

2 Th17/Treg細胞與神經系統AID

2.1Th17/Treg細胞與MG MG是由乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor，AchR)抗體(acetylcholine receptor anti-body，AchR-Ab)介導細胞免疫參與的神經系統AID[19]，主要累及神經-肌肉接頭突觸后膜AChR的獲得性肌疲勞和肌無力，具有病情重、易復發和死亡率高等特點，是世界性難治疾病之一。MG的發病涉及遺傳、免疫及胸腺異常等諸多因素。以往認為，MG的發病與Th1/Th2細胞及其細胞因子有關，Th1/Th2細胞因子失衡導致B細胞產生大量自身抗體占主導地位。由Th1細胞產生的IFN-γ能促進B細胞成熟并輔助AchR-Ab的產生和對AChR的免疫損傷，加速MG的發展。隨著研究的不斷深入，單純Th1/Th2細胞失衡的理論不足以解釋MG的發病機制。Masuda等[20]證實，Th17細胞參與Th1/Th2細胞因子的調節，通過促進B細胞合成并分泌大量自身免疫性抗體，加速MG的發病，Th17細胞在MG發病過程中起關鍵作用，而Treg細胞能抑制Th17細胞的功能。MG的病理過程與實驗性自身免疫性MG(experimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG)晚期非常相似，特征為Th17細胞和IL-17水平明顯升高。在雌性Lewis大鼠EAMG晚期的脾臟中，IFN-γ、IL-17和Th1、Th17細胞增加，且隨Th17細胞數量增加，高水平的IL-17使EAMG加重。這說明在MG發生發展過程，高水平的IL-17和Th17細胞可能發揮關鍵作用。Th17細胞參與EAMG的自身免疫過程[21]，其數量改變與MG患者AchR-Ab滴度和病情程度呈正相關[22]。

臨床研究發現，全身型MG患者外周血單核細胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中Th17細胞明顯增加，并與血清AchR-Ab水平相關[23]。金迪等[24]報道，MG患者外周血IL-17和RORγt信使RNA(messenger RNA，mRNA)的表達水平均明顯高于對照者，且IL-17水平與MG的嚴重程度呈正相關(r=0.867)。推測RORγt mRNA可能是MG的特異性轉錄因子，高水平的IL-17可能參與了MG的發病過程。伴胸腺瘤的MG患者PBMC中Th17細胞、IL-17 mRNA和血清IL-17水平均明顯升高，RORγt、IL-23和IL-1-β mRNA表達上調，且Th17細胞與血清AchR-Ab水平呈正相關，而非胸腺瘤MG患者Th17細胞數量與對照者比較差異無統計學意義[25]，提示胸腺瘤引起的免疫功能紊亂可能與Th17細胞的改變密切相關，IL-23和IL-1-β可能是參與誘導Th17細胞分化和自身穩定的主要因子。因此，Th17細胞數量增加可能引起免疫耐受失衡，引發MG等AID的發生。但也有MG患者Th17細胞數量與對照者比較差異無統計學意義的報道，可能與MG病情的嚴重程度、是否伴有胸腺異常及胸腺瘤的類型等有關。因此，進一步研究Th17細胞在MG發病中的作用，有助于MG的早期診斷和療效觀察。

