獨(dú)活寄生湯辨證加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性及對(duì)患者免疫功能的影響

何龍 李素美

【關(guān)鍵詞】 獨(dú)活寄生湯 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 有效性 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the effectiveness of Duhuo Jisheng Decoction in treating rheumatoid arthritis and its effect on immune function of patients. Method： A total of 98 patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from May 2018 to May 2020 were selected. The patients were randomly divided into control group and study group， 49 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， the study group was treated with Duhuo Jisheng Decoction on the basis of control group. Clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups， immune function indexes， HAQ scores and TCM syndrome scores were compared between the two groups. Result： Before the treatment， comparison of HAQ score and TCM syndrome score between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）; after treatment， HAQ score and TCM syndrome score of the study group were significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ levels between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）; after treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， while the level of CD8+ in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group， and the total treatment satisfaction and medication compliance were significantly higher in the study group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Duhuo Jisheng Decoction in the treatment of patients with rheumatoid arthritis can effectively enhance the treatment effect， promote the improvement of patients’ immune function and reduce the occurrence of a variety of adverse reactions， so as to improve patients’ treatment satisfaction and medication compliance， which can be popularized.

[Key words] Duhuo Jisheng Decoction Rheumatoid arthritis Effectiveness Immune function

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.023

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）主要會(huì)對(duì)患者周圍關(guān)節(jié)造成損傷，屬于臨床上發(fā)生率較高的異質(zhì)性、系統(tǒng)性以及自身免疫性疾病類型，且病情相對(duì)比較復(fù)雜，極易反復(fù)，從而為患者造成較大痛苦[1]。患者主要臨床癥狀為關(guān)節(jié)晨僵、疼痛以及腫脹等，而且伴隨著自身關(guān)節(jié)功能的逐漸下降，會(huì)使患者的關(guān)節(jié)功能逐漸喪失，且致殘率也相對(duì)較高。當(dāng)前臨床上仍舊未找到治療此類疾病的特效方式，但是常用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥以及抗風(fēng)濕藥等對(duì)患者病情進(jìn)行合理控制，但也極易引起藥疹、肝功能損傷以及胃腸道不適等多種藥物副作用，因而，臨床上需要盡快找尋一種高效且高安全性的治療方案[2]。中醫(yī)認(rèn)為，RA屬于本虛標(biāo)實(shí)證，肝腎虧虛為本，勞傷、熱毒、寒、濕等為標(biāo)，因此在治療期間一定要保證標(biāo)本同治[3]。近幾年，中醫(yī)藥在治療此類疾病方面的作用越來越顯著。本研究探討?yīng)毣罴纳鷾孀C加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月本院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者98例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情完全符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②近1個(gè)月內(nèi)并未服用本次研究所用藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙，且中途接受其他方式的中西醫(yī)治療;②消化系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾病，且關(guān)節(jié)處合并有嚴(yán)重的畸形或者功能障礙;③受累關(guān)節(jié)原本受過嚴(yán)重的外傷，難以對(duì)傷情進(jìn)行判斷。將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和研究組，每組49例。患者及家屬對(duì)此次研究均知情且同意，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療。首先給予患者美洛昔康片（生產(chǎn)廠家：江蘇飛馬藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030679，規(guī)格：7.5 mg×10片）口服治療，15 mg/次，2次/d;然后給予患者甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg×100片）口服治療，10 mg/次，1次/周。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予獨(dú)活寄生湯治療。藥方組成：獨(dú)活、川牛膝、川芎、白芍、茯苓、防風(fēng)、秦艽、肉桂、當(dāng)歸及黨參各10 g，細(xì)辛、甘草各6 g，杜仲、熟地黃各15 g，桑寄生20 g。隨癥加減：若患者疼痛感劇烈則需要加用乳香10 g、川烏8 g以及白花蛇舌草10 g;對(duì)于濕邪較盛的患者需要加用防己10 g、薏苡仁10 g、熟地黃10 g;若患者出現(xiàn)脾虛等不良癥狀需要加用白術(shù)10 g、砂仁10 g;對(duì)于寒邪較盛的患者需要加用附子6 g、干姜10 g。以水煎服兩次，并進(jìn)行過濾，取出300 mL藥汁，1劑/d，藥汁均于早晚餐后服用。兩組患者均需持續(xù)治療4周左右。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后日常生活能力評(píng)分、中醫(yī)癥候積分。應(yīng)用健康評(píng)估問卷（HAQ）對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，0分：沒有任何困難，可以完成;1分：有點(diǎn)困難，可以完成;2分：比較困難，勉強(qiáng)完成;3分：無法自主完成[4]。中醫(yī)癥候依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的中醫(yī)證候積分表進(jìn)行判斷，患者癥狀按照嚴(yán)重程度分為無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）4級(jí)，評(píng)分越高，則說明患者臨床癥狀越嚴(yán)重[5]。（2）比較兩組治療效果。顯效：治療后患者腫脹、晨僵以及關(guān)節(jié)疼痛等多種臨床癥狀以及相關(guān)體征改善程度明顯超過70%，且患者自身的正常活動(dòng)已經(jīng)完全恢復(fù);有效：治療后患者腫脹、晨僵以及關(guān)節(jié)疼痛等多種臨床癥狀以及相關(guān)體征改善程度明顯超過50%，且患者能夠自行進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕顒?dòng);無效：治療后患者腫脹、晨僵以及關(guān)節(jié)疼痛等多種臨床癥狀以及相關(guān)體征改善程度不超過50%，患者難以自行進(jìn)行適量的活動(dòng)，甚至病情逐漸變重。總有效=顯效+有效[6]。（3）比較兩組治療前后免疫功能水平，免疫功能指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況、總滿意度以及服藥依從性。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞下降。滿意度采用醫(yī)院自制滿意度調(diào)查表進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分為0～100分，≥90分為滿意，60～89分為基本滿意，<60分為不滿意。總滿意=滿意+基本滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組49例，男31例，女18例;年齡32～77歲，平均（54.1±1.3）歲;病程0.5～7年，平均（3.3±1.2）年。研究組49例，男32例，女17例;年齡31～78歲，平均（51.2±1.2）歲;病程0.6～7年，平均（3.2±1.3）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后HAQ評(píng)分、中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組HAQ評(píng)分、中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組HAQ評(píng)分、中醫(yī)癥候積分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況、總滿意度以及服藥依從性比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，治療總滿意度以及服藥依從性均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

