鼠神經生長因子應用于急性腦出血患者的療效及對生化指標的影響分析

聶桐

【摘要】 目的：研究鼠神經生長因子對急性腦出血（ACH）患者的療效及生化指標的影響。方法：選取2017年3月-2019年3月本院收治的87例ACH患者， 將其隨機分為研究組（n=43）與對照組（n=44）。對照組予以奧拉西坦治療，研究組在對照組的基礎上聯合鼠神經生長因子。比較兩組臨床療效及不良反應發生情況;比較兩組治療前后神經功能、日常生活能力及炎癥因子水平。結果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，而ADL評分高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組血清白細胞介素（IL）-8、IL-1β、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平均低于對照組（P<0.05）。兩組皮疹、注射部位疼痛及惡心嘔吐發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：在奧拉西坦的基礎上聯用鼠神經生長因子治療ACH的效果明顯，可改善患者神經功能及生活能力，減輕炎癥反應，安全性較佳，適合臨床推廣應用。

【關鍵詞】 急性腦出血 鼠神經生長因子 奧拉西坦 炎癥因子

[Abstract] Objective： To study the effect of Rat Nerve Growth Factor on the efficacy and biochemical indexes of patients with acute intracerebral hemorrhage （ACH）. Method： A total of 87 ACH patients admitted to our hospital from March 2017 to March 2019 were selected. They were randomly divided into study group （n=43） and control group （n=44）. The control group was treated with Oxiracetam， and the study group was combined with Rat Nerve Growth Factor on the basis of control group. Clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups; neurological function， daily living ability and inflammatory factor levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score in the study group was lower than that in the control group， but ADL score was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum interleukin （IL）-8， IL-1β and intracellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of rash， injection site pain， nausea and vomiting between two groups （P>0.05）. Conclusion： The efficacy of Rat Nerve Growth Factor combined with Oxiracetam in the treatment of ACH is obvious， which can improve the neurological function and living ability of patients， reduce the inflammatory response， with good safety， which is suitable for clinical application.

[Key words] Acute cerebral hemorrhage Rat Nerve Growth Factor Oxiracetam Inflammatory factors

First-authors address： Tieling Central Hospital Xincheng District General Ward， Tieling 112608， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.004

急性腦出血（ACH）主要是指排除外傷性因素后出現的腦實質自發性出血，多見因長期酗酒、吸煙，血管老化以及“三高”等因素引起腦血管破裂出血而發病[1]。該病患者腦部出血形成血腫，繼而對局部腦組織神經產生壓迫，促使神經嚴重受損，所以，臨床以清除血腫、減輕腦組織壓迫以及促進神經功能恢復為主要治療原則[2]。奧拉西坦是臨床上廣泛用以治療腦神經損傷所致記憶以及智能異常的藥物之一[3]。隨著人們健康意識的不斷增強，奧拉西坦單獨治療ACH的效果已然無法滿足患者需求。因此，尋求一種積極有效的治療方案顯得尤為重要，其中鼠神經生長因子屬于生物活性蛋白之一，介導了神經元的發育，軸突生長，地質合成以及細胞凋亡過程，屬于神經保護劑、營養劑以及再生劑[4-5]。鑒于此，本文通過研究鼠神經生長因子與奧拉西坦聯用對ACH患者的療效及生化指標的影響，旨在為臨床有效治療ACH患者提供一種安全高效的方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院收治的87例ACH患者。納入標準：（1）所有受試者均經相關影像學檢查確診為ACH;（2）入院前尚未接受相關治療;（3）年齡>20歲。排除標準：（1）由原發性腦室出血或外傷創傷性等導致的腦出血者;（2）存在重要臟器嚴重病變者;（3）嚴重感染性疾病，免疫系統疾病，惡性腫瘤者;（4）病情嚴重必須接受手術治療者;（5）研究過程中因自身或外界原因退出者。將患者隨機分為研究組（n=43）與對照組（n=44）。研究對象家屬均在同意書上簽字，且已獲醫院的倫理委員會批準。

