加巴噴丁的臨床應(yīng)用進(jìn)展

彭桂芳

廣西崇左市人民醫(yī)院疼痛科，廣西崇左 532200

加巴噴丁具有顯著的抗驚厥作用，但詳細(xì)的藥理機(jī)制尚不明確。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁和其他抗驚厥藥作用機(jī)制基本相似，且加巴噴丁可以抑制癲癇發(fā)作，具有較好的抗癲癇作用。并且，近幾年加巴噴丁藥物作為一種新型的藥物被廣泛使用于臨床治療中，其可以用于癲癇治療、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹以及圍手術(shù)期治療等。這是由于加巴噴丁藥物具有拮抗-n-甲基-D天冬氨酸受體以及拮抗鈣離子通道等作用，實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的臨床治療效果。研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁聯(lián)合三階梯止痛法可有效減輕癌性疼痛患者疼痛程度，提高患者生活質(zhì)量[1]，且對(duì)神經(jīng)病理性疼痛、圍術(shù)期疼痛臨床治療也具有較好作用。但是，加巴噴丁藥物也具有部分不良反應(yīng)，現(xiàn)將其臨床應(yīng)用綜述如下。

1 加巴噴丁具有的藥理作用

加巴噴丁與r-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)十分相似，但當(dāng)前對(duì)于加巴噴丁所具有的作用機(jī)制尚不夠詳細(xì)。王艷等[2]通過(guò)研究認(rèn)為加巴噴丁作為一種臨床治療帶狀性皰疹疾病的有效止痛藥物，該藥物可以通過(guò)拮抗N-甲基-D天冬氨基受體，抑制r-氨基丁酸受體進(jìn)入人體通路，并產(chǎn)生一系列的反應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。并且，加巴噴丁的主要作用機(jī)制包括拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，并產(chǎn)生GABA樣的抑制作用，促使人體內(nèi)的GABA合成增多，并減少GABA發(fā)生的降解情況。并且，加巴噴丁作用于人體還可以抑制突觸后膜的鈣離子通道，并阻斷發(fā)生病變的神經(jīng)出現(xiàn)異常放電的情況。因此，加巴噴丁通過(guò)對(duì)周圍的神經(jīng)或者人體的中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，可以調(diào)整人體的異常感覺(jué)信息，并在人體脊髓中進(jìn)行一系列的變化，從而充分發(fā)揮出加巴噴丁所具有的藥理作用，顯著幫助臨床患者緩解疾病癥狀，緩解患者由于疾病產(chǎn)生的疼痛感。并且，隨著對(duì)加巴噴丁的研究逐漸深入，越來(lái)越多的醫(yī)生將其應(yīng)用于臨床治療中，緩解患者的疼痛，從而提升患者生活質(zhì)量。

2 加巴噴丁的臨床應(yīng)用以及評(píng)價(jià)

2.1 抗癲癇作用

藍(lán)桂松[3]認(rèn)為片偏頭痛疾病的臨床常用治療藥物--加巴噴丁，其屬于一種臨床新型的抗癲癇藥物，且不僅具有顯著的抗癲癇作用，還具有鎮(zhèn)痛的作用。此外，加巴噴丁可以和其他的抗癲癇藥物聯(lián)合治療，被應(yīng)用于12歲以上對(duì)癲癇藥物存在耐藥性患者的添加治療以及無(wú)法耐受其他藥物的局限性發(fā)作治療。對(duì)于部分自動(dòng)癥以及繼發(fā)全身發(fā)作的癲癇也有一定的治療效果。加巴噴丁可以幫助25%耐藥性癲癇患者發(fā)作降低50%左右。并且，加巴噴丁對(duì)于治療強(qiáng)直性痙攣發(fā)作也有部分治療效果，但對(duì)于失神發(fā)作不具有疾病的治療效果。黃寧濤[4]認(rèn)為加巴噴丁聯(lián)合卡馬西平治療癲癇患者，其具有顯著的臨床治療效果，且治療有效性以及安全性均較其他治療方案高一些。此結(jié)果證明加巴噴丁治療難治性的癲癇發(fā)作具有顯著的治療效果，且具有較高的安全性。此外，成人最開(kāi)始服用加巴噴丁的劑量為1 300 mg，在睡前服用即可，服用5～10 d左右，患者可以增加每天服用900～1 800 mg，分3次/d口服。而兒童最初的服用劑量為10 mg/kg使用。

