尼莫地平聯合奧拉西坦對血管性癡呆患者MMSE評分與安全性的影響

尹月 馬立娜

血管性癡呆是一種嚴重認知功能障礙綜合征,病因是缺血性卒中或出血性卒中發生后引發的記憶力、肢體功能障礙等腦血管疾病［1］。流行病學表明：我國血管性癡呆患病率約為1.1%～3.0%,年發病率在5‰～9‰,僅次于阿爾茨海默病［2］。患者主要表現為認知功能異常、記憶力衰退和輕度偏癱等,常合并兩種及以上癥狀,嚴重影響了患者日常生活,加重了家庭和社會負擔。臨床治療方向多以緩解臨床癥狀、恢復精神狀態為主,常規膽堿酯酶抑制劑和部分改善腦循環障礙的藥物可在一定程度上改善癥狀,但患者智力恢復和認知恢復不理想［3］。本次研究采取尼莫地平與奧拉西坦共同治療該疾病,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月～2020年1月期間東北國際醫院神經內科收治的102例血管性癡呆患者的臨床資料,依據患者意愿和治療方法不同分為觀察組和對照組,各51例。對照組中,男26例、女25例；年齡50～63歲,平均年齡(56.42±7.02)歲；病程1.5～5.2年,平均病程(3.35±1.60)年。觀察組中,男30例、女21例；年齡49～67歲,平均年齡(58.41±8.05)歲；病程2.0～7.0年,平均病程(3.74±2.33)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國癡呆與認知障礙診治指南》［4］中的診斷標準,入院后經過磁共振成像(MRI)和CT等影像學檢查確診；②患者意識清楚,大專及以上學歷,具有正常聽、說、讀、寫能力,可順利完成調查。排除標準：①合并路易體癡呆、糖尿病酮癥、帕金森病者；②合并腦積水等其他顱內腫瘤疾病；③合并嚴重造血系統原發疾病者和器質性疾病者；④高滲性昏迷者、嚴重蛋白尿者；⑤本研究藥物禁忌證者。

1.2 方法 兩組患者入院后立即開展常規治療,如用抗血小板聚集藥物、腦保護劑藥物和改善腦循環藥物等。此后,對照組采用尼莫地平(亞寶藥業集團股份有限公司,國藥準字H14022821)治療,口服40 mg/次,3次/d。觀察組采用尼莫地平聯合奧拉西坦(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20031033)治療,方法如下：尼莫地平服藥方法同對照組一致；奧拉西坦4 g與250 ml 0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注,1次/d。兩組持續治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄兩組治療前、治療3周后MMSE評分,治療效果及不良反應發生情況。①MMSE評分調查內容包括計算力、注意力、定向力、記憶力、語言能力、回憶能力等,總分30分,患者認知功能與得分呈正比。②采用長谷川癡呆量表(HDS)評分評定患者治療效果,HDS評分方法：共計評價11個條目,總分為32.5分,HDS評分＞30.2分為正常,22.0～30.5分為亞正常,10.5～21.5分為可疑癡呆,0～10.0分為癡呆。臨床療效判定標準：顯效：HDS評分≥31分或者較治療前評分增長10分；有效：HDS評分在22～31分或較治療前評分增長6～10分；無效：HDS≤10分或較治療前評分增長＜6分。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應包括胃腸道反應、皮膚瘙癢、頭暈頭痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前、治療3周后MMSE評分對比 治療前,觀察組的MMSE評分(15.37±3.27)分與對照組的(15.64±3.05)分對比,差異無統計學意義(t=0.431,P=0.667＞0.05)；治療后,觀察組的MMSE評分(24.73±3.62)分高于對照組的(19.55±3.26)分,差異具有統計學意義(t=7.594,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為94.12%,其中顯效37例(72.55%)、有效11例(21.57%)、無效3例(5.88%)。對照組治療有效率為80.39%,其中顯效22例(43.14%)、有效19例(37.25%)、無效10例(19.61%)。觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.319,P=0.037＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率為11.76%,其中胃腸道反應3例、皮膚瘙癢2例、頭暈頭痛1例。對照組不良反應發生率為9.80%,其中胃腸道反應2例、頭暈頭痛2例、皮膚瘙癢1例。兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(χ2=0.101,P=0.750＞0.05)。