張曉燕等[22]報道，MG患者血清抗AchR-Ab滴度明顯高于對照者，且與Th17細胞數量呈正相關。IL-21是目前公認的由Th17細胞分泌的細胞因子[26]，可促進Th17細胞的增殖與分化，IL-21水平越高，Th17細胞水平越高。Th17細胞分泌的IL-17可輔助B細胞，促進致病性AchR-Ab的產生，參與MG的發病過程，提示Th17細胞通過與B細胞的相互作用，可能為治療MG提供新的作用靶點。Gradolatto等[27]報道，MG患者胸腺組織中IL-17、IL-17相關基因和IL-23受體過表達，外周血中Th17細胞、IL-17和IL-1水平均明顯升高[28]。肖君等[29]發現，兒童MG患者血清Th17相關細胞因子IL-23、IL-12/23p40及IL-17A水平均明顯高于對照者。張超逸等[30]用流式細胞術檢測胸腺瘤合并MG患者的Th17細胞、IL-17、IL-21和AchR-Ab水平，并進行Pearson相關性分析，結果發現胸腺瘤合并MG患者血漿IL-17、IL-21、AchR-Ab水平均顯著高于單純胸腺瘤患者和對照者，且Th17細胞數量與IL-17、IL-21水平呈正相關。而單純胸腺瘤患者與對照者比較差異無統計學意義，提示Th17細胞通過分泌IL-17促進MG的發生。Th17細胞分泌的IL-17，進一步促進AchR-Ab的合成，誘導B細胞的耐受缺失[31]。Treg細胞分泌的IL-10、TGF-β及FoxP3可維持自身免疫耐受，其功能異常在MG的發病中起重要作用，可能與FoxP3表達缺失，影響Treg細胞的分化和功能有關。FoxP3能直接作用于RORγt，抑制Th17細胞的發育，其缺失程度與MG的嚴重程度相關[32-33]。合并胸腺瘤的MG患者胸腺組織中CD4+T細胞產生的IL-17高表達，輔助B細胞增殖分化為漿細胞，合成AChR抗體，與突觸后膜的AChR發生免疫應答并大量破壞，使突觸后膜的信息傳遞發生障礙，從而導致MG的發生，提示IL-17在合并胸腺瘤的MG患者組織中的高表達啟動了自身免疫應答。IL-17與MG的關系密切，并在誘導MG的發病中發揮了關鍵作用。方學君等[33]研究強肌健力方對Th17/Treg平衡的影響時發現，各劑量組MG大鼠模型TGF-β、FoxP3的表達水平均顯著提高(P<0.05)，RORγt、IL-17A表達水平降低(P<0.01)，說明強肌健力方可能通過促進初始CD4+T細胞分化為Treg細胞，增加FoxP3、TGF-β的表達，抑制向Th17細胞分化及RORγt和IL-17A的表達，對大鼠產生治療作用。因此，針對Th17細胞和IL-17建立可行的免疫治療靶點，有望為MG的治療提供新途徑。

2.2Th17/Treg細胞與MS MS是一種由T細胞介導、免疫耐受紊亂所致的遲發性中樞神經系統脫髓鞘炎癥性疾病，以中青年居多，臨床表現為乏力、共濟失調等，出現一系列認知障礙，若未及時干預，可影響其自理能力，給患者家庭造成嚴重的經濟負擔[34]。目前，MS的發病機制尚不明確，感染、免疫、遺傳和環境等因素在MS發病中起主要作用[35]。以往認為，MS的發病主要與Th1、Th2細胞功能紊亂有關，其中Th1細胞異常升高是MS發病的主要免疫機制。Ravyn等[36]發現，實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠體內Th1細胞增加，自分泌IL-12水平升高，提示Th1細胞參與發病。但清除IL-12或阻斷IL-12與其受體的結合，小鼠仍易感染EAE[37]。EAE是目前研究MS理想的動物模型，其發病過程與MS高度相似，證實Th17細胞可能是MS重要的致病因素，在MS發病過程中發揮主要作用，并與病情惡化程度呈正相關。EAE大鼠腦和脊髓組織中有大量的炎癥細胞浸潤，血管周圍形成炎癥細胞套，呈典型的EAE病理改變[38]。

Th17細胞在MS發病中起重要作用，參與的細胞因子主要有IL-6、IL-23、IL-21等[39]。Th17細胞減少的小鼠不易感染EAE，尤其體內IL-6、IL-23缺乏，EAE的發病程度明顯減輕。EAE小鼠的病情進展與IL-17、IL-6水平呈正相關[40]，IL-17缺陷或IL-17受體封閉后，小鼠對EAE不敏感。EAE小鼠體內Th17細胞和IL-17水平升高[41]。MS患者腦組織中Th17細胞明顯增加，IL-17A基因過表達，且Th17細胞較Th1細胞更容易通過血腦屏障，促進其他免疫細胞進入中樞神經系統。Th17細胞能加速血腦屏障的破壞，通過分泌IL-17和IL-22等細胞因子，促使炎癥性CD4+T細胞的募集，加速Th17細胞向MS病變部位的遷移，加快MS病情的進展[42]。活動期MS患者腦病變組織中，IL-17+T細胞和IL-17水平均明顯高于靜止期。MS患者腦脊液中，IL-17水平和DC內IL-23的表達水平以及PBMC中Th17細胞、IL-17 mRNA、IL-17、IL-6、IL-23水平均明顯高于對照者[43]。李丹[44]發現，MS患者Th1、Th17細胞及Th17/Treg比值和IFN-γ、IL-17A水平均顯著升高，而Treg細胞和IL-4、IL-10水平顯著降低。上述研究表明，Th17細胞、Th17/Treg比值、IL-6和IL-23等細胞因子參與MS的發病過程，并與MS病情的嚴重程度密切相關，且Th17細胞增多與功能增強具有一致性，檢測其變化有利于MS診斷和治療，針對MS靶向下調Th17細胞和上調Treg細胞，糾正Th17/Treg比例失衡，可為MS提供新的治療方案。但Th17細胞表達上調和Treg細胞表達下調的機制尚有待于進一步探討。