2.2 緩解神經(jīng)病理性疼痛作用

2.2.1 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 李云霞[5]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，使用加巴噴丁可以迅速緩解患者存在的疾病疼痛情況，顯著降低患者的痛苦，且該藥物的臨床治療安全性比較高。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是一種常見(jiàn)的帶狀皰疹病毒感染后出現(xiàn)的并發(fā)癥，其主要是由于皰疹治愈之后，對(duì)患者遺留下的一種長(zhǎng)期持續(xù)性的疼痛癥狀。大約有9%～14%左右的帶狀皰疹患者常會(huì)發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹后神經(jīng)痛，且年齡越高發(fā)生的幾率越大。帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者使用止痛藥物通常并沒(méi)有顯著的治療效果，患者使用三環(huán)類抗抑郁癥交感神經(jīng)阻斷藥物的效果依舊存在部分限制。Calandre等[6]回顧性研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁不僅對(duì)治療帶狀皰疹后神經(jīng)病理性疼痛有效，同時(shí)還可以有改善解患者的焦慮癥狀。高金鑾[7]認(rèn)為加巴噴丁藥物可降低鈣離子內(nèi)流，抑制大腦對(duì)去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而可對(duì)神經(jīng)性疼痛進(jìn)行抑制。凌小紅[8]認(rèn)為針對(duì)帶狀皰疹,采取加巴噴丁膠囊+小劑量潑尼松治療,可取得顯著療效及改善患者神經(jīng)痛,且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低。并且，錢革等[9]認(rèn)為加巴噴丁可抑制帶狀皰疹神經(jīng)痛的發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短，且二者處于劑量依賴關(guān)系。此外，對(duì)患者使用神經(jīng)節(jié)阻滯藥物，通過(guò)讓患者添加服用加巴噴丁，患者服用3 600 mg/d連續(xù)治療4周之后，可以顯著降低帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的痛覺(jué)模擬評(píng)分，并緩解患者的不良情緒變化，有效改善患者的日常生活質(zhì)量。另外，帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者每天服用300～1 800 mg的加巴噴丁以及阿片類藥物，2周左右就可以有效緩解阿片類藥物和其他藥無(wú)法控制的帶狀皰疹后神經(jīng)痛癥狀，并逐漸降低患者使用阿片藥物的劑量，但對(duì)患者單純使用加巴噴丁，依舊無(wú)法良好地控制患者存在的疾病疼痛。

2.2.2 三叉神經(jīng)痛 郭新玲等[10]認(rèn)為三叉神經(jīng)痛患者的臨床治療常是藥物聯(lián)合手術(shù)治療，但這二種治療效果均存在顯著的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)三叉神經(jīng)痛患者第1天睡前給予患者300 mg的加巴噴丁，第2天給予患者300 mg的加巴噴丁，2次/d，第3天給予患者300 mg的加巴噴丁，3次/d，根據(jù)患者疾病疼痛緩解程度以及不良反應(yīng)，合理調(diào)整患者的服用劑量，并每間隔3～5 d增加300 mg的加巴噴丁，直至患者的疼痛基本緩解。王瑩[11]認(rèn)為加巴噴丁作為抗癲癇常用治療藥物，其具有的止痛效果也十分顯著。三叉神經(jīng)痛患者服用加巴噴丁的最大劑量為1 800 mg/d，且每一次治療的療程為4周并以最小有效量維持患者的治療，最終和患者治療前的評(píng)分相比患者的疼痛評(píng)分顯著下降。由此可見(jiàn)，對(duì)三叉神經(jīng)痛患者使用加巴噴丁可以顯著降低患者治療VAS評(píng)分。另外，對(duì)患者單獨(dú)使用加巴噴丁或者卡馬西平治療原發(fā)性的三叉神經(jīng)痛，兩者的治療效果基本相同，且加巴噴丁的安全性顯著高于卡馬西平。田柏淋等[12]認(rèn)為三叉神經(jīng)痛患者的臨床治療中，使用加巴噴丁具有顯著的治療效果。

