布地奈德聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘患兒的效果及對PEF、FVC、FEV1的影響

李麗驪

【關鍵詞】 支氣管哮喘 布地奈德 沙美特羅替卡 有效性

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone in the treatment of children with bronchial asthma and the effect on PEF， FVC and FEV1. Method： A total of?104 children with bronchial asthma who received treatment in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected. Patients were divided into the control group and the study group according to different treatment regimens，?52 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Ticasone alone， the study group was treated with Budesonide on the basis of the control group. The clinical efficacy， pulmonary function index level， asthma symptom remission time and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of FVC， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The relief times of wheezing， lung rales， dyspnea and cough in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 17.3%， compared with 15.4% in the control group， there was no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： For children with bronchial asthma， the application of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone can enhance the clinical efficacy， improve the level of pulmonary function indicators in children， and shorten the remission time of clinical symptoms without increasing the incidence of adverse reactions， it can be considered for promotion.

[Key words] Bronchial asthma Budesonide Salmeterol Ticasone Efficacy

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.015

支氣管哮喘屬于呼吸科較為常見的慢性非特異性疾病，其主要特征表現為氣道變應性炎癥及氣道高反應性[1]。我國支氣管哮喘患者人數高達3 000萬人[2]。哮喘的發病過程有大量炎癥細胞參與，如氣道上皮細胞、肥大細胞及嗜酸粒細胞等，同時還與T淋巴因子水平失衡、遺傳因素、氣道高反應性等因素相關。患者在發病時會表現出呼吸困難、喘息、咳嗽胸悶等癥狀，若得不到及時救治，會影響患者的學習生活，嚴重者甚至會引發死亡[3]。當前臨床多選用吸入激素、支氣管舒張劑等藥物干預，由于當前缺乏特效治療的方法，因此激素類藥物在治療中發揮了關鍵作用，但是單一用藥產生的治療效果不夠理想[4]。對此，本研究對支氣管哮喘患兒應用布地奈德聯合沙美特羅替卡松治療，并將該治療方案產生的效果及對患兒呼氣流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）的影響進行以下探究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年6月于本院接受治療的支氣管哮喘患兒104例。納入標準：（1）所有患兒均完善PPD、胸片等各項檢查，結合臨床及《支氣管哮喘防治指南》確診為兒童支氣管哮喘[5];（2）均出現咳嗽、氣喘、哮鳴音等臨床癥狀;（3）病程≥2個月;（4）無其他感染性病癥;（5）參與本研究前30 d未進行過氣管擴張、糖皮質激素治療。排除標準：（1）合并結核病、心肺疾病;（2）對本研究所涉治療藥物過敏;（3）合并肝腎功能不全、肺部及呼吸道疾病;（4）存在呼吸衰竭并發癥;（5）近期出現活動出血。依據治療方案的不同將患者分為對照組和研究組，每組52例。患兒家屬均悉知此研究且簽字，同時通過了醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 對照組單用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[生產廠家：Glaxo Wellcome Production，批準文號：注冊證號H20150323，規格：50 μg/（100 μg·泡）]治療，方法：吸入治療，劑量為50 μg/500 μg，2次/d，持續用藥1個月。

1.2.2 研究組在對照組基礎上聯合吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：注冊證號H20140475，規格：2 mL︰1 mg）治療，布地奈德混懸液，氧驅霧化吸入治療。用藥方法：將布地奈德混懸液0.5 mg與生理鹽水1 mL充分融合，置混合液于霧化器中，通氧，設氧流量7～8 L/min，霧化吸入，時間10 min，2次/d，持續用藥7 d。出院后氣霧劑霧化吸入，200 μg/d，連續用藥1個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，顯效：經治療FEV1水平增加35%以上，或FEV1水平占預計值的80%以上，氣喘、呼吸困難、缺氧癥狀消失，可平穩呼吸，能正常學習和生活;有效：哮喘癥狀相較于治療前明顯減輕，FEV1水平升高范圍為25%～35%或FEV1水平占預計值的50%～80%，呼吸基本恢復平穩，不會對生活、學習造成嚴重影響;無效：哮喘癥狀未見緩解，FEV1水平升高不足25%或FEV1水平不足預計值的50%，氣喘、呼吸困難、缺氧癥狀消失，肺功能無改善，甚至加重[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組肺功能指標水平，包括FVC、FEV1、PEF。上述三項指標用IOS肺功能測量儀（MS-IOS）檢測，分別于藥物干預前及療程結束后檢測。（3）比較兩組哮喘癥狀緩解時間，包括喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、口咽刺激、聲嘶。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組52例，男28例，女24例;年齡2～7歲，平均（5.1±0.8）歲;病程2～12個月，平均（6.5±0.7）個月。研究組52例，男29例，女23例;年齡2～8歲，平均（5.2±1.1）歲，病程2～11個月，平均（6.3±0.4）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.4 兩組臨床癥狀緩解時間比較 研究組患兒喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為17.3%，與對照組的15.4%比較，差異無統計學意義（字2=1.203，P>0.05），見表4。