3 討論

血管性癡呆伴發語言障礙、人格、情感、記憶等多功能損害。臨床認為血管性癡呆與海馬區缺血性改變以及丘腦功能障礙等因素相關。臨床治療首先控制血壓、抗血小板聚集并改善腦循環,后予以針對性藥物進行認知癥狀改善治療。該疾病的預后與引起血管損害的基礎疾病和顱內血管病灶的部位有關,可通過改善腦循環、預防腦血管病復發等措施改善相關癥狀,避免疾病進一步惡化。

尼莫地平在臨床的使用主要有以下三個方面：①用于腦血管疾病恢復期血液循環改善；②缺血性神經元保護和血管性癡呆的治療；③對突發性耳聾也有一定效果。尼莫地平是雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑,能選擇性的作用于腦血管平滑肌,呈脂溶性,可通過腦脊液屏障與中樞神經特異受體結合,擴張腦血管增加血流量［5］。其對外周序貫作用較小,能保護因缺血發生損傷的腦組織。此外,尼莫地平對神經元有直接作用,經動物研究表明：其對缺氧和電休克引發的記憶障礙有改善作用。近年資料顯示：尼莫地平能保護和促進記憶和智力恢復。臨床運用奧拉西坦治療腦損傷引發的神經功能缺失、記憶和智力障礙,藥物隨血液直接到達大腦皮層和海馬,引發膽堿能系統和蛋白酶激動,從而改善腦組織代謝功能并促進神經功能恢復,緩解臨床癥狀。

經過本次研究后,通過數據發現尼莫地平與奧拉西坦聯用治療血管性癡呆確有效果,治療后,觀察組的MMSE評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。真實又準確的證明了聯合用藥治療的效果。通過對不良反應進行觀察,說明增加藥物治療后不良反應并未增加,可能與兩種藥物服用后的代謝方式相關。尼莫地平口服后吸收迅速,在腦脊液中藥物濃度最高僅為血漿平均濃度的1/10,對腦組織神經無嚴重影響；奧拉西坦入血后能迅速分布到全身體液。藥物消除迅速,用藥后48 h內約40%的原型藥經尿中排出,在不同年齡的正常人體內的消除規律基本一致,即使是特殊人群(老年患者)也可以正常用藥。為確保研究數據的準確性,本研究在對納入和排除標準予以嚴格制定,將可能會對研究結果造成影響的患者及時剔除,也進一步確保了治療安全,避免因藥物禁忌證或合并其他疾病引發嚴重不良反應,威脅預后。盛飛［6］對84例血管性癡呆患者分組予以尼莫地平治療和尼莫地平聯合奧拉西坦治療,發現聯合用藥組治療有效率為90.5%高于單一用藥組的73.8%,差異有統計學意義(P＜0.05)。對不良反應進行觀察發現,兩組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。已經出現的不良反應無需特殊處理,患者可自行緩解。該結論與本次研究結果一致。

綜合上述,血管性癡呆作為神經內科常見的一種腦血管疾病,其發病率逐年上升,需要采取有效的藥物治療改善預后。尼莫地平可顯著擴張腦血管功能,奧拉西坦能改善腦組織能量代謝,提升智力,兩種藥物聯合使用治療效果顯著,安全性尚可。因研究時間較短且病例數較少,本研究結果的普遍性可能有所缺失,值得臨床再次篩選大量病例數后開展其他類型的研究,進一步證實上述兩種藥物聯合治療血管性癡呆的療效,為臨床血管性癡呆的治療提供研究和數據支持。