2.2.3 偏頭痛 偏頭痛疾病的研究基礎(chǔ)證實(shí)加巴噴丁可以顯著降低皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制易感性，加巴噴丁可以顯著降低患者發(fā)作偏頭痛的次數(shù)，且患者的疼痛程度以及疼痛時(shí)間顯著縮短，患者對(duì)藥物存在的不良反應(yīng)比較小，其具有較高的治療安全性。當(dāng)前，加巴噴丁作為偏頭痛疾病的二線藥物，其對(duì)集束樣偏頭痛依舊存在部分緩解的治療作用。

2.3 癌性疼痛

薛鈞等[13]認(rèn)為加巴噴丁先后在英美等國(guó)作為抗驚厥藥上市，臨床用藥同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有明顯的療效，已在國(guó)際上成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥。趙東麗等[14]認(rèn)為加巴噴丁是一種臨床新型的抗癲癇治療藥物，常被用于神經(jīng)病理性疼痛患者治療中，且臨床治療的效果較好。并且，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，臨床中用于癌性疼痛的阿片類藥物，其聯(lián)合加巴噴丁對(duì)患者進(jìn)行治療，可以顯著減輕患者存在的癌性疼痛癥狀，并降低患者使用嗎啡等藥物的劑量，顯著減少患者由于使用阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛后發(fā)生的不良反應(yīng)等。與此同時(shí)，《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)成人癌痛治療指南》中，也將加巴噴丁作為臨床癌性疼痛治療的首要藥物，其應(yīng)用于臨床治療中，具有顯著的止痛效果。通過(guò)復(fù)合使用加巴噴丁以及嗎啡，可以顯著緩解頑固性癌癥疼痛，并大幅度降低患者嗎啡的使用量。左蕾等[15]認(rèn)為加巴噴丁作為新型抗驚厥藥物，其在帶狀皰疹以及術(shù)后止痛等多個(gè)方面，均有顯著的臨床治療效果。王婷等[16]認(rèn)為加巴噴丁具有顯著的抗抑郁以及抗驚厥作用，加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)老年患者癌性神經(jīng)病理性疼痛有較好作用，降低羥考酮的不良反應(yīng),提高癌痛患者的生活質(zhì)量。孟君艷[17]認(rèn)為加巴噴丁和鹽酸氫考酮藥物聯(lián)合使用，可以降低疼痛介質(zhì)水平，減輕晚期癌性疼痛。

