高尿酸血癥患者分時尿尿酸水平測定對尿酸排泄的觀察及治療和預后的影響

江滔，還涵，錢宇清，薛圣萍，陳妹妹，崔娜，張紫嫣

（江蘇省第二中醫院血液科，江蘇 南京）

0 引言

隨著能量攝入的增加，肉類等蛋白質食物的增多，我們體內尿酸的產出也是在增加的，形成了高尿酸血癥，甚至發生了痛風和尿酸性尿路結石[1,2]。

血尿酸水平是受體內尿酸的產生與尿酸的排泄等共同因素所影響的。尿酸的產生有內源性的和外源性的，而排泄主要是腎臟和腸道[3,4]。血尿酸水平的波動與腎臟的影響最大。了解尿酸排泄的規律，在如何合理、有效的治療高尿酸血癥的同時，而不增加治療所帶來的相關副作用，是需要重視的。為此對高尿酸血癥的患者進行常規的血液生化（包括血尿酸的檢測）以及分時尿尿酸的檢測，來觀察不同時段的尿尿酸的變化。所有的患者腎功能正常。

1 資料與方法

選擇新入院的有高尿酸血癥的患者，在未進行治療干預的情況下，對患者進行分時尿尿酸的濃度測定。患者的選擇：高尿酸血癥者，男6 例，女7 例，年齡最小63 歲，最大76 歲。血尿酸水平在308-654umol/L，腎功能正常。時間的選擇：晨尿；早餐后的隨機尿（上午十點至十一點）；下午的隨機尿（下午四點前后）。尿液的留取與保存：干燥清潔的便桶，無防腐劑使用。檢測：方法：尿酸酶法；設備：貝克曼5821 型生化分析儀。

2 結果

見表1、表2。

表1 患者的基本情況（腎功能和血尿酸水平）

表2 患者分時尿尿酸水平

觀察患者尿尿酸的濃度變化，發現多數患者的尿尿酸水平在全天的時間里是相對穩定的。說明尿酸在尿中的濃度比較穩定，白天與夜晚的尿尿酸水平并沒有因為腎臟濃縮功能變化而產生明顯的影響。但是在其中的2 個患者中，雖然晨間尿尿酸水平和其他患者的尿尿酸水平相當，但我們卻發現其白天的尿尿酸水平呈明顯的升高。上午的尿尿酸水平比晨尿的尿尿酸水平高出一倍多，在下午的尿尿酸水平依然是高位，和上午的尿尿酸水平基本一致。說明有一個因素在促進尿尿酸的排泄。是晝夜的節律？還是飲食的刺激？

在這二位高尿尿酸排出的患者中有一位出現了腎臟結石，這應該是與患者的尿尿酸水平的升高有關。同時他也是痛風患者，他的血尿酸水平也是明顯升高的。而另一位尿尿酸水平升高的患者，她的血尿酸水平一般。似乎尿尿酸的水平與血尿酸的水平沒有直接的關系。但是現在就定論尚為時過早，需要更多的數據和研究來支撐。

在其余的幾位患者中，他們的血尿酸水平差異也是非常大，和前二位高排泄的患者一樣，他們的尿酸排泄狀態與血尿酸水平的關系也似乎不大。

血尿酸水平和尿尿酸水平的分離是未知的，可能尿酸的排泄受腎臟的調節，而脫離血尿酸水平的影響。這就需要我們更好地去理解尿酸的產出與排泄的相互機制。血尿酸水平關乎高尿酸血癥，與痛風的發生相關。而高尿尿酸水平關乎尿酸性尿路結石的發生。

3 討論

高尿酸血癥目前是一個高發的臨床疾病，隨著能量攝入的增加以及食物結構的變化，高嘌呤食物的增多，使得內生尿酸的產出增加[5,6]。同時尿酸的排泄受到一定機制的約束，并不能很好地及時排泄，尤其是腎臟的排泄。腎臟的尿酸排泄也受到尿液中尿酸溶解度的限制。從實驗中可以看到，尿酸的排泄是有不同的機制的，夜間的尿酸排泄相對平穩，也沒有因為尿液的濃縮而出現尿尿酸濃度的升高；而日間尿尿酸的排泄則有兩種狀況，似乎是兩種模式。一種是低排模式，另一種是高排模式。這種模式的差異目前的原因不是很明了。

在這兩種尿酸排泄不同方式中，高排泄方式的患者中的一位出現了尿路結石，也說明高排泄方式的患者，尿尿酸的水平已經達到或超出尿酸在尿液中的溶解度。非常有趣的是二位尿酸高排泄的患者，他們的血尿酸水平差異非常大。也意味著尿酸的排泄方式與患者的血尿酸水平并沒有明顯的關聯性。

高尿酸血癥的患者使用促尿酸排泄的藥物治療時，應當參考尿尿酸的排泄方式。在高排泄方式的患者中，單純使用促尿酸排泄的治療是需要慎重的，這樣的藥物治療可能會導致尿液中的尿酸濃度超過尿酸的溶解度，使得尿酸在尿液中出現結晶，或者加重尿路結石的情況[7,8]。在這樣的情況下，堿化尿液增加尿酸在尿液中的溶解度和多飲水是合適的。當然飲水的增加對高尿酸血癥的患者是最重要的。

分時的尿尿酸水平的測定，使得高尿酸血癥的治療有了差異化的區別，同時足量的飲水有助于尿酸的排出，而堿化尿液對防止尿酸所導致的尿路結石是有益的。