伊馬替尼治療不同時期慢性粒細胞白血病的療效對比

鄒萬強

慢性粒細胞白血病分為早期和晚期,是一種會對血液和骨髓產生影響的惡性腫瘤,其主要是由于造血干細胞產生惡性病變所造成的,其發病率相對較高,發病早期并不會產生明顯癥狀,病情會逐漸從慢性進展期發展為加速期、急變期,患者在臨床中通常會產生貧血、腫脹、脾腫大以及乏力等現象,不管是對患者的身體健康還是生命安全都產生了嚴重威脅［1］。常規治療中對慢性粒細胞白血病患者通常采用干擾素、細胞毒藥物羥基脲以及異基因造血干細胞移植,但是治療效果并不理想,3年生存率相對較低,并且患者在治療過程中會發生發熱及骨髓抑制等不良反應,很容易造成患者死亡。當前臨床上對白血病實行異基因造血干細胞移植,但是因老年患者的年齡原因,合適供體相對較少,在移植干細胞過程中患者很容易發生感染及排斥反應,進而造成移植失敗,再加上患者會受到經濟壓力的影響,大多數老年慢性粒細胞白血病患者都不會實行造血干細胞移植治療。伊馬替尼是當前臨床中治療慢性粒細胞白血病的有效藥物,其臨床療效非常顯著［2］。另外,伊馬替尼治療多種腫瘤疾病的多靶向性均有效,對不同時期慢性粒細胞白血病患者均可進行有效治療。因此,本文選取56例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象,進一步證實伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床療效及安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年11月～2019年11月收治的28例早期慢性粒細胞白血病患者作為觀察組,另選取28例晚期慢性粒細胞白血病患者作為參照組。參照組男18例、女10例；平均年齡(55.12±2.65)歲。觀察組男16例、女12例；平均年齡(55.28±2.33)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者經診斷后均確診為慢性粒細胞白血病；所有患者及患者家屬均知情同意本次研究并簽署知情同意書,研究通過倫理委員會批準。排除存在嚴重腎病及心臟病患者。

1.2 方法 兩組患者均使用伊馬替尼［和記黃埔醫藥(蘇州)有限公司,國藥準字H20180016］進行治療,400 mg/d口服；治療過程中按照患者的病情合理調整用藥劑量,一旦產生不良反應,則要及時停止用藥或者是降低用藥量。患者在治療過程中要重視對飲食的控制。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者的治療效果及不良反應發生率。療效判定標準：顯效：經治療后患者相關體征及癥狀明顯緩解,無出血、貧血及感染情況,生活恢復到正常狀態；有效：經治療后患者相關體征及癥狀明顯緩解,血象、骨髓檢測指標有一項或者是兩項未改善；無效：患者的臨床癥狀及相關檢測指標未改善,甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、肌肉疼痛、雙下肢水腫等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組患者治療顯效15例、有效12例、無效1例,治療總有效率為96.43%；參照組治療顯效10例、有效11例、無效7例,治療總有效率為75.00%；觀察組患者治療總有效率高于參照組,差異具有統計學意義(χ2=5.250,P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 參照組患者發生惡心嘔吐1例、腹瀉3例、肌肉疼痛2例、雙下肢水腫1例,不良反應發生率為25.00%；觀察組患者發生1例雙下肢水腫,不良反應發生率為3.57%；觀察組患者不良反應發生率明顯低于參照組,差異有統計學意義(χ2=5.250,P=0.022＜0.05)。

3 討論

慢性粒細胞白血病是因為機體造血干細胞產生異常變化,造成白細胞數量增加,進而所引起的髓系惡性克隆性白血病,其主要特征是由于DNA異常進而產生異常蛋白質,進而對骨髓中白細胞的正常生成進行干擾,造成不成熟白細胞數量顯著增加,進而對骨髓常規造血功能進行抑制,并且還會通過血液擴展到全身,使患者發生感染、器官浸潤及貧血等癥狀［3］。相關研究表示,如果可以對早期慢性粒細胞白血病患者進行及時有效治療,其8年內生存率可達90%［4］。

