首發精神分裂癥患者奧氮平治療前后腦功能磁共振成像的對比分析

董玉姝

吉林省腦科醫院精神科，吉林四平 136000

精神分裂癥患者在患病后，會有各種認知缺陷癥狀同時或相繼出現，其中最常見且最主要缺損癥狀為記憶力損傷。近年來，伴隨醫療診斷技術的持續更新，功能性磁共振成像（fMRI）在此驅動下，趨向成熟，且應用效能越發凸顯[1]。fMRI可以對高級認知功能的腦功能定位進行深入研究，其中最具代表性的是血氧水平依賴性（BOLD）fMRI，具有空間、時間分辨率好及沒有創傷、快速等優點[2]。當前，有關精神分裂癥fMRI的研究，正處于起步階段，且大多研究對象都是慢性精神分裂癥或者病情維穩者，而對于首發精神分裂癥患者藥物治療前、后方面的研究非常少[3]。需要指出的是，通過研究首發精神分裂癥患者，對于此病生物學基礎的揭示，有重要促進作用；而通過對此病藥物治療前、后展開積極、深層化研究，對藥物在治療認知缺陷癥狀方面是否有效具有揭示作用。基于此，該研究方便選取該院2020年1月—2021年1月收治的采用奧氮平治療的首發精神分裂癥患者50例，借助fMRI對患者認知缺陷癥狀進行深入研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的精神分裂癥患者50例，其中男性21例，女性29例；年齡20～45歲，平均（31.45±4.71）歲；病程1個月～2年，平均（10.45±2.64）個月。納入標準：①均與國際疾病分類當中的《精神分裂癥診斷標準（第10版）》相符[4]；②均為首次患病，之前沒有治療經歷（抗精神藥物或儀器）；③病程均≤2年；④經診斷均明確為陽性亞型，即陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]的陰、陽性量表評分≥中度的項目均達到或超過3項目，均為偏執型；⑤均經過醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。排除標準：①嚴重軀體疾病者；②嚴重酒精、抗精神藥物依賴性者；③精神發育遲緩者。

1.2 方法

所有患者在治療開始前，都已完成fMRI檢查，采用奧氮平（國藥準字H20183500，規格：5 mg×14片）進行治療，劑量為（3.7±0.8）mg/d治療（56±8）d后，再次進行fMRI檢查。

（1）fMRI檢查。①刺激模式。用倒背數字作業測驗（選用數字廣度測驗當中的倒背數字項，BDST）當作刺激模式，借助組塊（Block）設計刺激，也就是對照-倒背數字-對照-倒背數字-對照-倒背數字，共計6個組塊，各組塊均連續30 s。將掃描模式放于木架上（掃描床尾部），采用視覺方式予以呈現，在進行對照時，被試者雙眼對視“+”字休息。②檢查方法。采用1.5 T Sigma Horizon LX超導型磁共振成像系統（美國GE公司）以及相配套的標準正交頭線圈。患者行標準仰臥位，用真空針以及固定帶將頭部固定，促進頭部運動情況的減少，另外，借助在頭線圈上安裝的反光鏡，實施試驗性刺激，此時的患者針對刺激，以默讀方式作出反應。實施矢狀位定位，首先采用快速自旋回波（FSH）序列，對T1WI橫斷面解剖圖像進行采集，設置掃描參數：FOV 22 cm，層厚7 mm，間隔0 mm，TR 315 ms，TE 14 ms。矩陣256×192。而對于功能成像T2×WI（BOLD）而言，選用的序列是梯度回波-平面回波成像（GRE-EPI）。掃描參數：矩陣64×64，FOV 22 cm，間隔0 mm，層厚7 mm，FA 90°，TE 60 ms，TR 3000 ms，各層62幀，各幀為6 s，各序列成像均為495幅，對相同于解剖圖像層面的功能圖像進行采集。另外，用定向梯度序列對全腦三維解剖圖像進行采集。③圖像后處理。用SPM 99軟件處理并分析圖像。分別通過空間預處理及選擇處理模型、統計學分析等處理流程，設激活體素＞10的激活區作為功能區，把已經激活的功能區融入到三維解剖圖像當中，然后把功能區進行精確定位，且予以計數。完成上述處理后，用talspace軟件把功能區（已激活）標記值talairach坐標標記的標準腦上，在標準腦上能夠實施三維定位（X，Y，Z），并且還可以進行布羅德曼區（BA）分區定位，將激活區體積的大小統計出來。（2）前額葉分區以及腦區興趣區。把前額區劃分成額葉腹外側面（VLFC）、額葉背外側面（DLFC）、額葉前部（AFC），針對DLFC而言，其包含額中回以及額上回，也就是BA46/9/8區；對于VLFC來講，包括額下回，也就是BA44/45/47區；另外，AFC包含額下回最前端部位，也就是BA10區。與研究圖像特點相結合，明確如下腦區是感興趣區：頂葉后下部、AFC、VLFC、DLFC及頂葉后下部、扣帶回的前上部。

1.3 觀察指標

采用PANSS量表對精神癥狀嚴重程度進行評定，且根據其減分率就療效實施評定[6]。[（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30）]×100%=PANSS減分率。無效：減分率<25%；有效：25%～49%；顯效：50%～74%；治愈：≥75%。用不良反應癥狀量表（TESS）對治療過程中的不良反應進行評定。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及不良反應情況分析