支氣管哮喘屬于呼吸系統疾病，在普兒科較為常見，該病多在春季與冬季高發，患兒不但會出現高熱、咳嗽癥狀，同時伴有氣喘現象，對患兒進行肺部聽診時，會伴有濕啰音或哮鳴音征象，救治難度較大。在當前醫療階段，對于支氣管哮喘的病因尚不能明確，多數學者認為，該病的發生與嗜堿性粒細胞、T淋巴細胞、氣道炎性反應相關[7]。支氣管哮喘患兒遭受以上因素干擾，導致氣道出現高反應性表現，使氣道縮窄。

對于支氣管哮喘患兒的臨床治療，既往臨床主要給予控制炎性癥狀及控制氣喘程度來改善病情，但療效有待提升，因此兒科臨床將研究視角轉向布地奈德療法。布地奈德屬于糖皮質激素，可發揮顯著的抗炎功能，患兒用藥后，布地奈德會對體內的炎性細胞產生作用，抑制炎性介質、炎性因子大量結合及釋放。在支氣管哮喘的發生、發展中，白三烯發揮著重要作用，白三烯屬于促炎性介質，主要來自花生四烯酸，能與嗜酸粒細胞、肥大細胞結合，與受體結合后，嗜酸粒細胞會發生聚集，引發機體炎性反應。由于幼兒年齡較小，機體各項機能尚未發育完全，致使臨床多表現出非典型性，長時間的氣道炎性反應會使氣道重塑的風險加大，所以治療的關鍵在于積極控制氣道炎癥反應[8]。

相關研究證明，布地奈德作為糖皮質激素，用于慢性咳嗽的治療，可對肺泡、支氣管產生作用，使氣道高反應減輕、炎性水平下降，發揮改善咳嗽、提升肺功能的作用[9]。本研究結果顯示，干預前，兩組FVC、FEV1、PEF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，研究組FVC、FEV1、PEF水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），充分證實了聯合治療方案對提升肺功能的積極作用。布地奈德在抗擊炎性細胞的同時，還能抑制炎性細胞釋放，充分抑制氣道內的變態反應，并對細胞因子發揮作用，減輕炎性細胞的干擾，發揮抗炎效果。此外布地奈德具備弱鹽皮質激素活性，可對淋巴細胞、巨噬細胞等因子參與的炎癥反應進行抑制[10]。布地奈德與相關受體結合，可升高腎上腺素β2受體水平，刺激β2受體激動劑發揮效果[11]。由于肥大細胞與上皮表層緊鄰，吸入皮質激素后，能防止β受體的保護作用丟失。糖皮質激素與受體結合后可形成類固醇復合物，使細胞因子的形成受抑，阻礙四烯酸的代謝，同時抑制白三烯的合成及釋放，減輕氣道反應，并修復氣道上皮，促進氣道、平滑肌再生修復，黏液纖毛運動得到恢復，使呼吸道通暢[12]。

大量臨床研究發現，對于支氣管哮喘的治療，糖皮質激素在提升臨床療效方面可發揮積極作用[13]。糖皮質激素能抑制支氣管痙攣，并能逆轉氣道炎癥、控制過敏原、改善氣道癥狀，所以糖皮質激素已成為支氣管哮喘的首選治療藥物。布地奈德作為糖皮質激素類藥物，能根除引發支氣管哮喘的因素，刺激氣道平滑肌β受體，使炎性細胞的活化、遷移及炎性遞質釋放受到控制。本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明研究組聯合治療方案對提升臨床療效有積極作用，分析原因為沙美特羅替卡松作為β2受體激動劑，可以跟糖皮質激素發揮協同作用，共同發揮治療機制：（1）抑制炎癥發展，同時抑制血管細胞黏附因子-21、白介素-28、白介素-24、嗜酸粒細胞因子等炎性細胞及遞質。（2）布地奈德可提升β2受體基因的表達水平，沙美特羅替卡松可以通過化學級聯反應使糖皮質激素受體激活。（3）布地奈德可對氣道的炎性反應發揮抑制效果，與沙美特羅替卡松協同作用，控制疾病進展，并促進氣道平滑肌細胞的功能提升[14]。

沙美特羅替卡松屬于復合干粉吸入劑，由沙美特羅（β2受體激動劑）與丙酸氟替卡松合成。丙酸氟替卡松可對氣道炎癥細胞及上氣道上皮細胞發揮作用，不僅能緩解炎性反應，還不會增加全身性的不良反應。患兒吸入沙美特羅后，能夠與平滑肌表面的β2受體結合，在降低嗜堿粒細胞、肥大細胞水平的同時，還能使氣道血管的通透性增加，提升纖毛擺動的幅度與頻率，此兩種藥物發揮協同作用，起到顯著的平喘、止咳效果。但相關研究顯示，單一應用沙美特羅替卡松治療，效果不夠顯著[15]。沙美特羅替卡松與布地奈德聯合用藥可發揮協同作用，增強藥效，加快臨床癥狀緩解，本研究中，研究組患兒喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明了聯合治療方案對促進臨床康復有積極作用。本研究結果顯示，研究組不良反應發生率為17.3%，與對照組的15.4%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。表明了聯合治療方案通過協同作用，在提升臨床療效的同時，不會增加藥物不良反應，安全性較高。

綜上所述，對支氣管哮喘患兒應用布地奈德聯合沙美特羅替卡松方案治療，可提升臨床療效，改善患兒肺功能指標水平，還能縮短臨床癥狀緩解時間，且不會增加不良反應發生率，可考慮推廣。

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（收稿日期：2020-10-22） （本文編輯：姬思雨）