常規對慢性粒細胞白血病患者實施化療或者是干擾素-α 治療,但是均未獲得理想的治療效果,無法延長患者的生存期。伊馬替尼作為酪氨酸激酶抑制劑,其廣泛應用于慢性粒細胞白血病患者的治療中。當前臨床中對白血病實施異基因造血干細胞移植,但因為老年患者的年齡原因,合適供體相對較少,在移植干細胞過程中患者易產生感染及排斥反應,進而造成移植失敗,再加上患者會受到經濟壓力的影響,大多數老年慢性粒細胞白血病患者都不會接受造血干細胞移植治療［5］。由于慢性粒細胞白血病患者的細胞遺傳學產生了變化,其22號染色體和9號染色體相互移位,進而形成費城染色體,這就在一定程度上提高了酪氨酸激酶抑制劑的活性,造成自身及細胞內下游信號通路中底物蛋白有絲分裂原活化蛋白激酶,使酪氨酸殘基磷產生酸化,影響靶細胞的基本活動,進而造成細胞周期性產生異常,引起增殖惡變,白細胞持續增加產生白血病。

伊馬替尼是治療慢性粒細胞白血病的有效藥物。伊馬替尼特異性相對較高,對Ph染色體陽性慢性粒細胞白血病的分子靶向物質有著較強的針對性,其位于激酶催化中心相結合的位點,能夠阻斷磷酸基和酪氨酸殘基的轉移,避免酪氨酸基酸磷產生酸化,進而對慢性粒細胞的進一步增殖進行抑制,并且患者在服用伊馬替尼后吸收速度快,利用度高,因此能夠獲得非常顯著的治療效果。伊馬替尼在慢性粒細胞白血病中的廣泛應用,使其耐藥患者也越來越多,且急變期以及加速期患者耐藥性顯著高于慢性期。要想有效克服伊馬替尼的耐藥性,最為關鍵的就是提高用藥量,如果在增加用藥量后耐藥性也隨之增加,則要及時停止用藥。另外,也可將伊馬替尼與其他治療方式聯合,如可與柔紅霉素及阿糖胞苷等進行聯合治療,能有效降低信號通路的敏感程度,提高治療效果。如果將伊馬替尼和熱激蛋白90、甲基蓮心堿進行聯合使用,能夠提高伊馬替尼的濃度。需注意,伊馬替尼易發生非血液學不良反應,其主要包括腹瀉、水腫、皮疹、惡心嘔吐以及肌肉痙攣等,但大部分患者均可耐受,且隨著治療時間的延長不良反應會隨之減輕,不會對患者造成嚴重影響。而對于急變期和加速期的患者來說,伊馬替尼所引起的血液學不良反應較為顯著,且其發生時間相對較早,在治療過程中需嚴密觀察。另外,在使用伊馬替尼治療過程中,患者易出現下肢水腫、肺部感染及血小板、血紅蛋白、白細胞減少等不良反應。相關報告顯示,伊馬替尼在對患者治療過程中通常不會抑制正常造血功能,也不會產生合并感染的情況,因此,在治療期間密切觀察病情,按照患者自身耐受性合理調整用藥量,進而減少不良反應發生。

對患者預后產生影響的因素主要包括巨脾、年齡、早幼粒細胞和骨髓原粒細胞異常、血小板過高或者過低等。臨床中按照患者的病情對患者的用藥量進行合理調整,能夠有效控制癌細胞增長,縮小癌細胞或穩定病情,具體服用劑量在醫生指導下進行服用。本次研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于參照組,不良反應發生率低于參照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,對早期慢性粒細胞白血病患者使用伊馬替尼治療,其臨床效果顯著,有著較高的安全性。