疏肝解郁方治療X綜合征合并焦慮癥患者臨床療效觀察

扈騰騰，李杰

(濰坊市中醫院心內科，山東 濰坊 261000)

0 引言

新世紀我們即將奪取全面建成小康社會的勝利果實，隨著生活水平的不斷提高，威脅人民健康的重大疾病類型也在發生明顯的變化，其中缺血性心臟病已經排在中國十大死亡原因的第二位。而缺血性心臟病主要原因包括主干血管的狹窄以及微血管的病變[1]。每年因胸痛行冠狀動脈造影檢查病人中約10%-30%為X綜合征[2]。大部分X綜合征患者都伴有焦慮癥狀，其HAMA 評分可有顯著的增高。在冠心病用藥指南中國專家共識[3]中，X 綜合征患者癥狀反復發作，因為其機理目前尚不明確，藥物治療效果并不理想，長期伴有焦慮、緊張等情緒，反過來又促進了病情進展。我國傳統醫學在治療焦慮癥方面效果明顯，同時在功能性胸痛的治療方面也取得了不錯的療效。現針對我院收治的X 綜合征合并焦慮患者分別給予中藥疏肝解郁方及尼可地爾治療，并對其療效進行觀察，將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019 年03 月至2020 年05 月收治的121例X 綜合征患者，根據漢密爾頓焦慮評分量表，篩選出伴焦慮癥的患者共62 名，隨機雙盲分為治療組與對照組，每組各31 例，其中治療組男7 例，女24 例，年齡41～70 歲，平均年齡為(50.28±4.11)歲，合并吸煙者6 例，高血壓7 例，糖尿病12 例，對照組中男8 例，女23 例，年齡44～72 歲，平均年齡為(52.63±6.75)歲，其中合并吸煙者9 例，高血壓10 例，糖尿病11 例，對照組中男8 例，女23 例。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 入選與排除標準

入選與標準：心臟X 綜合征的診斷標準[4]：(1)典型的勞力性心絞痛癥狀；(2)平板運動試驗陽性(ST 段下移≥0.1mv)；(3)冠狀動脈造影正常。同時除外心臟血管痙攣；④臨床除外冠脈主干血管狹窄、擴張性心臟病、肥厚性心肌病、心瓣膜病變等。

焦慮癥的診斷標準：根據《CCMD-3 中國精神疾病診斷標準》對心臟X 綜合征的患者進行漢密爾頓焦慮量表評分，對評分員進行培訓，以期得到盡可能客觀統一的評定，通過漢密爾頓焦慮評分量表評分大于等于14 分確定合并有焦慮狀態。本研究經濰坊市中醫院倫理委員會批準同意并簽訂知情同意書。

排除標準：(1)伴有其他類型的嚴重精神類疾病；(2)惡性腫瘤患者，預期壽命小于6 個月；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)冠狀動脈主干狹窄或伴有痙攣、心臟瓣膜病、風心或先心病、酒精性及擴張性心肌病，嚴重心律失常未得到有效控制；(5)嚴重肝腎造血系統疾病、急性腦血管疾病、急性心梗、消化道出血；(6)不愿意服用中藥治療，依從性差的病人。

1.3 治療方法

治療組方法為：應用疏肝解郁方，組方如下：柴胡15g、白芍15g、 川芎15g、炒梔殼12g、陳皮24g、炙甘草15g、醋香附30g、郁金15g、半夏9g、延胡索15g、紅花12g。上方水煎服400mL，分兩次早晚各1 次溫服，連續使用4 周。對照組方法為：尼可地爾片(喜格邁)5mg(日本中外制藥株式會社，進口藥品注冊標準：JX20010325)，口服每日3 次，每次5mg，連續使用4 周。

1.4 觀察指標測定

表1 兩組患者一般情況臨床對比

1.4.1 HAMA 評分測定

對兩組患者治療前及治療后進行HAMA 評分并觀察其變化。

1.4.2 胸痛發作次數測定

測定患者每天胸痛發作次數。運動平板試驗檢測運動耐量采用次級量踏車運動方案，運動前停服尼可地爾12h。心電圖運動平板試驗陽性結果判定標準：(1)在以R 波為優勢的導聯上，出現ST 段水平或者下斜型下移持續2 分鐘以上大于0.1mV；(2)無病理性Q 導聯中或運動后出現ST 段弓背向上抬高大于0.1mV，持續時間超過1 分鐘；(3)運動中出現典型心絞痛。治療前后分別記錄患者運動試驗陽性率，統計出運動開始到運動試驗陽性時間。

1.4.3 測定血清ET-1 值

治療組和對照組所有患者抽取清晨空腹靜脈血，立即進行3000 轉離心10min，對ET-1 測定采用雙抗體夾心法酶聯免疫吸附方法。所有試劑盒采購于上海信裕生物科技有限公司，嚴格按照操作注意事項進行檢測。