治療后，PANSS減分率為（50±21）%，而總有效率為72%（36/50）。在治療過程中，一些患者發生不良反應，合并安坦7例，合并苯二氮類藥物6例。

2.2 fMRI檢查結果分析

2.2.1 奧氮平治療前、后BDST激活腦區技術對比 治療前，額上回左、右側激活腦區數為4、10，額中回分別為15、9，額下回9、6，顳上回6、11，顳中回8、6，顳下回4、8；治療后，分別為13、8，14、11，6、10，7、5，8、3，1、7。

治療前及治療后，所有患者都高質量完成了BDST的fMRI檢查。在治療前、后，左側額上回北京，差異有統計學意義（χ2=5.741，P＜0.05）；其他比較，差異無統計學意義（χ2=0.271，0.049、0.250、0.706、1.190、0.088、2.679、0.000、1.100、1.895、0.078，P＞0.05）。

2.2.2 治療前、后BDST激活腦區體積對比 左、右側DLFC治療前、后激活體積分別為（50±11）個體素、（71±22）個體素，（38±10）個體素、（169±52）個體素；左、右側VLFC分別為（14±2）個體素、（66±24）個體素，（18±3）個體素、（8±1）個體素；左、右側AFC（14±2）個體素、（28±9）個體素，（19±5）個體素、（18±3）個體素；左、右側扣帶回前上部分別為（76±11）個體素、（55±19）個體素，（63±24）個體素、（19±5）個體素；左、右側頂葉后下部（186±36）個體素、（287±48）個體素，（93±26）個體素、（134±55）個體素。

治療后左、右側額葉腹外側面激活平均體積較治療前大，差異有統計學意義（P＜0.05）；其他指標（左、右側DLFC，左、右側AFC，左、右側扣帶回前上部，左、右側頂葉后下部）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

現階段，有研究證實精神分裂癥患者在短時記憶上存在不同程度的損傷，而工作記憶作為其中的重要類型，存在顯著缺陷；需要指出的是，工作記憶實為機體大腦高級認知功能的基礎性工作平臺[7]。通過對工作記憶缺陷以及其具體的治療恢復情況進行研究，對精神分裂癥患者各項功能（如職業、社會功能）的恢復，均有重大現實意義。針對倒背數字作業測驗來分析，其為當前最簡單的一種工作記憶測驗模式，多用作精神分裂癥患者工作記憶方面的研究[8-9]。根據Baddeley的工作記憶相關理論，倒背數字作業測驗工作，大多對被測試者在語言材料方面的保持功能進行測驗，與此同時，還能夠對功能參與進行執行控制。在操作過程當中，根據被試者的具體容量，選擇與之相匹配、相適應的數字長度，然后將其當作刺激模式（也就是若被試者倒背數字的具體容量為7，那么在整個fMRI檢查當中，要求被試者完成7位數字的倒背）[10]，現階段，是讓被試者在檢查過程中，將其工作記憶能力最大程度發揮出來。有報道指出，采用奧氮平治療首發精神分裂癥患者，總有效率能達70%以上，且在此期間，可能會出現一些不良反應（惡心嘔吐3例，感染1例等）[11]。從該研究可知，在奧氮平治療后，PANSS減分率為（50±21）%，而總有效率為72%（36/50），且出現安坦7例、合并苯二氮卓類藥物6例。結果與其相近。

有研究指出，在工作記憶的整個認知過程當中，無論是頂葉后下部皮層，還是前額葉外側皮層，均參與其中[12]。另有報道指出，在語言材料激活信息的保持中，不管是左側補充運動區、運動前區，還是左側頂葉后下部、左側額葉腹外側，均有所參與；而對于工作記憶的執行控制功能來講，DLFC如果有著比較復雜的任務，此時，AFC同樣能夠被激活，且無論是激活信息的執行控制，還是其保持，都存在明顯的類似側化，也就是語言材料多將左側激活，而空間材料則多將右側激活[13-14]。從該研究可知，倒背數字測驗多將額葉以及頂葉后下部激活，此結果與相關研究的結論相一致：治療前倒背數字測驗多將額葉為（42±28）個體素，頂葉后下部激活為（39±8）個體素，治療后分別為（58±31）個體素、（43±11）個體素，治療后明顯大于治療前（P＜0.05）[15-16]。與治療前及治療后的功能圖像變化相結合，認為首發精神分裂癥患者在發病的早期階段，左側額下回及左側額上回，都有存在缺陷的可能，針對左側額下回的缺陷而言，其可能相關于患者對激活信息保持的缺陷，而左側額上回的缺陷則可能相關于患者對激活信息的執行控制功能缺陷[17]。采用奧氮平治療后，患者左側額下回及左側額上回功能激活顯著增加。究其原因，可能提示患者在用此藥之后，工作記憶在具體的信息保持功能及執行控制功能上，都有比較明顯的增加，該認知功能的改善與左側額上、下回的功能恢復相關[18]。

需要指出的是，奧氮平是一種抗精神病藥物，其具有改善精神分裂癥患者認知缺陷的作用，已得到臨床廣泛認可，其作用機理主要有：①能夠拮抗腹側被蓋部多巴胺（DA）能神經元體部5-羥色胺2A受體，增加此部位DA的大量釋放[19]；②經中腦-皮層DA系統，增加了前額區DA的濃度，此區DA系統功能得到明顯提高，因此，高級認知功能（如工作記憶等）得到顯著改善[20]。

綜上所述，首發精神分裂癥患者在發病的初期階段，便有可能已存在工作記憶缺陷，對于此缺陷而言，可能與與額上、下回激活低下有關，而通過給予奧氮平施治，對其工作記憶缺陷狀況的有效改善有積極效果。