2.4 圍手術(shù)期疼痛

史亞麗等[18]認(rèn)為加巴噴丁作為一種抗癲癇藥物，通過(guò)使用加巴噴丁可以減少患者中樞神經(jīng)敏化降低術(shù)后的急性疼痛癥狀。項(xiàng)余華等[19]認(rèn)為在加巴噴丁圍術(shù)期給藥可較好的預(yù)防與降低剖宮產(chǎn)術(shù)后患者慢性疼痛的發(fā)生率。患者進(jìn)行手術(shù)治療之后存在的疼痛，常是由于組織發(fā)生損傷而引起的傷害性疼痛，同時(shí)患者還會(huì)伴隨著炎癥痛、內(nèi)臟疼痛以及神經(jīng)病理性疼痛的。現(xiàn)階段，圍手術(shù)期治療患者的鎮(zhèn)痛藥常是阿片類藥物聯(lián)合非甾體抗炎藥物，其對(duì)患者具有顯著的副作用，而加巴噴丁除了具有良好抗痛覺(jué)異常以及抗痛覺(jué)過(guò)敏，且具有較小的副作用。周勤等[20]認(rèn)為加巴噴丁近幾年在各種慢性神經(jīng)疼痛以及病理性疼痛等應(yīng)用，其具有的臨床治療效果也得到公認(rèn)。Papathanasiou T等[21]在小鼠中應(yīng)用加巴噴丁的研究中顯示有劑量依賴性，合適劑量的加巴噴丁對(duì)小鼠術(shù)后疼痛治療有較好的效果。楊洋[22]認(rèn)為術(shù)前加巴噴丁及糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用干預(yù),可降低婦科開(kāi)腹子宮全切患者術(shù)后疼痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用量。并且，其通過(guò)對(duì)比兩種不同鎮(zhèn)痛方法對(duì)圍手術(shù)期患者的影響可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)圍手術(shù)期術(shù)后患者使用加巴噴丁，不僅可以降低患者使用鎮(zhèn)痛藥物的劑量、提高患者的鎮(zhèn)痛效果，還能顯著降低患者的疼痛評(píng)分，具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛治療效果。

2.5 治療特發(fā)性震顫

加巴噴丁在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于特發(fā)性震顫十分有限,使用加巴噴丁、普萘洛爾分別對(duì)特發(fā)性震顫患者進(jìn)行治療研究后發(fā)現(xiàn),兩組患者總有效率間以及治療后震顫評(píng)分之間對(duì)此，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組患者治療后震顫評(píng)分均顯著低于治療之前，表明加巴噴丁治療特發(fā)生震顫亦有效。

3 加巴噴丁的不良反應(yīng)概述

患者口服加巴噴丁常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括嗜睡、眩暈、周圍性水腫、共濟(jì)失調(diào)、胃腸脹氣腹瀉、眼球震顫、便秘等，少部分患者也會(huì)出現(xiàn)視覺(jué)障礙、情緒化傾向以及抑郁癥等。但是，這些藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)于使用該藥物治療的早期階段，從小劑量開(kāi)始使用加巴噴丁，且循序漸進(jìn)地增加藥物使用劑量，大部分患者都可以正常耐受。少部分患兒使用加巴噴丁時(shí)，會(huì)出現(xiàn)急躁易怒的現(xiàn)象，停止使用該藥物后會(huì)逐漸消失。還有部分患者服用加巴噴丁后出現(xiàn)出血性胰腺炎、患兒服藥后發(fā)生行為異常等癥狀。若患者使用過(guò)量的加巴噴丁，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、頭痛、嗜睡、淡漠、復(fù)視，甚至死亡的情況。并且，于腎功能減退、過(guò)敏、糖尿病、老年人、妊娠期及哺乳婦女等患者，加巴噴丁需要謹(jǐn)慎使用，禁止將其使用于急性胰腺炎的患者。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，加巴噴丁沒(méi)有顯著的不良反應(yīng)，患者的耐受性通常較好。通過(guò)將加巴噴丁應(yīng)用于癲癇患者的輔助治療，并對(duì)其治療的安全性以及耐受性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者的不良反應(yīng)常在使用加巴噴丁的早期出現(xiàn)，以輕、中度為主的嗜睡、頭暈、虛弱等癥狀為主。而隨著患者的耐受性逐漸增加，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)逐漸消失。加巴噴丁作為一種全新的抗癲癇藥物應(yīng)用于臨床中，具有較大的安全性，可以廣泛用于治療神經(jīng)病理性疼痛、圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛以及癌性疼痛等。加巴噴丁和三環(huán)類抑郁癥藥物抗癲癇藥物相比，具有更多的治療優(yōu)勢(shì)。隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)其研究的不斷深入，未來(lái)該藥物具有更加廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。