1.2 方法 所有受試者入院后均予以血糖、血壓調控以及腦細胞保護等對癥支持治療。對照組予以奧拉西坦（生產廠家：哈爾濱三聯藥業公司，批準文號：國藥準字H20184000，規格：5 mL︰1 g）治療，取4 g奧拉西坦加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混合，靜脈滴注給藥，1次/d。研究組在對照組基礎上聯合鼠神經生長因子[生產廠家：舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字S20060023，規格：30 μg（≥15 000 U）]治療，使用劑量為30 μg/次，1次/d，肌肉注射給藥。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后的神經功能與日常生活能力。采用NIHSS評分評估神經功能，主要內容包括意識、反應、語言功能、局部刺激以及肌力等維度，總分42分，得分越高反映神經功能損害越明顯[6]。采用日常生活能力評定量表（ADL）評估日常生活能力，主要內容包括吃飯、排便等項目，總分100分，評分越高表明生活能力越佳[7]。（2）比較兩組臨床療效。根據治療前后NIHSS評分判定，治愈：NIHSS評分減少≥81%;顯效：NIHSS評分減少51%～80%;好轉：NIHSS評分減少18%～50%;無效：NIHSS評分減少<18%，甚至增加。總有效=治愈+顯效+好轉。（3）比較兩組治療前后炎癥因子水平。分別于治療前1 d以及治療結束后1 d，選擇清晨空腹情況下，抽取兩組靜脈血3 mL，以3 000 r/min為離心條件，進行時長為10 min的離心處理，取血清保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素（IL）-8，IL-1β及細胞間黏附分子-1（ICAM-1），試劑盒產自武漢的默沙克生物公司，相關操作按說明書步驟完成。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、注射部位疼痛及惡心嘔吐。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男25例，女18例;年齡41～78歲，平均（61.35±4.97）歲;出血量5～31 mL，平均（19.74±4.24）mL;病灶位置：腦葉8例，小腦15例，基底節20例。對照組男26例，女18例;年齡40～79歲，平均（61.41±4.94）歲;出血量5～32 mL，平均（19.66±4.25）mL;病灶位置：腦葉9例，小腦14例，基底節21例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.679，P=0.031），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS與ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS與ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，而ADL評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子評價 治療前，兩組血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組皮疹、注射部位疼痛及惡心嘔吐發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦出血作為一種嚴重性突發疾病，其發生可能和高血壓、情緒波動以及不良生活習慣等密切相關，且發病機制較為復雜，主要由腦部疾病誘發，涵蓋高血壓和微動脈瘤破裂，以及腦動脈的粥樣硬化等[8-10]。如不予以及時有效地治療，腦內血腫會對周圍腦組織產生壓迫，繼而促使其處于缺血、缺氧狀態，影響靜脈回流，繼而引起腦疝，甚至導致死亡[11-12]。有研究顯示，在腦出血發生后，顱腦血腫以及腦水腫的形成均會引起占位效應，極易導致繼發性腦損傷，同時會導致免疫系統被激活，釋放出大量炎癥細胞因子，加劇病情的進展[13-14]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明鼠神經生長因子對ACH患者的療效顯著，與胡艷芹等[15]報道一致。分析原因，奧拉西坦屬于γ-氨基丁酸衍生物之一，可有效改善腦部微循環，減輕再灌注損傷，繼而改善因腦缺血、缺氧導致的認知功能異常。同時，奧拉西坦可通過興奮膽堿能神經元以及促進蛋白質、核酸合成等途徑，提高機體內的ATP轉化率，激活、保護以及修復神經細胞。而鼠神經細胞因子可發揮直接阻斷腦缺血引起的腦損傷過程，同時可清除自由基，增強抗氧化酶活性，繼而發揮保護神經細胞的作用。兩藥聯合應用具有一定的協同互補作用，從而達到提高臨床療效的目的。治療后，研究組NIHSS與ADL評分均優于對照組（P<0.05），究其原因，鼠神經生長因子在腦出血狀態下，因血腦屏障受損，通透性進一步增加，繼而發揮顯著的作用。兩藥聯合應用可明顯增加缺血區腦灌注血流量，改善臨床癥狀，繼而促進神經功能以及日常生活能力的改善。同時，鼠神經生長因子是一種外周及中樞神經系統發育、分化、維持其正常功能所必需的一種蛋白分子，可促進受損的神經系統得到修復，改善神經遞質的有關活性，促進合成代謝，發揮營養神經元以及利于受損的神經軸突正常生長的雙重作用。治療后，研究組血清IL-8、IL-1β、ICAM-1水平均低于對照組（P<0.05），提示鼠神經生長因子與奧拉西坦聯用可明顯緩解ACH患者的炎癥反應。考慮原因可能是鼠神經生長因子屬于神經修復劑之一，可發揮促進神經元發育的作用，刺激受損纖維的再生，加快髓鞘的修復，提高神經遞質敏感度，繼而減輕腦部神經纖維的損傷。同時，鼠神經生長因子可通過影響鈣通道途徑，抑制興奮型氨基酸的有關神經毒性，減少繼發性的腦損傷，抑制神經元細胞的凋亡[16]。本文結果還顯示了兩組在皮疹、注射部位疼痛以及惡心嘔吐發生率方面差異均不明顯，充分說明了研究組治療方式應用于ACH患者具有較高的安全性。然而，楊培中[17]研究報道，鼠神經生長因子以及奧拉西坦兩種藥物聯用治療ACH的不良反應總發生率為7%，明顯高于本研究結果，而導致兩項研究結果發生差異的原因可能和研究樣本量、納入對象年齡跨度不同有關。

綜上所述，在奧拉西坦的基礎上聯用鼠神經生長因子治療ACH的效果明顯，可改善患者神經功能及生活能力，減輕炎癥反應，安全性較佳，適合臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-03） （本文編輯：田婧）