RA屬于臨床上常見的病因未明的慢性、且以滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病類型之一，其主要特征為手、足小關(guān)節(jié)處存在的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性以及侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，往往會(huì)伴有關(guān)節(jié)外器官受累以及血清類風(fēng)濕因子呈陽性等，極易使患者關(guān)節(jié)出現(xiàn)嚴(yán)重畸形，進(jìn)而喪失正常關(guān)節(jié)功能[7]。RA屬于臨床上發(fā)生率較高的難治性進(jìn)行性免疫系統(tǒng)疾病類型，但具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與感染、遺傳以及環(huán)境等多種因素存在聯(lián)系[8]。當(dāng)前，西醫(yī)治療此類疾病的效果并不理想，且患者用藥后極易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。

美洛昔康屬于臨床上應(yīng)用較多的非甾體抗炎藥物，其抗炎止痛效果比較理想，但是患者用藥后極易出現(xiàn)胃腸道不適、藥疹等多種不良反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用中具有一定的局限性[9]。甲氨蝶呤能有效促進(jìn)患者臨床癥狀以及體征改善，但是患者用藥后極易出現(xiàn)肝功能、胃腸功能異常等多種副作用，并引發(fā)骨髓抑制，從而加劇患者痛苦，因而在臨床應(yīng)用中具有一定局限性[10]。近幾年，隨著中醫(yī)藥技術(shù)的逐漸完善，其副作用低、價(jià)格低等優(yōu)勢也愈發(fā)突出，并能有效促進(jìn)患者臨床癥狀改善，使其身心負(fù)擔(dān)明顯減輕，因而在我國RA的治療中愈發(fā)受重視[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說明給予患者獨(dú)活寄生湯加減治療能有效增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等多種臨床癥狀改善，使患者能盡快恢復(fù)。

中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)當(dāng)包含在“痹癥”“骨痹”等范疇中，而且內(nèi)在的發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為氣血削弱以及肝腎虧虛等，再加上外界的寒濕之氣入侵到機(jī)體內(nèi)，導(dǎo)致全身氣血在關(guān)節(jié)部位發(fā)生痹阻，并使筋脈失去濡養(yǎng)，從而引發(fā)關(guān)節(jié)屈伸受阻以及腰膝疼痛等多種不良癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組HAQ評(píng)分、中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組HAQ評(píng)分、中醫(yī)癥候積分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說明在臨床治療期間應(yīng)用獨(dú)活寄生湯能有效促進(jìn)患者臨床癥狀以及病情改善，提升患者日常生活能力，從而減輕疼痛對(duì)患者身體造成的影響[13]。分析原因?yàn)椋邯?dú)活寄生湯中的藥材共同應(yīng)用，主要是起到強(qiáng)健筋骨、扶正祛邪的功效，并能實(shí)現(xiàn)標(biāo)本同治等效果，同時(shí)還能祛濕散寒、有效滋養(yǎng)患者血?dú)猓够颊叩呐R床癥狀得到極大的改善[14]。

當(dāng)前臨床上多應(yīng)用非甾體抗炎藥物以及抗風(fēng)濕藥物來緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀，雖然能取得一定的治療效果，但是極易造成明顯的藥物副作用，并嚴(yán)重?fù)p害患者的肝腎及胃腸道，而且治療周期相對(duì)較長，因此會(huì)降低患者的服藥依從性[15]。而中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是從整體治療的角度著手，依據(jù)標(biāo)本兼治、重在治本的基本治療原則詳細(xì)分析患者的相關(guān)臨床癥狀以及治病機(jī)制，從而給予患者針對(duì)性的祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨等有效治療[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，治療總滿意度以及服藥依從性均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說明給予患者獨(dú)活寄生湯辨證加減治療能有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕患者的痛苦，并進(jìn)一步提高患者對(duì)治療的滿意度以及服藥依從性。究其原因可能為獨(dú)活寄生湯能起到一定的強(qiáng)健肝腎以及益氣補(bǔ)血等作用，能進(jìn)一步提升患者自身免疫力[17]。

RA不僅存在體液免疫異常，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)明顯的細(xì)胞免疫改變，其特征主要為免疫系統(tǒng)的異常激活或者是滅活等，往往會(huì)表現(xiàn)出細(xì)胞免疫失常、非特異免疫細(xì)胞活性降低以及體液免疫亢進(jìn)等[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說明獨(dú)活寄生湯辨證加減治療能有效促進(jìn)患者免疫功能改善[20]。

綜上所述，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用獨(dú)活寄生湯治療，可有效增強(qiáng)治療效果，并促進(jìn)患者免疫功能改善，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而提升患者治療滿意度以及服藥依從性，可推廣使用。

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（收稿日期：2020-12-02） （本文編輯：姬思雨）