1.4.4 療效評價

所有患者隨訪均達到6 個月，參照CCS 心功能分級標準進行評價[5]，分為3 個等級：顯效：同等活動強度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上；有效：心絞痛發作次數減少50%～80%；無效：未滿足上述標準，甚至病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.5 不良反應

所有患者均檢測服藥前后血常規、肝腎功、血脂血糖、血壓等指標變化，同時記錄患者服藥后出現的不良反應，包括口腔潰瘍、消化道潰瘍、心悸、顏面潮紅、頭暈、過敏等。

表2 兩組患者HAMA 評分比較

表3 兩組患者運動試驗陽性時間、ET-1 值比較

表4 兩組臨床療效對比[例(%)]

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計軟件對本次研究所取得的數據進行分析，計量資料應用(±s)表示，計數資料采用χ2檢驗，組見比較以t檢驗方式進行檢驗，P＜0.05 代表有統計學意義，P＜0.01代表差異有顯著意義。

2 結果

2.1 兩組患者HAMA 評分比較

兩組治療前HAMA 評分無顯著差異(P＞0.05)，兩組治療后各項監測指標均較治療前明顯改善(P＜0.05)，與對照組相比，治療組的HAMA 評分較對照組顯著降低，代表差異有顯著意義。

2.2 兩組運動試驗陽性時間、ET-1 值比較

見表3。

2.3 兩組臨床療效對比

隨訪6 個月，對照組總有效率為67.74%，治療組總有效率為87.09%，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)。見表4。

2.4 兩組不良反應發生率對比

治療過程中兩組患者均未發生藥物相關的不良反應。

3 討論

在胸痛造影的患者中，大部分是因為心臟血管問題引起，而微血管病變引起的疾病往往無法通過造影顯示。作為心絞痛的特殊類型，心臟 X 綜合征可以表現為典型的勞力型心絞痛，這類患者目前發病機制不明，因此治療上往往沒有特別有效的藥物。心臟 X 綜合征患者常伴有焦慮癥，大部分其焦慮評分值均顯著增高[6]。焦慮可引起心臟自主神經功能紊亂，具體可以分為交感神經功能亢進，迷走神經功能抑制，患者表現為焦躁不安，入睡困難，呼吸急促，出汗眩暈，內源性兒茶酚胺等水平增加[7]，引起心肌耗氧量增加，誘發心絞痛等情況發生。同時交感興奮引起患者痛覺增強，患者對心肌代謝產物反應更加敏感，痛覺過敏更容易引起心絞痛的發生。這些作用疊加促進了正反饋發生，焦慮信號無限放大引起心絞痛的產生。長此以往，引起動力血管內膜形態改變，冠狀動脈微血管血供減少，微血管內皮功能受損，誘發疾病產生[8]。因此，臨床上改善患者焦慮癥狀可以使臨床療效達到更好的效果。

目前由于針對心臟 X 綜合征產生的機制尚未明確，應用傳統的治療心絞痛藥物如β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、CCB 類藥物等治療X 綜合征均未取得滿意效果[9]。傳統的西藥需要長期口服，并不能從根本上改變病程，同時西藥僅能控制局部癥狀，不能改善患者整體狀況，體質及其他系統的情況[10]。隨著中醫中藥的應用，可以改變現在的局面。通過長期的臨床實踐，我們把焦慮狀態的病人對應中醫上的肝郁情況，應用中藥辯證論治調節肝郁，進而改善焦慮，控制心絞痛癥狀，從而治療心臟X 綜合征。中醫講肝失疏泄，情志抑郁，焦慮易怒，遵《內經》“木郁達之”之旨，治以疏肝理氣解郁之法。疏肝解郁方中，柴胡善疏肝解郁，以為君藥，香附理氣疏肝、川芎活血行氣、炒梔殼理氣寬中、郁金行氣解郁，共為臣藥以助君藥解郁之功，陳皮理氣燥濕，白芍養血柔肝、半夏燥濕消痞，延胡索行氣活血，紅花活血祛瘀共為佐藥，炙甘草調和諸藥為使。本次研究表明，治療組患者經治療后患者心絞痛發作次數減少，運動試驗陽性時間延長，患者ET-1 水平降低。對照組總有效率為67.74.%，治療組總有效率為87.09%，治療組的總有效率明顯高于對照組，提示疏肝解郁方可有效改善患者的臨床癥狀及體征，改善患者焦慮狀態，進而改善患者的生活質量。對比兩組患者安全性時，兩組患者均未出現不良反應，提示疏肝解郁方安全性好，患者耐受良好。

綜上所述，疏肝解郁方治療心臟X 綜合征合并焦慮癥患者的臨床療效顯著，可以改善患者癥狀，同時調節患者情緒，值得臨床推廣。