2.3Th17/Treg細胞與GBS GBS是介于廣泛且嚴重的交感和副交感神經功能障礙，以急性全自主神經和軀體神經軸索損害為特征的急性運動性軸索神經病之間的一組疾病譜系[45]，是以神經根和周圍神經脫髓鞘病變及小血管周圍巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為特征的AID，也是引起急性肢體遲緩性癱瘓最常見的原因之一，目前的主要治療手段為血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白，部分患者留有后遺癥或預后不良，嚴重影響生活質量。依據發病原因、病理改變和臨床表現進行分類，GBS以急性炎性脫髓鞘性多發神經根病最為常見，還包括急性運動軸索性神經病、急性運動感覺軸索性神經病等，其發病原因諸多，發病機制尚不完全清楚。自身免疫和(或)感染后免疫反應共同參與GBS的發病過程，細胞免疫和體液免疫介導的分子模擬學說可能是GBS發病的最重要機制之一[46]。TGF-β可誘導Th17細胞分化，并具備調節Treg細胞免疫耐受的作用，Th17和Treg細胞共同維持免疫平衡。GBS患者的CD4+CD25-T細胞經過IFN-γ處理，可誘導其向誘導性Treg細胞轉變。

實驗性自身免疫性神經炎(experimental autoimmune neuritis，EAN)是目前公認的研究GBS的動物模型，IFN-γ在GBS和EAN的發病過程中可能發揮重要作用[47]。EAN大鼠體內IL-17、IL-23蛋白及mRNA表達水平均顯著高于對照大鼠，并與病情的嚴重程度呈正相關，發病高峰期淋巴結和脾臟IL-17和RORγt高表達[48]。RORγt和IL-23是Th17細胞分泌的重要因子，Th17細胞合成并分泌IL-17和IL-23的增加可能對EAN的發生發展起一定作用。GBS患者PBMC中Th17細胞數量顯著增高，血清和腦脊液中IL-17A水平升高[49]。證實Treg細胞在GBS/EAN過程中起重要的保護作用，與分泌抑制性細胞因子，抑制CD4+T增殖與分化，維持機體的免疫耐受和免疫穩態有關，其數量減少或功能抑制參與GBS的發生發展過程。上述研究表明，Th17/Treg細胞平衡紊亂，即Th17細胞增加和Treg細胞減少，在GBS/EAN的發病機制中起重要作用。

有證據顯示，Foxp3+Treg細胞能減弱EAE的免疫應答，GBS患者PBMC中CD4+CD25+細胞數量和比例均減少。如王浩[50]發現，GBS患者PBMC中CD4+CD25+CD127-/CD4+T細胞數量明顯低于對照者，而經典型與變異型比較差異無統計學意義，提示Treg細胞數量減少或功能障礙參與GBS的發生發展過程。用血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白治療GBS病情穩定期，PBMC中Treg細胞的數量明顯高于急性期，而FoxP3的表達和Treg細胞的免疫抑制功能無明顯變化。上述研究表明，GBS患者Th17細胞功能亢進和(或)Treg細胞功能低下，Th17/Treg細胞失衡是誘發GBS發病的重要因素之一，但具體的免疫學機制仍需進一步探討。

3 小 結

Th17/Treg細胞的發現，打破了以往Th1/Th2細胞介導自身免疫效應機制的認識，其細胞及其相關因子和轉錄因子的相互作用和影響，構成了復雜的免疫網絡體系，在維持機體免疫穩態、免疫耐受和預防AID的發生等方面起重要作用。隨著基礎醫學和臨床醫學研究的不斷深入，發現Th17/Treg細胞比例變化和功能障礙是AID發病的關鍵因素，證實兩者的平衡失調與神經系統AID的發生發展密切相關[51-52]。通過對Th17/Treg細胞比值的干預，使其處于平衡狀態，為AID的治療開辟新途徑，對發病機制的探討和治療策略的拓展具有重要的現實意義。隨著免疫學、分子生物學和檢驗醫學技術的迅猛發展，人類必將會揭示機體免疫調節的精準機制，認識AID的病理基礎，找到更為有效的免疫治療靶點，發現新的免疫治療方案，為神經系統AID的防治發揮巨大作用。